Иммуннологические маркеры аутоимунных заболеваний ЖКТ Мусаханов Ж.Б. - презентация

1 Иммуннологические маркеры аутоиммунных заболеваний ЖКТ Мусаханов Ж.Б

2 Диагностика аутоиммунной патологии гастроэнтерологических заболеваний Неспецифический язвенный колит Болезнь Крона (гранулематозный колит) Хронический атрофический гастрит Билиарный цирроз

3 Неспецифический язвенный колит Неспецифический язвенный колит (НЯК) - это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника неустановленной этиологии, которое характеризуется наличием диффузного воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки.

4 Генетический фактор ( система HLA: обнаружены генетические HLA- маркеры НЯК, БК в различных популяциях; с помощью HLA – ДНК генотипирования выявлены маркеры предрасположенности и устойчивости к НЯК ( аллель DRB1*01 ген. маркер предрасположенности к началу заболевания в молодом возрасте, аллель DRB1*08 ассоциирован с дистальными формами и возникновением болезни в возрасте лет).

5 ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Цели проведения лабораторных исследований: - оценка активности заболевания; - своевременное распознавание внекишечных проявлений НЯК (например, первичного склерозирующего холангита) или осложнений; - оценка динамики заболевания и эффективности проводимого лечения; - диф-диагностика

6 Перечень лабораторных тестов Лабораторные исследования могут быть использованы в основном для оказания помощи, чтобы исключить другие диагнозы и оценки состояния питания пациента. Однако серологические маркеры могут помочь в диагностике воспалительных заболеваний кишечника. 1. Клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Об активности воспалительного процесса можно судить на основании повышения уровня СОЭ (более 33 мм/час), увеличения содержания лейкоцитов (особенно со сдвигом лейкоцитарной формулы влево). При наличии соответствующей клинической картины можно также судить о возможности развития осложнений. Наличие тромбоцитоза (более /мкл) может опосредованно свидетельствовать о тяжести течения заболевания. При тяжелых формах НЯК отмечают развитие анемии.

7 Биохимический анализ крови. 2.1 Признаком первичного склерозирующего холангита может служить активность щелочной фосфатазы более 125 U/L. Исследование прочих ферментов, (трансаминаз, амилазы и др.) также способно дать объективное представление о функциональном состоянии печени, поджелудочной железы, что очень важно для исключения угрозы развития внекишечных осложнений (см. также "Холангит" - K83.0).Холангит 2.2 При нарушении процессов всасывания в кишечнике, выявляют изменение в сыворотке крови нормального содержания микроэлементов (магний, калий), альбумина, витаминов и других важнейших биологических веществ. Таким образом, важным элементом оценки трофологического статуса больных является исследование показателей белкового, углеводного, жирового обмена.

8 Уровень рАNСА (перинуклеарных анти нейтрофильных цитоплазматических антител) с высокой частотой повышается при НЯК. Данное исследование имеет важное значение в дифференциальной диагностике НЯК и болезни Крона. Нахождение ANCA при НЯК имеет чувствительность 50%, специфичность - 94%. При болезни Крона ANCA определяется только у 40% пациентов.

9 Копрология: - выявление наличия гельминтов и их яиц; - оценка наличия и степени выраженности гематохезии в процессе наблюдения больного; - бактериологическое исследование кала - для исключения инфекционного характера заболевания на первоначальном этапе обследования; - исследование кала на токсин С. difficile ввиду высокой частоты развития у больных НЯК антибиотикоассоциированного колита на фоне лечения антибиотиками.

10 Болезнь Крона Болезнь Крона - хроническое рецидивирующее заболевание с трансмуральным гранулематозным воспалением и деструктивными изменениями слизистой оболочки. Для болезни Крона характерны сегментарность поражения желудочно-кишечного тракта и наличие системных проявлений.

11 ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Обязательные лабораторные исследования: - общий анализ крови, тромбоциты, Ht, Hb (при отклонении от нормы исследования повторять 1 раз в 10 дней); - кал на яйца глистов и простейших для дифференциальной диагностики; - исследование кала на токсин Cl. difficile для дифференциальной диагностики и диагностики осложнений болезни Крона; - посев кала на бактериальную флору для диагностики синдрома избыточного бактериального роста; - С-реактивный белок, как маркер воспаления и/или обострения; - РНГА на тифо-паратифозную группу; - альбумин (недостаточность питания); - общий анализ мочи для диагностики поражения почек.

12 Дополнительные лабораторные исследования: - витамин В12 для определения причин вероятной анемии; - фолиевая кислота для определения причин вероятной анемии; - определение уровня перинуклеарных анти нейтрофильных цитоплазматических антител (pANCA) для дифференциальной диагностики с неспецифическим язвенным колитом; - определение уровня антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) для подтверждения диагноза и дифференциальной диагностики с неспецифическим язвенным колитом; - определение в кале кальпротектина - специфического белка, как маркера воспаления и онкологических процессов в кишечнике; - фибриноген, фактор V, фактор VIII, антитромбин III, как маркеры гиперкоагуляции, свойственной болезни Крона.

13 Хронический атрофический гастрит Хронический атрофический гастрит (ХАГ) является морфологическим, а не клиническим, диагнозом. Часто гистологические изменения не коррелируют с клиникой, а только визуально обнаруживаемая атрофия (истончение) слизистой не подтверждается при исследовании биоптатов.

14 ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Клинический анализ крови. Изменения лабораторных показателей для хронического хеликобактерного гастрита не характерны. В случае атрофического гастрита, сочетающегося с В12-дефицитной анемией, возможны снижение содержания гемоглобина, увеличение цветового показателя эритроцитов, появление мегакариоцитов. 2. Клинический анализ мочи. 3. Клинический анализ кала и анализ кала на скрытую кровь. 4. Определение группы крови и резус-фактора.

15 5. Выявление инфекции H. pylori. 5.1 Биохимические методы: - быстрый уреазный тест; - уреазный дыхательный тест с 13С-мочевиной; - аммонийный дыхательный тест. 5.2 Морфологические методы: - гистологический метод: выявление Н. pylori в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка; - цитологический метод: выявление Н. pylori в слое пристеночной слизи желудка. 5.3 Бактериологический метод с выделением чистой культуры и определением чувствительности к антибиотикам. 5.4 Иммунологические методы: - выявление антигена Н. pylori в кале (слюне, зубном налете, моче); - выявление антител к Н. pylori в крови с помощью иммуноферментного анализа. 5.5 Молекулярно-генетические методы - полимеразная цепная реакция (ПЦР): - исследование биоптатов слизистой оболочки желудка; - исследование кала, зубного налета.

16 6. Морфологические исследования (гистологическое исследование биоптатов). 7. Иммунологические исследования: антитела к париетальным клеткам желудка или внутреннему фактору. Обнаружение AT типично для хронического аутоиммунного гастрита (гастрита типа А, фундального гастрита). 8. Биохимические исследования крови: содержание общего белка, альбумина, холестерина, глюкозы, билирубина, трансаминаз, амилазы, сывороточного железа, определение пепсина и пепсиногена в крови (снижение последнего ниже порогового значения свидетельствует об атрофии тела желудка).

17 Комплексная одномоментная лабораторная диагностика Одним из примеров одномоментной комплексной лабораторной диагностики и скрининга гастрита является "Гастро Панель Biohit HealthCare". Достоверность результатов диагностики атрофического гастрита с помощью "Гастро Панели" в сравнении с гистологическим методом исследования: - общая достоверность - 81% (77-85%); - чувствительность - 79% (69-89%); - специфичность - 91% (88-94%); - РРV - 64% (54-75%); - NPV - 93% (90-96%); - PPV - положительное прогностическое значение; - NPV - отрицательное прогностическое значение.

18 Биллиарный цирроз билиарный цирроз печени - хроническое прогрессирующее воспалительное заболевание печени, при котором первоначальное поражение внутридольковых и септальных желчных протоков с их разрушением ведет кдуктопении, холестазу и в терминальной стадии - к развитию цирроза печени. Заболевание, вероятно, имеет аутоиммунную природу.

19 Наиболее распространенной точкой зрения считается аутоиммунная природа заболевания. Существует очень высокий уровень аутоантител, наиболее характерно направленных против митохондриальных антигенов (антимитохондриальные антитела - АМА) у более чем 95% пациентов. Непосредственным механизмом гибели клеток желчного эпителия служитапоптоз, который может осуществляться как Т-хелперами I типа, так и секретируемыми этими клетками цитокинами (ИФН-y, IL-2).

20 ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Щелочная фосфатаза (ЩФ) - уровень повышен, как правило, до 10 раз и более. 2. Повышение ГГТП. 3. Гипербилирубинемия - характерна для поздних стадий первичного билиарного цирроза. 4. Возможно повышение уровней гамма- глобулинов с резким повышением уровня IgM, за счет этого возможно повышение СОЭ. 5. Пограничные уровни АЛТ (цитолитический синдром мало выражен), колебания трансаминаз в пределах % нормы. Соотношение ЩФ/АСТ, как правило, менее 3.

21 На поздних стадиях первичного билиарного цирроза (ПБЦ): - уровень липидов и холестерина в крови может быть увеличен, с увеличением фракции липопротеинов высокой плотности (HDL); - снижение альбумина; - увеличение протромбинового времени; - тромбоцитопения.

22 Определение аутоантител 1. Диагностика базируется на определении АМА. Для больных с первичным билиарным циррозом специфичны антитела анти- М2 (выявляются у 90-95% больных). Признак является высокоспецифичным. АМА-позитивные и АМА-негативные формы ПБЦ не имеют отличий в гистологии и клинике заболевания. 2. ANA выявляются у % пациентов с первичным билиарным циррозом. 3. Некоторые пациенты имеют клинические, биохимические и гистологические признаки ПБЦ, но их сыворотки являются AMA- негативными. Обычно в этом случае диагностируется аутоиммунный холангит, но не исключается и одновременное наличие у них ПБЦ. Вопрос синдрома перекрытия для этих патологий неясен.

23

24

25