Рифампицин Определение Антибиотики вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических. - презентация

1 Рифампицин

2 Определение Антибиотики вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших.

3 Классификация антибиотиков по механизму действия группа антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки во время митоза(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот(бактериостатические) Бактерицидные – бактерии погибают, а затем выводятся из организма. Бактериостатические - бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться.

4 Классификация антибиотиков по механизму действия группа антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки во время митоза(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот(бактериостатические) Бактерицидные – бактерии погибают, а затем выводятся из организма. Бактериостатические - бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться.

5 Рифампицин Полусинтетическое производное рифамицина; Кристаллический порошок кирпично- красного цвета, без запаха; Почти не растворим в воде, плохо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе; Чувствителен к действию кислорода и света.

6 Мужские разборки IMDb: 8.20 Кинопоиск: Streptomyces

7 Рифампицин Предшественник впервые получен из Streptomyces meditirranei. Открыли итальянцы Пьеро Сенси и Мария Тереза Тимбал в 1957 году. Они были в восторге от французского гангстерского фильма Rififi, именем которого и назвали лекарство.

8 Брутто-формула C 43 H 58 N 4 O 12 Рифампицин (Rifampicin) 3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)именно]метил]рифамицин Структура

9 Механизм действия Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует.

10 Методы получения

11 Данные ВОЗ Туберкулез - это болезнь номер два после ВИЧ – 2012 год: 8,6 млн выявленных больных, 1,43 млн умерли. – Ежегодно от туберкулеза в России умирают около 20 тыс. человек. Лепра(проказа) – Болеют в основном в Индии, Бразилии, Индонезии, Танзании. – В прошлом году было поражено 182 тыс. человек.

12 Применение Известен как бенемид, рифампин, рифадин, римактан. Туберкулез в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

13 Способ применения и дозы Туберкулез: внутрь или в/в (с последующим переходом на пероральный прием), взрослым массой тела менее 50 кг по 450 мг, 50 кг и более по 600 мг 1 раз в день ежедневно или 3 раза в неделю. Максимальная суточная доза 600 мг. Детям старше 3 лет и новорожденным 10–20 мг/кг/сут, не более 450 мг/сут. Продолжительность курса составляет 6–9–12 мес и более. Лепра: внутрь, взрослым 600 мг, детям 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном и клофазименном, в течение 2 лет и более. Инфекции нетуберкулезной этиологии: внутрь, взрослым 450–900 мг/сут, детям 8–10 мг/кг/сут в 2–3 приема. В/в, 300–900 мг/сут в течение 7–10 дней. Бруцеллез: внутрь, взрослым 900 мг/сут в течение 45 дней (в комбинации с доксициклином). Профилактика менингококкового менингита: внутрь, каждые 12 ч, взрослым по 600 мг, детям в разовой дозе 10 мг/кг, новорожденным 5 мг/кг в течение 2 дней.

14 Фармокология Быстро и полно всасывается из ЖКТ(прием пищи богатой жирами уменьшает абсорбцию на 30%); C max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч; Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 – 12 ч; Т 1/2 после приема внутрь 600 мг 3–4 ч, укорачивается при длительном приеме (600 мг 1–2 ч). Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3- формилрифампина (7%).

15 Побочные эффекты Со стороны НС: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны ССС: понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбозцитопеническая пурпура, тромбоз- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха, гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия. Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

16 Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

17 Список литературы Elizabeth A. Campbell, Nataliya Korzheva// Structural Mechanism for Rifampicin Inhibition of Bacterial RNA Polymerase Hartmann, G., Honikel, R. O., Kniisel, R. & Nuesch,.J. (1967). Biochim. Biophys. Acta, 145, htm infektsij-pobezhdennyih-lyudmi/