Лекцию читает: Заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии доктор медицинских наук, профессор Минухин Валерий Владимирович. - презентация

1 Лекцию читает: Заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии доктор медицинских наук, профессор Минухин Валерий Владимирович

2 Тема лекции:

3 План лекции: 1. Общая характеристика и классификация вирусов и ОРВИ. 2. Вирусы гриппа. Биологические свойства. Особенности антигенного строения вириона. 3. Лабораторная диагностика и профилактика гриппа. 4. Возбудители ОРВИ. Аденовирусы.

4 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОЛОГИИ И ФИЗИОЛОГИИ ВИРУСОВ

5

6

7 В 1951 году американке Генриетта Лакс был поставлен диагноз рак шейки матки, в этом же году она скончалась. Врачи в госпитале взяли у неё образцы здоровой и поражённой ткани, которые попали к исследователю Джорджу Гею. Он обнаружил неведомый прежде феномен: клетки Лакс были способны выживать и делиться бесчисленное число раз. Они положили начало клеточной линии HeLa, которая была использована для создания вакцины против полиомиелита, в исследованиях рака, ВИЧ, воздействия радиации и множестве других испытаний учёными по всеми миру. Подсчитано, что с тех пор выращено более 20 тонн клеток HeLa, что превышает вес Генриетты при жизни в 400 раз.

8

9 О Р В И самая распространённая на земном шаре группа заболеваний, объединяющая: 1. Грипп, парагрипп. 2. Респираторно-синцитиальную инфекцию. 3. Риновирусную и аденовирусную инфекции и другие катаральные воспаления верхних дыхательных путей.

10 Вирус гриппа Грипп (от фр. grippe) острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа (вирус имеет более 2000 антигенных разновидностей). Заболевание входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

11 Впервые вирус гриппа открыли в 1931 году (тип А). Через 2 года английские медики описали его официально и идентифицировали. Еще через три года вирусы стали делить на подвиды – например, был определен грипп с возбудителем вируса В, а в 1947 году ученые выделили вирус гриппа по типу С.

12 Вирус гриппа А (открыт в 1933 г.), род Influenzavirus A: - вирион сферической формы и диаметр нм, его молекулярная масса 250 МД. Геном вируса представлен однонитевой фрагментированной (8 фрагментов) негативной РНК с общей м. м. 5 МД.

13 Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. Вирус гриппа имеет суперкапсид (мембрану), содержащий два гликопротеида - гемагглютинин и нейраминидазу, которые выступают над мембраной в виде различных шипов.

14 Вирион вируса гриппа тип А

15 Основные функции гемагглютинина: распознает клеточный рецептор - мукопептид, имеющий N- ацетилнейраминовую (сиаловую) кислоту; обеспечивает слияние мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е. отвечает за проникновение вириона в клетку; определяет пандемичность вирусной инфекции; обладает наибольшими протективными свойствами, отвечая за формирование иммунитета.

16 У вирусов гриппа А человека, млекопитающих и птиц обнаружено 13 различающихся по антигену типов гемагглютинина, которым присвоена сквозная нумерация (от Н1 до Н13).

17 Схематическое строение HА

18 Нейраминидаза (N) является тетрамером с м. м кД, каждый мономер имеет м. м кД. Функции: обеспечение диссеминации вирионов путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов и мембраны клетки; совместно с ГА определяют пандемичность. У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейраминидазы (N1-N10).

19 Схематическое строение NA

20 Электронограмма вируса гриппа (кишечная форма, ротавирусы) Ув раз

21 Вирион свиного гриппа

22 Вирусы свиного гриппа

23 СХЕМА СТРОЕНИЯ ВИРУСА ГРИППА

24 Антигенная структура вирусов гриппа, вызвавших заболевания в гг. Годы Подтип Распространение H2N8Тяжёлая эпидемия H3N8Умеренная эпидемия H1N1Тяжёлая пандемия (Испанский грипп – ум. 21% населения планеты до 100 млн.) H1N1Средняя эпидемия H1N1Средняя эпидемия H2N2Тяжёлая пандемия (Азиатский грипп) H3N2Умеренная пандемия (Гонконгский грипп) H1N1Средняя пандемия H1N1 и H3N2Тяжёлая пандемия 2009 H1N1 A/California/04/2009 «свиной грипп» 6-й максимальный уровень угрозы пандемии

25 Заболеваемость «свиным гриппом» По состоянию на 27 августа 2009 года 1. Зарегистрировано около случаев инфицирования гриппом A/H1N1. 2. Погибло 2627 человек в более чем 140 регионах мира.

26 Согласно данным ВОЗ, в сезон года, возможно появление таких вирусов, как: H1N1 – свиной грипп или грипп California. Вирус дал о себе знать еще в 2009 году, вызвав сильнейшую эпидемию. В этом году медики прогнозируют средний уровень заболеваемости. H3N2 – вирус довольно молод, но весьма опасен. Клинические симптомы сложно подтвердить, грипп дает серьезные осложнения на легкие. Ямагата – самый опасный и не до конца изученный вирус. Симптоматика данного штамма схожа со всеми вышеописанными, что затрудняет его диагностику и лечение.

27 Репродукция вируса гриппа (ВГ): ВГ абсорбируется на мембране клетки благодаря взаимодействию его ГА с мукопептидом. Затем вирус проникает в клетку с помощью одного из двух механизмов: слияние мембраны вириона с мембраной клетки; по пути окаймленная ямка - окаймленный пузырек - эндосома - лизосома - слияние мембраны вириона с мембраной лизосомы - выход нуклеокапсида в цитозоль клетки.

28 Второй этап: "раздевания" вириона (разрушение матриксного белка) происходит на пути к ядру.

29 Нейраминидаза Гемагглютинин СХЕМА РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА

30 Вирус группы В (род Influenzavirus B): Не вызывает не пандемии. Вирус гриппа А и вирус гриппа В не мешают друг другу и могут проявляться в одном и том же человеческом обществе одинаково интенсивно. Для вируса А более характерно поражать взрослых, а для вируса В – детей.

31 Вирус гриппа группы С (род Influenzavirus C): -Мало изучен учеными. -Этот вирус не передается к животным или от них к человеку. Заразившись этим вирусом гриппа, человек может даже не подозревать, какое у него серьезное заболевание, потому что отделывается легким недомоганием. -Симптомы, которые проявляются при инфицировании вирусом гриппа С, могут вообще не проявляться или же проявляться в очень легкой форме.

32 Резистентность ВГ: Чувствителен к нагреванию, действию: эфира, детергентов, формальдегида, УФ-облучения, окислителей. При температуре +4 град. С сохраняет жизнеспособность в течение 2-3 мес. Сохраняет устойчивость в пределах рН 6,6-8,5.

33 Патогенез гриппозной инфекции

34 Основные симптомы гриппа

35 Клинические проявления Начинается заболевание остро, инкубационный период может длиться от 2 до 5 дней, в отличие от сезонного гриппа, который проявляется на следующий день после заражения. Тяжесть заболевания зависит от общего состояния организма, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний. На первый порах грипп протекает в легкой форме, перерастает в среднетяжелую, тяжелую и самую опасную гипертоксическую

36 Формы гриппозной инфекции: Легкая – температура не повышается до критических значений и может находиться в пределах нормы. Больной ощущает общую слабость, утомляемость, апатичность. Среднетяжелая – температура тела высокая. Присутствуют катаральные симптомы, интоксикация организма, респираторная и абдоминальная симптоматика. Тяжелая – температура тела держится на уровне 40-40,5°С. Судорожные припадки, рвота, диарея, носовые кровотечения.

37 Лабораторная диагностика гриппа МЕТОДЫ: 1) экспресс-диагностика – обнаружение вирусных а/г в РИФ,ИФА,ПЦР 2) Вирусологический метод: 3) Серологический – РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов Смыв из носоглотки I. Выделение вирусов II. Индикация Гемадсорбция Бляшкообразование III. Идентификация РГА

38 Лабораторная диагностика: Материалом для исследования служит отделяемое носоглотки (смыв или ватно-марлевым тампоном). Методы диагностики применяют следующие: Вирусологический - заражение куриных эмбрионов, культур клеток почек зеленых мартышек (Vero) и собак (МДСК). Культуры клеток особенно эффективны для выделения вирусов A (H3N2) и В.

39 Серологический - выявление специфических антител и возрастания их титра (в парных сыворотках) с помощью РТГА, РСК, иммуноферментного метода. Ускоренная диагностика - иммунофлуоресцентный метод, позволяющий быстро обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа или в смывах из носоглотки больных. Для обнаружения и идентификации вируса (вирусных антигенов) предложены методы РНК-зонда и ПЦР.

40 Лечение гриппа (наиболее эффективно в первые 48 часов): – Амантадин, занамивир, осельтамивир (тамифлю) – ингибиторы нейраминидазы; –Римантадин – блокирует белок М2, предотвращает проникновение вируса в клетку; – Противогриппозный иммуноглобулин; – Лейкоцитраный человеческий интерферон - Ингарон, Гриппферон ; – Оксолиновая мазь.

41 Специфическая активная профилактика гриппа (вакцины содержат антигены трех штаммов вируса гриппа): Живая из аттенуированного вируса; убитая цельновирионная; субвирионная (из расщепленных вирионов); субъединичная (только гемагглютинин и нейраминидаза) (для детей т.к. она наименее реактогенная и токсичная).

42 Вакцины, разрешенные к применению в Украине «Гриппол» - трехвалентная полимер-субъединичная (содержит полиоксидоний); Ваксигрипп – Франция (убитая); Флюарикс – Бельгия (убитая); Бегривак – Германия (убитая); Инфлювак – Голландия (субъединичная).

43 Неспецифическая профилактика гриппа частое мытье рук с мылом; систематическое проветривание помещений поскольку возбудитель инфекции инактивируется под действием солнечного света; применение дезинфектантов и моющих средств для обработки всех поверхностей; избегание плевков; прикрытие носа и рта во время кашля и чихания; ношение маски.

44 ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (ОРВИ) – это группа клинически сходных, острых инфекционных вирусных заболеваний человека, которые передаются преимущественно аэрогенно и характеризуются поражением органов дыхания и умеренной интоксикацией.

45 Причины возникновения ОРВИ: большое количество вирусов - возбудителей ОРВИ; повсеместное распространение возбудителей ОРВИ; формирование хронических патологических процессов и персистенция возбудителей ОРВИ отсутствие перекрестного иммунитета; отсутствие против многих из них эффективных вакцин; простой способ заражения, обуславливающий быстрое распространение возбудителя и высокая контагиозность. Возбудители ОРВИ: РНК-содержащие: Парамиксовирусы – вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, Ньюкасл, Сендай, морбиливирус (вирус кори). Коронавирусы – вирус атипичной пневмонии Реовирусы Пикорнавирусы – риновирусы, энтеровирусы. ДНК-содержащие: Аденовирусы Герпесвирусы

46 ОРВИ самая распространённая на земном шаре группа заболеваний, объединяющая грипп, парагрипп, респираторно- синцитиальную инфекцию, риновирусную и аденовирусную инфекции и другие катаральные воспаления верхних дыхательных путей. В процессе развития вирусное заболевание может осложняться бактериальной инфекцией.

47 Вирус ОРВИ

48 АДЕНОВИРУСЫ Аде́нови́русы (лат. Adenoviridae) семейство ДНК-содержащих вирусов позвоночных, лишённых липопротеиновой оболочки.

49 Первые представители семейства аденовирусов были выделены в 1953 г. У. Роу (и др.) из миндалин и аденоидов детей, в связи с чем и получили такое название.

50 Семейство Adenoviridae разделяется на два рода: 1. Mastadenovirus - аденовирусы млекопитающих, он включает аденовирусы человека (41 серовариант), обезьян (24 сероварианта), а также крупного рогатого скота, лошадей, овец, свиней, собак, мышей, земноводных. 2. Aviadenovirus - аденовирусы птиц (9 серовариантов).

51 Аденовирусы имеют диаметр 7090 нм, содержат единичную двухцепочечную молекулу ДНК молекулярной массой (20 29)*10*6 Да. Наиболее известны аденовирусы, вызывающие острые респираторные заболевания.

52 Структура аденовируса фибра ДНК Морфологические признаки: форма икосаэдра тип симметрии – кубический содержит ДНК вирион состоит из нуклеоида (ДНК+капсомеры) нет суперкапсида

53

54 Электронограмма аденовирусов

55 Культивируются Только! в клеточных культурах: первично-трипсинизированных перевиваемых –амниотические ткани человека (F1) –почечные ткани эмбриона человека –раковые клетки Hela, Hep-2 –клетки сердца обезьяны (СОЦ) Размножение вируса происходит в ядре клетки – включения (тельца неправильной формы, окруженные светлой зоной). Через часов в культуре наблюдается ЦПД эффект: клетки сначала набухают и сильнее преломляют свет – округляются собираются гроздьями через несколько дней отслаиваются от стекла.

56 В патологии человека наибольшее значение имеют 3, 4, 7, 8, 14 и 21 серотипы. Они относительно устойчивы во внешней среде, инактивируются лишь при прогревании при 56 °С и обработке растворами хлорамина и фенола.

57 Схема патогенеза аденовирусных заболеваний Внедрение аденовирусов Регионарный лимфаденит кишечник Интоксикационный синдром Увеличение печени, селезенки, генерализованная лимфаденопатия Стимуляция факторов гуморального и клеточного иммунитета дыхательные пути Размножение и накопление аденовирусов в месте внедрения Генерализация (первичная вирусемия) конъюнктива Стимуляция факторов местной защиты (макрофаги, Ig, интерферон) Стихание местного процесса Паренхиматозная диффузия Повторная генерализация Выздоровление

58 Клинические формы: ОРЗ (острые респираторные) Фарингит Фарингоконъюктивальная лихорадка Кератоконъюктивит Пневмония Гастероэнтероколит Геморрагический цистит Менингоэнцефалит Онкологические заболевания (аденовирус 12 типа)

59 Осложнения: 1.Синусит; 2.Отит; 3.Перикардит; 4.Ателектазы; 5. Бронхоэктатическая болезнь;