MEDICATIA DERMATOLOGICA. Formele farmaceutice dermatologice Formele farmaceutice dermatologice constituie modalităţile de administrare topică a majorităţii. - презентация

1 MEDICATIA DERMATOLOGICA

2 Formele farmaceutice dermatologice Formele farmaceutice dermatologice constituie modalităţile de administrare topică a majorităţii substanţelor active folosite în bolile de piele. A.Unguentele sunt preparate farmaceutice de consistenta moale, destinate aplicarii pe piele sau mucoase in scop terapeutic sau de protectie. unguente solutii ( pomezi sau unguente propriu-zise) - conţin baze liposolubile unguente emulsii (creme) – conţin apă peste 10%, baze liposolubile emulsionante sau hidrosolubile care formează geluri coloidale unguente suspensii (paste) – conţin pulberi peste 25%

3 B.Pudrele medicamentoase (pulberile pentru uz extern) efect protector uşurează alunecarea si micşorează frecarea (avantaj in zonele de flexie) usucă secreţiile acţiune calmantă în procesele inflamatorii fără exsudaţie C.Loţiunile soluţii pentru uz extern ce folosesc la umezirea sau spălarea pielii au efecte calmante, răcoritoare, sicative conţin antiseptice, astringente, antipruriginoase, antiseboreice etc. Sprayurile leziuni inflamatorii acute ca şi loţiunile se pot aplica si pe zonele păroase

4 Modul de administrare Local (topice) General Medicamentele aplicate local pot: rămâne la nivelul epidermului pătrunde percutan, ajungând în derm pătrunde transcutan şi pot determina efecte adverse sistemice (ex.glucocorticoizii) sau efecte terapeutice sistemice (ex. nitroglicerina). Absorbţia: lentă, incompletă, conc. plasmatică creşte lent, fluctuaţiile mari sunt evitate, este exclusă epurarea la prima trecere prin ficat, deci formele farmaceutice transdermale pot fi avantajoase pentru unele medicamente foarte active şi care sunt epurate repede.

5 Factori ce influenţează patrunderea percutană si transcutană: la copil suprafaţa pielii mare comparativ cu greutatea corporală în zonele de flexiune capacitatea de pătrundere mărită hidratarea stratului cornos creşte permeabilitatea mărirea circulaţiei locale prin fricţie, caldură uşurează pătrunderea transcutană leziunile cutanate det. creşterea permeabilităţii cutanate formele farmaceutice dermatologice Administrarea pe cale generală Indicaţii afecţiuni dermatologice secundare unor boli generale sau în legatură cu acestea când administrarea topică nu este eficace.

6 I.Antisepticele – trebuie să fie cât mai blânde, puţin agresive fată de piele, celulele tinere, de reparaţie – se găsesc sub formă de loţiuni antiseptice si se utilizeaza in procese infectioase cutanate Sulfatul de zinc Hipocloritul de sodiu Iodul Cristalvioletul (violet de gentiana) Hexaclorofenul Clorhexidina Cliochinolul si Clorchinaldolul

7 II.Antibioticele si chimioterapicele Mod de administrare cale generală – cel mai frecvent Ex.. oxacilina, eritromicina, co-trimoxazolul- în impetigo extensiv benzilpenicilina în erizipel etc. tetraciclina, eritromocina în acnee aplicare locală Indicaţii: – dermatoze infecţioase primitive, dermatoze infectate secundar, plăgi infectate, acnee. Ex.bacitracina polimixina B sulfat gentamicina tetraciclina eritromicina administrarea topică este indicată limitat pt că determină sensibilizare alergică, rezistenţă bacteriană, reacţii toxice în cazul aplicării pe suprafeţe extinse de piele denudată (polimixina B, neomicina, gentamicina), diaree (clindamicina), fotosensibilizare (tetraciclina), iritaţie locală (eritromicina). penicilinele, streptomocina si sulfamidele nu se aplică local.

8 III.Antifungicele – in micoze (ne)foliculare, onicomicoze, dermatofitii, pitiriazis versicolor

9 A. Antifungice administrate pe cale generală : Griseofulvina Amfotericina B Flucitozina Ketoconazolul Griseofulvina fungistatic activ faţă de Tricophyton, Microsporum si Acorion. Inhibiţia mitozei de către Griseofulvină.

10 Biodisponibilitate: absorbţie bună în forma micronizată, crescută de grăsimi, scăzută de barbiturice T1/2 aprox o zi în parte este metabolizată, o parte se depoziteză în piele, în keratina cel. care cresc Mod de administrare: oral: 500mg-1g/zi fracţionat în 3 prize, la mesele principale: câteva săptamăni în dermatofiţiile regiunii păroase si epidermomicoze (obligatoriu se asociază cu antifungic local) 3-5 luni în micozele unghiilor mâinii 8-12 luni în micozele unghiilor picioarelor (este ineficace în onicomocozele produse de candida) Ef. adverse: cefalee, greaţă, vomă, diaree, febră, erupţii alergice, leucopenie, hepatită toxică. Contraindicaţii: sarcină, porfirie, alergie. Interacţiuni creşte metabolizarea anticoagulantelor cumarinice fenobarbitalul îi scade efectul recţii neplăcute după alcool

11 Ketoconazolul – derivat de imidazol eficace pe cale orală - afectează membranele ciupercilor sensibile Modul de acţiune al Ketoconazolului

12 Indicaţii: în tratamentul candidozei cutaneomucoase cronice şi în inf. cu Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton. nu se adm. în inf. ac. Biodisponibilitate: absorbţie limitată si inegală dupa adm. orală; hipoaciditatea gastrică îi micşorează biodisponibilitatea. Timpul de injumătăţire este de 3,3 ore cu variaţii individuale mari.

13 Mod de administrare : oral, dozele si perioada de tratament fiind ajustate în funcţie de afecţiune. local-cremă 2% 1-2 ori/zi 2 săpt., în afecţiunile fungice uşoare Efecte adverse: greată, vomă, prurit, anorexie, dureri epigastrice, cefalee, parestezii, hemoragii gingivale, trombocitopenie, erupţii cutanate, ginecomastie, hepatită toxică acută, colestază. Contraindicaţii: hepatită, insuficienţă hepatică. Interacţiuni medicamentoase: blocantele H2-histaminergice, anticolinergicele, antiacidele îi blochează activitatea rifampicina îi scade concentraţia plasmatică poate creşte riscul accidentelor hemoragice al anticoagulantelor cumarinice reacţii hipoglicemice la antidiabetice orale atenţie în asocierea cu fenitoina

14 B. Antifungige folosite topic a. Antibiotice polienice Nistatina – in candidoze cutaneomucoase acţionează asupra levurilor din genul Candida Mod de administrare local (unguent sau suspensii u/g), de 2-3 ori/zi pînă la vindecare Amfotericina B antifungic cu spectru larg indicat în infecţii fungice sistemice severe

15 Mod de administrare cale generală –toxicitate mare aplicaţii locale (pomadă sau loţiune 3%)

16 Model de por format de Amfotericina B în membrana cu strat dublu lipidic.

17 Indicaţii candidoze cutaneomucoase, unghiale, periunghiale, pitiriazisul pielii capului si în eczema seboreică cu Pityrosporum ovale. în aplicaţiile locale nu e toxică. Natamicina spectru larg: levuri, dermatofiţi, Aspergillus, Trichomonas. Mod de administrare local: cremă 2% de 2-3 ori/zi. Indicaţii infecţii candidozice b. Compuşi de sinteză cu nucleu imidazolic Miconazol spectru larg

18 Indicaţii: candidoze, dermatofiţii foliculare, pitiriazis al pielii capului, pitiriazis versicolor, dermoepidermite infecţioase determinate de bacterii gram pozitive. Mod de administrare: local: cremă, gel, loţiune, pudră cu miconazol nitrat 2% -1-2 ori/zi, 2-4 săpt. oral: se utilizează în profilaxia micozelor profunde (nu în acelaşi timp cu anticoagulante cumarinice-le potenţează efectul)

19 Clotrimazol –proprietăţi asemănătoare Econazol Tioconazol c. Compuşi de sinteză cu structuri diverse Haloprogin eter fenolic fungistatic si fungicid faţă de dermatofiţi, Candida si bactericid faţă de cocii gram pozitivi Indicaţii infecţii cu dermatofiţi, pitiriazis verzicolor Mod de administrare unguente sau soluţii 1% Efecte adverse : iritaţie locală, dermatită de contact Tolnaftatul Tolciclatul Ciclopirox Naftifina

20 IV.Ectoparazitidicele – substanţe active împotriva scabiei si a pediculozei Lindanul insecticid, larvicid si acaricid Mod de administrare cremă, loţiune sau şampon 1% scabie:se aplică pe toata suprafaţa pielii exceptând capul; 30g cremă se lasă 8-12 ore după care se spală; se poate repeta după o săptămână. pediculoză: 30 ml şampon-5 min. apoi se spală Biodisponibilitate conc. plasmatică maximă după 6 ore excreţie urinară T1/2 = 24 h se acumulează în ţes adipos şi în alte ţes bogate în grăsimi, creier

21 Efecte adverse toxicitate nervoasă, hematopoietică. Folosirea corectă e lipsită de risc toxic. Contraindicaţii nou născuţi, prematuri, epileptici Crotamitonul scabicid Mod de administrare: cremă, loţiune 10% se aplică pe toată suprafaţa pielii, exceptând capul, prin masaj, de 2 ori, la interval de 24 ore; se spală la 48 ore de la ultima aplicaţie.

22 Efecte adverse poate provoca iritaţie, reacţii alergice. Malationul – anticolinesterazic organofosforic Indicaţii: pediculoza capului Mod de administrar:e loţiune 0,5%, se aplică 30 ml pe pielea si părul capului, spălându-se după 8-12 ore; se poate repeta după 7-10 zile. Contraindicaţii femei gravide si sugari.

23 Sulful – paraziticid, fungicid, keratolitic, antiseboreic – se foloseşte sulful precipitat Indicaţii:scabie Mod de administrare: scabie: unguent 5% pentru copii si 10% pentru aduţi, se aplică de 2-3 ori pe zi la interval de 24 ore urmat de baie la 24 h după ultima aplicare Benzoatul de benzil Indicaţii: scabie Mod de administrare: emulsie 25% se aplică de 2 ori la interval de 24 h, prin pensulare, exceptând capul şi gâtul Ef. adverse: iritant, pruritul poate persista 3 săpt.

24 V.Glucocorticoizii – acţiune antiinflamatoare Administrarea sistemică în dermatoze severe: lupus eritematos, pemfigus, psoriasis grav eritrodermic sau pustular rezultate evidente dar de scurtă durată tratamentul prelungit cu doze mari determină reacţii adverse sistemice, iar oprirea medicaţiei poate determina exacerbări severe. Administrarea topică în eczeme atopice şi dobândite, psoriasis, lichen plan, neurodermită determină acţiune vasoconstrictoare locală

25 tratamentul de lungă durată,sub pansament ocluziv poate determina atrofie dermo-epidermică cu subţierea pielii, creşterea fragilităţii, purpură, echimoze, hipertricoză, mai ales în cazul glucocorticoizilor moderni. pot apărea reacţii adverse sistemice în tratament de lungă durată, aplicaţii pe suprafaţă mare de piele denudată, la sugari. se administrează maxim 4 săpt. în prezenţa infecţiilor bacteriene, fungice, virale maschează procesul infecţios sau îi favorizează răspândirea. se mai pot administra prin injectare intradermică intralezională (mai rar utilizată)

26 Glucocorticoizii topici – clasificare: cu intensitate de acţiune foarte mică şi mică ( în dermatozele cele mai sensibile): Hidrocortizon 0,25-2,5% Hidrocortizon acetat 0,25-2,5% Metilprednisolon acetat 0,25-1% Dexametazonă 0,04-0,1% Triamcinolonă acetonid 0,025% Fluocinolonă acetonid 0,01%

27 moderat activi (în dermatozele de sensibilitate medie): Hidrocortizon valerat 0,2% sau butirat 0,1% Betametazonă benzoat 0,025% sau valerat 0,1% Triamcinolonă acetonid 0,1% Fluocinolonă acetonid 0,1% cu acţiune intensă sau foarte intensă (în dermatozele puţin sensibile la glucocorticoizi): Betametazonă dipropionat 0,05% Triamcinolonă acetonid 0,5% Fluocinolonă acetonid 0,5% Diflorazonă diacetat 0,05%

28 VI.Antihistaminicele Indicaţii: urticarie şi alte dermatoze alergice de tip I Mod de administrare oral, sistemic, i.m, i.v Prometazina (romergan) derivat de fenotiazină cu acţiune de lungă durată (12 ore), puternic sedativ D=25 mg/zi, seara Feniramina si Cloropiramida durată de acţiune medie (4-6 ore), efect sedativ moderat sau slab Clemastina (Tavegyl) antihistaminic si antiserotoninic acţiune de lungă durată, efect sedativ slab.

29 VII.Antipruriginoasele locale unguente, loţiuni sau pudre Mentol 0,1-2% Camfor 0,5-2% Fenol 0,5-2% Lidocaină 2,5-5% Preparate cortizonice topice

30 VIII.Keratoliticele – administrate topic îndepărtează şi înmoaie depozitele scuamoase Indicaţii: psoriazis, ihtioză, alte afecţiuni dermatologice caracterizate prin hiperkeratoză. Acidul salicilic 2-6% (Clavusin) efect keratolitic, antiseptic şi antifungic se absoarbe în proporţie mare (conc. pl. max. la 6-12 h, se elimină renal în 24 h) Efecte adverse: iritaţie locală, alergie, fenomene de salicilism dacă se administrează cantităţi mari. Ureea (Elacutan) cremă sau loţiune hidratează stratul cornos al pielii uscate efect keratolitic înmoaie şi lizează unghiile ( unguent conc %) Efecte adverse: iritaţie Propilen glicolul Rezorcinolul

31 IX.Medicamente active în acnee (comedolitice) antibiotice (tetraciclină, eritromicină, clindamicină)- topic sau sistemic glucocorticoizi injectaţi intralezional sau administraţi sistemic estrogeni substanţe comedolitice Izotretinoinul- comedolitic, reduce hiperkeratinizarea ductului folicular – reduce producerea de sebum, inhiba inflamatia si red. nr. de germ. – retinoid de sinteză activ pe cale orală Indicaţii: acnee severă, forme comedonice papulo-pustulare şi chistice, acnee rezistentă la alte tratamente Biodisponibilitate limitată datorită degradării în intestin şi a epurării la prima trecere prin ficat. se leagă de albumina plasmatică 99,9%. T1/2 de ore

32 Mod de administrare D uzuală de 0,5mg/kg o dată/zi, 3 luni. Se poate creşte la 1mg/kg/zi în două prize, dacă după o lună de tratament nu obţinem rezultate. Reacţii adverse: uscare a pielii şi mucoaselor, epistaxis, peteşii, tulburări gastrointestinale, dureri osoase articulare şi musculare, cefalee, subţierea şi căderea părului, opacităţi corneene, creşte presiunea intracraniană, hiperostoză cu închiderea prematură a epifizelor la copii, creşteri ale trigliceridelor serice transaminazelor, fosfatazei alcaline. Contraindicaţii: sarcină, boli hepatice, renale şi stări de hiperlipidemie.

33 Tretinoinul – ac. transretinoic -vit.A acid în formă trans Mod de administrare loţiune 0,05%-0,1%, cremă0,05% sau gel 0,025% se aplică local de 1-2 ori/zi 2-3 luni Efecte adverse: iritaţie, eritem şi uscăciunea pielii, dermatită de contact, creşte sensibilitatea pielii la UV. Benzoilperoxidul – este şi bactericid

34 X.Antiseboreicele Sulfura de seleniu –acţiune antimitotică la nivelul stratului cornos al ductului foliculului pilos şi antifungic Mod de administrare şampon sau loţiune în seboreea pielii capului se lasă în contact cu pielea 2-3 minute în pitiriazisul versicolor se aplică pe toată suprafaţa corpului pt 15 min Efecte adverse poate fi cauză de dermatită toxică şi arsuri. Zinc piritionul

35 XI.Medicamente antipsoriazice, fotosensibilizante A. Gudroanele şi ditranolul – inhiba prolif epiderm; antipruriginoase Indicaţii: tratamentul topic al psoriazisului şi al eczemelor Grudoanele – amestecuri heterogene ce conţin mai ales hidrocarburi Ef.adverse: iritante mai ales când sunt aplicate pe leziuni inflamatorii sau în psoriazisul pustular, alergie, reacţii fototoxice, foliculită. gudronul de huilă gudronul de ienupăr ihtiolul

36 Ditranolul – derivat antranolic – antipsoriazic activ (mai ales în psoriazisul în plăci) Efecte adverse Iritant Mod de administrare pastă (0,1-0,8%) Contraindicaţii : psoriazisul ac. inflamator sau pustular.

37 B.Etretinatul – retinoid esteric aromatic Indicaţii: cazurile grave de psoriasis, generalizate, mai ales în formele pustulară şi eritrodermică, boala Darier, ihtioză lamelară, pitiriazis rubra pilar, tumori ale pielii acţionează ca agent keratolitic sistemic nespecific, antiinflamator, imunomodulator. Biodisponibilitate: 30-70%, se leagă 98% de proteinele plasmatice, T1/2 plasmatic de 7,3 ore. se depozitează în ţes. adipos Mod de administrare se adm. oral se asociază cu ditranolul, gudroanele sau glucocorticoizii

38 Reacţii adverse: frecvente pielea devine mai fragilă, căderea părului, acutizări ale leziunilor cutanate, afectează ficatul, cresc trigliceridele plasmatice;la copii se pot închide prematur epifizele şi risc de fracturi. Contraindicaţii: gravide, femei în perioada fertilă, hepatici, renali, hiperlipidemie.

39 C.Medicaţia fotosensibilizantă – derivaţi de psoralen, sensibilizează pielea la ultravioletele Indicaţii tratamentul psoriazisului şi vitiligo Metoxsalenul – inhibă sinteza ADN şi diviziunea celulară Mod de administrare se foloseşte în asociaţie cu UV orală Ef. adverse: greaţă, gastralgii, nervozitate, prurit, reacţii fototoxice grave, risc de carcinom Contraindicaţii: boli fotosensibilizante, insuficienţă cardiacă şi renală. Trioxisalenul

40 XII.Demelanizantele – in afect ce detem hiperpigm cutan (melasma) Monobenzona – determină depigmentare definitivă Mod de administrare loţiune 5%, unguent 20% se aplică la început zilnic (3-4 luni) apoi de 2ori/săpt. Efecte adverse: eritem local, dermatită, eczemă.

41 Hidrochinona – determină depigmentare reversibilă Mod de administrare creme, loţiuni 2-4% de 1-2 ori/zi, câteva luni Efecte adverse: iritaţie locală, erupţii alergice.

42 XIII.Fotoprotectoarele – protejează pielea de lumina solară – eficacitatea se exprimă prin SPF (factor de protecţie faţă de radiaţiile solare) cuprins între 1 şi 15. Indicaţii: profilaxia arsurilor, imbătrânirii pielii, keratozei actinice, cancerelor cutanate, în cazul riscurilor de reacţii fototoxice, fotoalergice la medicamente, în boli fotosensibilizante Mod de administrare topic sau general topicele se aplică cu 30 min-2 ore înaintea expunerii la soare sau UV. Ac. aminobenzoic Benzofenone Dibenzoilmetanii Beta-carotenul Hidroxiclorochina Ac. acetilsalicilic Indometacina Ibuprofen

43 XIV.Medicaţia tricogenă Minoxidul – favorizează creşterea părului în alopecia androgenică incipientă Mod de administrare soluţie 1-5% aplicată local de 2ori/zi, 2-12 luni. Reacţii adverse: iritaţie, comedoane, dermatită de contact; prudenţă la cardiaci.

44 XV.Medicaţia antiproliferativă şi litică folosită topic în tumorile cutanate Fluorouracilul – citostatic – determină inflamaţie, eroziune, ulceraţie, necroză apoi vindecare Mod de administrare unguent 5% (2ori/zi-2-6 săptămâni) sau prin injecţii intraregionale –soluţie apoasă 5%(25-50 mg o dată/săpt. –max. 5 doze) Indicaţii: tratamentul leziunilor cutanate preneoplazice şi neoplazice Efecte adverse: durere, prurit, iritaţie, inflamaţie, hiperpigmentare, dermatită de contact Contraindicaţii: sarcină

45 Pedofilina – citotoxic Indicaţii: vegetaţii veneriene, precanceroze epiteliomatoase Mod de administrare soluţie 10-25% se aplică local, zilnic, câteva zile; se lasă 6 ore, după care se spală. Efecte adverse: ulceraţii locale, pigmentaţie reziduală, fen. toxice sistemice. Contraindicaţii: sarcină Cantaridina – citotoxic – soluţie – determină formarea de bule ce se sparg, apoi cruste ce cad după 1-2 săpt. Nu se formează cicatrice Indicaţii: veruci vulgare, veruci plantare, moluscum contagiosum.