Студент: Муравьёв В.О. Научные руководители: проф. Злотин С.Г., асп. Кучеренко А.С. Лаборатория тонкого органического синтеза 1 Синтез [2΄-(4-метилбензамидо)-цикогексил]-амида. - презентация

1 Студент: Муравьёв В.О. Научные руководители: проф. Злотин С.Г., ацп. Кучеренко А.С. Лаборатория тонкого органического синтеза 1 Синтез [2΄-(4-метилбензамидо)-цикогексил]-амида (2S,1΄R,2΄R)- пирролидин-2-карбоновой кислоты Курсовая работа

2 Введение 2

3 трехстадийный синтез описанного ранее в литературе бисамида i3. Проведение модельной прямой альдольной реакции p-NO 2 - бензальдегида с циклогексаноном в воде по изучению каталитических свойств i3. 3 Цели работы

4 Механизм катализа 4 Анти-продукт Ключевой интермедиат

5 Задачи синтеза 5 Защита аминогруппы аминокислоты S-пролина Моноацилирование симметричного 1R,2R-диамина Сшивка моноамида симметричного диамина с N-защищённым S-пролином. Снятие N-защиты для возвращения амиду его каталитических свойств

6 Защита аминогруппы 6

7 Моноацилирование симметричного диамина RCOX (0.2 экв.)Соотношение моно:бис 0.1 M (RCOX)0.005 M (RCOX) PhCH 2 COCl2,2:1814,1:18 (PhCH 2 CO) 2 O18:7,418:1,4 PhCH 2 COOSu §§ 18:1,418:1,1 7 §§ HOSu = i RCOX, 0.2 экв.

8 8 Моноацилирование симметричного диамина

9 9

10 10 Сшивка с аминокислотой

11 11 Сшивка с аминокислотой

12 12 Схема синтеза R = p-CH 3 -C 6 H 4 R 2 = Bn i ТГФ, 1 ч., (54%); ii CH 2 Cl 2, 12 ч., (69%); iii CH 3 OH, 2 ч. (92%) + iiiiii

13 13 Амидный пролин содержащий катализатор

14 i Выход, %Соотношение syn/anti (%) ее осн. продукта, % §§9410/9082 §1§14137/6389 §2§2783/9793 §3§39811/8943 Aсимметрическая альдольная реакция: сравнительный анализ данных 14 §§ Курсовая работа §1 Kandasamy Sakthivel, Wolfgang Notz, Tommy Bui, and Carlos F. Barbas III, J. Am. Chem. Soc , §2 Sampak Samanta, Jinyun Liu, Rajasekhar Dodda, and Cong-Gui Zhao, Org. Lett., Vol. 7, No. 23, 2005 §3 Fu, Y-Q.; Li, Z.-C.; Ding, L.-N.; Tao, J.-C.; Zhang, S.-H.; Tang, M.-S. Tetrahedron: Asymmetry, 2006, 17,

15 Проведён анализ литературных данных по монофункционализации 1,2- диаминов, что является важной задачей современного синтеза. Выбран оптимальный метод синтеза бисамида i3. Осуществлён трехстадийный синтез описанного ранее в литературе бисамида i3 из N-(карбобензилокси)пролина ii4, хлорангидрида р- метилбензойной кислоты ii2 и 1R,2R-диаминоциклогексана ii1. Предложена высокоактивная регенерируемая каталитическая система бисамид i3/ вода, позволяющая проводить асимметрическую альдольную реакцию с высоким выходом и селективностью [Выход: 94%, cин(i1)/анти(i2) = 10/90, ee 82% (анти)]. 15 Выводы

16 Благодарности Лаборатории стереохимии сорбционных процессов ИНЭОС РАН (Зав. лаб. Даванков В.А. и к.х.н. Любимов С.Е.) за возможность использования HPLC анализа для определения оптической чистоты полученных аль долей. 2.Зав. Лаб. 11 ИОХ РАН Злотина С.Г. и ацп. Кучеренко А.С. за постановку идеи исследования и помощь в работе.