СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА. Три системы гемостаза Свертывающая Противосвертывающая Фибринолитическая Три причины образования тромба Повреждение. - презентация

1 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА

2 Три системы гемостаза Свертывающая Противосвертывающая Фибринолитическая Три причины образования тромба Повреждение сосуда Изменение состава крови Образование фибрина Три этапа образования тромба Адгезия и агрегация тромбоцитов Образование тромбина Образование фибрина Три локализации тромбов Артерии Вены Полости сердца Три исхода тромба Растворение Организация Распространение

3 _ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ _ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ КУРЕНИЕ КУРЕНИЕ ВЫСОКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ ВЫСОКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗ АТЕРОСКЛЕРОЗ ПОВЫШЕНИЕ ВЯЗКОСТИ КРОВИ ПОВЫШЕНИЕ ВЯЗКОСТИ КРОВИ ОЖИРЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ИНФАРКТ МИОКАРДА ИНФАРКТ МИОКАРДА ИНСУЛЬТ ГОЛОВНОГО МОЗГА ИНСУЛЬТ ГОЛОВНОГО МОЗГА ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ТРОМБОЗА

4 ГИПОДИНАМИЯ ГИПОДИНАМИЯ ИММОБИЛИЗАЦИЯ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ИММОБИЛИЗАЦИЯ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ОЖИРЕНИЕ ОЖИРЕНИЕ ВАРИКОЗНО РАСШИРЕННЫЕ ВЕНЫ ВАРИКОЗНО РАСШИРЕННЫЕ ВЕНЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА ТРАВМЫ ТРАВМЫ БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ КРОВОПОТЕРЯ КРОВОПОТЕРЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ И ДЕГИДРАТАЦИЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ И ДЕГИДРАТАЦИЯ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ

5

6 КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ АНТИАГРЕГАНТЫ Ингибитоы циклооксигеназы. Ацетилсалициловая кислота Индобуфен Сульфинпиразон (антуран) Модуляторы системы аденилатциклаза-цАМФ. Эпопростенол Дипиридамол Пентоксифиллин Блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa. Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Блокаторы пуриновых рецепторов. Тиклопидин Клопидогрел АНТИКОАГУЛЯНТЫ I. Прямого действия. Гепарин натрий Лиотон 1000 Мазь гепариновая Кальципарин Низкомолекулярные гепарины: Дельтапарин Нардопаринн Эноксапарин Сулодексид (вес сед Дуэ Ф) Прямые ингибиторы тромбина Гирудин Лепирудин (рефлудан) II. Непрямого действия. Производные кумарина Аценокумарол (синкумар) Варфарин Производные индандиона Фениндион (фенилин) ТРОМБОЛИТИКИ Плазмин (фибринолизин) Стрептокиназа Урокиназа Проурокиназа Альтеплаза

7 КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕМОСТАТИКОВ СТИМУЛЯТОРЫ СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ Соли кальция: Кальция добезилат Кальция добезилат Кальция хлорид Кальция хлорид Этамзилат Карбазохром (Адроксон) Серотонина адипинат КОАГУЛЯНТЫ КОАГУЛЯНТЫ Прямого действия Тромбин Фибриноген Непрямого действия Фитоменадион Викасол Антагонист гепарина Протамина сульфат ИНГИБИТОРЫ ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА ФИБРИНОЛИЗА Апротинин (Трасилол, контрикал) Аминокапроновая кислота Аминометилбензойная кислота (амбен) Транексамовая кислота

8 ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ТРОМБА

9 ПРОСТАЦИКЛИН-ТРОМБОКСАНОВАЯ СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ 1. Кислота ацетилсалициловая, индобуфен, 2. дазоксибен, 3. дальтробан, 4. ридогрел, 5. эпопростенол, 6. дипиридамол, пентоксифиллин.

10 Локализация действия антиагрегантов Кислота ацетилсалициловая Дазоксибен РидогрелДальтробан КетансеринТиклопидин Клопидогрел Клопидогрел АбциксимабТирофибан Эптифибатид

11 СИСТЕМА ТРОМБОКСАН- ПРОСТАЦИКЛИН ФОСФОЛИПИДЫ ФОСФОЛИПИДЫ фосфолипаза А2 фосфолипаза А2 АРАХИДОНОВАЯ К-ТА АРАХИДОНОВАЯ К-ТА циклооксигеназа циклооксигеназаЦИКЛОЭНДОПЕРОКСИДЫ В ТРОМБОЦИТАХ В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ В ТРОМБОЦИТАХ В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ тромбоксан синтетаза простациклин синтетаза ТРОМБОКСАН ПРОСТАЦИКЛИН ТРОМБОКСАН ПРОСТАЦИКЛИН (вызывает агрегацию тромбоцитов (предупреждает агрегацию (вызывает агрегацию тромбоцитов (предупреждает агрегацию и вазоконстрикцию ) тромбоцитов и вызывает и вазоконстрикцию ) тромбоцитов и вызывает вазодилатацию) вазодилатацию)

12 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИАГРЕГАНТОВ АТФ МЕМБРАНА ТРОМБОЦИТА, АТФ МЕМБРАНА ТРОМБОЦИТА, простациклин + ФОСФОЛИПИДЫ Аденилатциклаза Аденилатциклаза ц АМФ Фосолипаза А2 АДФ - ТИКЛОПИДИН ц АМФ Фосолипаза А2 АДФ - ТИКЛОПИДИН ДИПИРИДАМОЛ Фосфо- АРАХИДОНОВАЯ К-ТА диэстераза диэстераза АМФ АМФ АСПИРИН И - Циклооксигеназа АСПИРИН И - Циклооксигеназа ДРУГИЕ НПВС ДРУГИЕ НПВС ТРОМБОКСАН А2 ТРОМБОКСАН А2

13 АНТИАГРЕГАНТЫ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ Ацетилсалициловая к-та Ацетилсалициловая к-та МОДУЛЯТОРЫ СИСТЕМЫ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА-цАМФ МОДУЛЯТОРЫ СИСТЕМЫ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА-цАМФ Дипиридамол Дипиридамол Эпопростенол Эпопростенол БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ GP IIb/IIIa БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ GP IIb/IIIa Абциксимаб (Рео-Про) Абциксимаб (Рео-Про) Тирофибан Тирофибан Эптифибатид Эптифибатид БЛОКАТОРЫ ПУРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ БЛОКАТОРЫ ПУРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Тиклопидин Тиклопидин Клопидогрел Клопидогрел

14 ТИКЛОПИДИН (ТИКЛИД) Основные фармакодинамические эффекты Ингибирование АДФ (блокада адгезии и агрегации тромбоцитов, нарушение процессов высвобождения тромбоцитарных гранул). Ингибирование АДФ (блокада адгезии и агрегации тромбоцитов, нарушение процессов высвобождения тромбоцитарных гранул). Улучшение реологических свойств крови ( концентрации фибриногена и вязкости крови, улучшение деформируемости эритроцитов). Улучшение реологических свойств крови ( концентрации фибриногена и вязкости крови, улучшение деформируемости эритроцитов).Фармакокинетика Абсорбция быстрая; биодоступность 80%. Абсорбция быстрая; биодоступность 80%. Связь с белками 98%. Связь с белками 98%. Эффект развивается через часов. Эффект развивается через часов. Биотрансформация в печени. Биотрансформация в печени. Т1/2 после однократного приема 250 мг - 13 часов, при длительном приеме дней. Т1/2 после однократного приема 250 мг - 13 часов, при длительном приеме дней. Элиминация через почки (60%) и ЖКТ (23%). Элиминация через почки (60%) и ЖКТ (23%). Показания к применению Для профилактики тромбозов у больных после инсульта и нестабильной стенокардии по 500 мг/сут. Для профилактики тромбозов у больных после инсульта и нестабильной стенокардии по 500 мг/сут. Особые указания Назначается при непереносимости и неэффективности аспирина. Назначается при непереносимости и неэффективности аспирина. Побочные эффекты Нейтропения, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, диарея, повышения уровня трансаминаз печени. Нейтропения, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, диарея, повышения уровня трансаминаз печени.Мониторинг Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой каждые 2 нед. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой каждые 2 нед.Противопоказания Гиперчувствительность к препарату, язвенная болезнь, тяжелые заболевания печени, нейтропения. Гиперчувствительность к препарату, язвенная болезнь, тяжелые заболевания печени, нейтропения. Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой по 250 мг.

15 Абциксимаб Фарм-е д-е: антитромботическое, антиангинальное. Фарм-е д-е: антитромботическое, антиангинальное. Мех-м д-я: не конкурентно блокирует и ко информационно изменяет гликопротеиновые рецепторы, нарушая фиксацию фибриногена, ф-ра Виллебранда и др адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa. Мех-м д-я: не конкурентно блокирует и ко информационно изменяет гликопротеиновые рецепторы, нарушая фиксацию фибриногена, ф-ра Виллебранда и др адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa. Показания: Тромбофилические состояния, в т.ч. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, после ангиопластики коронарных артерий. (в/в одномоментнойй или капельно). Показания: Тромбофилические состояния, в т.ч. Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, после ангиопластики коронарных артерий. (в/в одномоментнойй или капельно). Побочные эффекты: внутренние кровотечения, брадикардия, гипотензия, тромбоцитопения, аллергические реакции, диспепсия и др. Побочные эффекты: внутренние кровотечения, брадикардия, гипотензия, тромбоцитопения, аллергические реакции, диспепсия и др.

16 Алпростадил (алпростан) Фарм-е д-е: сосудорасширяющее, антиагрегационное, улучшающее микроциркуляцию в половом члене, улучшает периферический кровоток. Фарм-е д-е: сосудорасширяющее, антиагрегационное, улучшающее микроциркуляцию в половом члене, улучшает периферический кровоток. Ф-динамика: метаболизируется в легких с образованием активных метаболитов (ПГ Е1), действует длительнее чем ПГ Е1 (до 30 мин) Ф-динамика: метаболизируется в легких с образованием активных метаболитов (ПГ Е1), действует длительнее чем ПГ Е1 (до 30 мин) Показания: эректильная дисфункция (интрауретрально), хронические облитерирующие заболевания нижних конечностей (в/в капельно) Показания: эректильная дисфункция (интрауретрально), хронические облитерирующие заболевания нижних конечностей (в/в капельно) Антикоагулянты повышают риск развития кровотечений Антикоагулянты повышают риск развития кровотечений

17 АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Натрия цитрат Натрия цитрат Гепарин Гепарин Кальципарин Кальципарин Низкомолекулярные гепарины Низкомолекулярные гепарины Фраксипарин Фраксипарин Дельтепарин Дельтепарин Эноксипарин Эноксипарин НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Производные кумарина Неодикумарин Неодикумарин Варфарин Варфарин Аценокумарол Аценокумарол (Синкумар) (Синкумар) Производные индандиона Фениндион Фениндион (Фенилин) (Фенилин)

18 КОАГУЛЯЦИОННЫЙ КАСКАД СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ ВНЕШНИЙ ПУТЬ ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ ВНЕШНИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИЯ АКТИВАЦИЯ АКТИВАЦИЯ АКТИВАЦИЯ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ ТКАНЕВОГО ТРОМБОПЛАСТИНА Фибриноген ( I ) Фибриноген ( I ) Протромбин ( ) Тромбин ( а) Фибрин - мономер Фибрин - мономер а а Фибрин - полимер Фибрин - полимер