Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 2 Клиническая фармация в гепатологии План лекции Актуальность проблемы Актуальность проблемы Анатомо-физиологические основы гепатологии Анатомо-физиологические основы гепатологии Хронический гепатит: этиология, синдромы, основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (иммуномодуляторов, противовирусных препаратов, гепатопротекторов) Хронический гепатит: этиология, синдромы, основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (иммуномодуляторов, противовирусных препаратов, гепатопротекторов) Цирроз печени: основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (диуретиков и средств для лечения печеночной энцефалопатии) Цирроз печени: основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (диуретиков и средств для лечения печеночной энцефалопатии) Желчекаменная болезнь: основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (холелитолитических и желчегонных средств) Желчекаменная болезнь: основные направления лечения, клиническая фармакология ЛП (холелитолитических и желчегонных средств) Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей Клиническая фармакология ферментных препаратов (классификация, критерии выбора, противопоказания и побочные эффекты) Клиническая фармакология ферментных препаратов (классификация, критерии выбора, противопоказания и побочные эффекты) Влияние заболеваний печени на фармакодинамику и фармакокинетику лекарств Влияние заболеваний печени на фармакодинамику и фармакокинетику лекарств

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 3 Клиническая фармация в гепатологии Эпидемиология заболеваний гепатобилиарной системы В мире ежегодно умирают 40 млн. человек от цирроза печени вирусного генеза и гепатоцеллюлярной карциномы, развивающейся на фоне хронического носительства вируса В экономически развитых странах цирроз печени входит в число 6 основных причин смерти пациентов в возрасте 35–60 лет ( от 14 до 30 случаев на населения )

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 4 Клиническая фармация в гепатологии Морфология печени Основная структурная единица печени – долька, состоящая из гепатоцитов Основная структурная единица печени – долька, состоящая из гепатоцитов 1 мг печени человека содержит 202 х 10 3 клеток 1 мг печени человека содержит 202 х 10 3 клеток Отличительная особенность кровоснабжения печени – кровь поступает в печень по 2 сосудам – печеночной артерии (1/3 объема крови) и воротной вене (2/3 объема крови) Отличительная особенность кровоснабжения печени – кровь поступает в печень по 2 сосудам – печеночной артерии (1/3 объема крови) и воротной вене (2/3 объема крови)

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 5 Клиническая фармация в гепатологии Морфология печени В центре – печеночная вена В центре – печеночная вена Паренхима долек образована балками гепатоцитов Паренхима долек образована балками гепатоцитов Между балок – синусоиды, по которым течет артериально – венозная кровь Между балок – синусоиды, по которым течет артериально – венозная кровь По периметру дольки – портальные тракты, состоящие из разветвления воротной вены, печеночной артерии и желчных протоков По периметру дольки – портальные тракты, состоящие из разветвления воротной вены, печеночной артерии и желчных протоков По современной концепции портальный тракт - не периферия, а центр функциональной единицы – ацинуса. Каждый ацинус подразделяется на 3 зоны на основании удаленности от портального тракта По современной концепции портальный тракт - не периферия, а центр функциональной единицы – ацинуса. Каждый ацинус подразделяется на 3 зоны на основании удаленности от портального тракта

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 6 Клиническая фармация в гепатологии Печень - уникальная природная биохимическая лаборатория

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 7 Клиническая фармация в гепатологии

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 8 Клиническая фармация в гепатологии Основные функции печени Белковый обмен синтез основных белков организма из аминокислот синтез основных белков организма из аминокислот синтез аминокислот и регуляция постоянства аминокислотного состава крови синтез аминокислот и регуляция постоянства аминокислотного состава крови синтез белковых комплексов липопротеидов, гликопротеидов синтез белковых комплексов липопротеидов, гликопротеидов расщепление белков и аминокислот до нетоксичной мочевины расщепление белков и аминокислот до нетоксичной мочевины

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 9 Клиническая фармация в гепатологии Основные функции печени Углеводный обмен поддержание постоянства концентрации глюкозы в крови поддержание постоянства концентрации глюкозы в крови синтез полисахаридов (гепарин, гиалуроновая кислота) синтез полисахаридов (гепарин, гиалуроновая кислота) синтез глюкуроновой кислоты синтез глюкуроновой кислоты Липидный обмен синтез 90% холестерина синтез 90% холестерина поддержание постоянства уровня холестерина поддержание постоянства уровня холестерина синтез желчных кислот синтез желчных кислот синтез жирных кислот и их расщепление до ацетилкоэнзима А синтез жирных кислот и их расщепление до ацетилкоэнзима А синтез фосфолипидов синтез фосфолипидов синтез гормонов липидной природы синтез гормонов липидной природы синтез липопротеидов синтез липопротеидов

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 10 Клиническая фармация в гепатологии Пигментный обмен Обмен билирубина Обмен билирубина Ферментный обмен Синтез многочисленных ферментов Синтез многочисленных ферментов Обмен витаминов Основные функции печени Обмен гормонов синтез ангиотензиногена синтез ангиотензиногена разрушение альдостерона разрушение альдостерона синтез гепарина синтез гепарина разрушение гастрина разрушение гастрина синтез тирозина синтез тирозина инактивация инсулина инактивация инсулина разрушение эстрогенов разрушение эстрогенов обмен тестостерона обмен тестостерона Дезинтоксикационная функция Печень - главный орган биотрансформации, обеспечивающий обезвреживание эндогенных и экзогенных веществ, в том числе, лекарств

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 11 Клиническая фармация в гепатологии Основные функции печени Пищеварительная функция обеспечивает всасывание жирных кислот, холестерина, жирорастворимых витаминов обеспечивает всасывание жирных кислот, холестерина, жирорастворимых витаминов стимулирует моторную функцию кишечника стимулирует моторную функцию кишечника стимулирует секрецию поджелудочной железы стимулирует секрецию поджелудочной железы стимулирует желчеобразование стимулирует желчеобразование оказывает бактериостатическое действие на кишечную флору, предупреждая развитие гнилостных процессов оказывает бактериостатическое действие на кишечную флору, предупреждая развитие гнилостных процессов желчь эмульгирует жиры и обеспечивает их всасывание желчь эмульгирует жиры и обеспечивает их всасывание

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 12 Клиническая фармация в гепатологии – поражение печени при приеме лекарств НПВС: парацетамол, салицилаты (некроз гепатоцитов 3 зоны ацинуса) НПВС: парацетамол, салицилаты (некроз гепатоцитов 3 зоны ацинуса) антибиотики: аминогликозиды, тетрациклины (острый гепатит) антибиотики: аминогликозиды, тетрациклины (острый гепатит) противотуберкулезные препараты (острый или хронический гепатит) противотуберкулезные препараты (острый или хронический гепатит) противогрибковые препараты (острый гепатит) противогрибковые препараты (острый гепатит) нитрофураны (хронический гепатит) нитрофураны (хронический гепатит) антигипертензивные препараты: атенолол, эналаприл, верапамил (острый гепатит) антигипертензивные препараты: атенолол, эналаприл, верапамил (острый гепатит) циклоспорин (фиброз) циклоспорин (фиброз) препараты железа (некроз гепатоцитов 1 зоны ацинуса) препараты железа (некроз гепатоцитов 1 зоны ацинуса) антагонисты кальция, амиодарон (стеатогепатит) антагонисты кальция, амиодарон (стеатогепатит) эстрогены и андрогены (стеатогепатит, холестаз, опухоли печени) эстрогены и андрогены (стеатогепатит, холестаз, опухоли печени) Ятрогенный гепаторенальный синдром

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 13 Клиническая фармация в гепатологии Основные заболевания печени и желчных путей

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 14 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Хронический гепатит (hepatitis chronica) полиэтиологический диффузный воспалительно-дистрофический процесс в печени без перестройки ее структуры продолжающийся более 6 месяцев

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 15 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Классификация: По этиологии По этиологии По активности процесса (определяется по индексу гистологической активности) По активности процесса (определяется по индексу гистологической активности) По стадиям (определяется распространенностью фиброза и развитием цирроза печени) По стадиям (определяется распространенностью фиброза и развитием цирроза печени)

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 16 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Этиологические факторы острый вирусный гепатит (вирусы В, С, D, G и др.) острый вирусный гепатит (вирусы В, С, D, G и др.) хронические производственные интоксикации (хлорированные углеводороды, бензол, соли тяжелых металлов и др.) хронические производственные интоксикации (хлорированные углеводороды, бензол, соли тяжелых металлов и др.) прием лекарственных препаратов (обладающих гепатотоксическим действием, способными вызывать аутоиммунные реакции и др.) прием лекарственных препаратов (обладающих гепатотоксическим действием, способными вызывать аутоиммунные реакции и др.) злоупотребление алкоголем злоупотребление алкоголем заболевания желудочно-кишечного тракта (пептическая язва желудка, заболевания желчного пузыря) заболевания желудочно-кишечного тракта (пептическая язва желудка, заболевания желчного пузыря) наследственные факторы и метаболические нарушения (гемохроматоз, болезнь Коновалова - Вильсона) наследственные факторы и метаболические нарушения (гемохроматоз, болезнь Коновалова - Вильсона) аутоиммунный процесс аутоиммунный процесс

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 17 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Лекарства, которые наиболее часто могут вызывать клиническую картину лекарственного гепатита метилдопа метилдопа изониазид изониазид кетоконазол кетоконазол нитрофурантоин нитрофурантоин

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 18 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 19 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Клинические симптомы – зависят от формы ХГ : астено-невротический синдром астено-невротический синдром диспепсический синдром (горечь во рту, тошнота, рвота, диарея или запоры) диспепсический синдром (горечь во рту, тошнота, рвота, диарея или запоры) цитолитический синдром (повышение АлАТ и АсАТ в раз, билирубина) цитолитический синдром (повышение АлАТ и АсАТ в раз, билирубина) геморрагический синдром (кровоизлияния на коже, носовые кровотечения, кровоточивость десен). Лабораторные признаки: снижение тромбоцитов и факторов свертывания. геморрагический синдром (кровоизлияния на коже, носовые кровотечения, кровоточивость десен). Лабораторные признаки: снижение тромбоцитов и факторов свертывания. холестатический синдром (кожный зуд, желтуха, ксантелазмы). Лабораторные признаки:холестатическая триада: 1) гиперхолестеринемия; 2) прямая гипербилирубинемия; 3) повышение активности ЩФ. холестатический синдром (кожный зуд, желтуха, ксантелазмы). Лабораторные признаки: холестатическая триада: 1) гиперхолестеринемия; 2) прямая гипербилирубинемия; 3) повышение активности ЩФ. синдром гиперспленизма (увеличение селезенки -спленомегалия). Лабораторные признаки: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. синдром гиперспленизма (увеличение селезенки -спленомегалия). Лабораторные признаки: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 20 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 21 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит Основные направления лечения лечебный режим – ограничение физических нагрузок, при обострении – постельный режим, исключение приема алкоголя, гепатотоксических веществ и лекарственных препаратов лечебный режим – ограничение физических нагрузок, при обострении – постельный режим, исключение приема алкоголя, гепатотоксических веществ и лекарственных препаратов лечебное питание – исключение жирных сортов мяса, сала, консервированных, копченых, жареных, острых, пряных продуктов, шоколада; при обострении – диета 5. лечебное питание – исключение жирных сортов мяса, сала, консервированных, копченых, жареных, острых, пряных продуктов, шоколада; при обострении – диета 5. противовирусная и иммуномодулирующая терапия – при наличии маркеров фазы репликации вируса. противовирусная и иммуномодулирующая терапия – при наличии маркеров фазы репликации вируса. противовоспалительная и иммуносупрессивная терапия - только при тяжелом клиническом течении заболевания с выявлением некрозов гепатоцитов, при аутоиммунном гепатите противовоспалительная и иммуносупрессивная терапия - только при тяжелом клиническом течении заболевания с выявлением некрозов гепатоцитов, при аутоиммунном гепатите метаболическая и коферментная терапия метаболическая и коферментная терапия гепатопротекторы гепатопротекторы дезинтоксикационные средства (при выраженной интоксикации) дезинтоксикационные средства (при выраженной интоксикации)

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 22 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит вирусной этиологии Иммуномодуляторы Иммуномодуляторы Механизм действия – подавляют транскрипцию и трансляцию вирусного генома, а также препятствуют проникновению вируса в клетке и способствуют лизису инфицированных гепатоцитов Механизм действия – подавляют транскрипцию и трансляцию вирусного генома, а также препятствуют проникновению вируса в клетке и способствуют лизису инфицированных гепатоцитов α-интерферон - Роферон, Виферон ПЕГ интерферон α – Пегасис ß-интерферон – Ребиф, Бетаферон Пегилирование – присоединение к α-интерферону молекулы ПЭГ Пегилирование – присоединение к α-интерферону молекулы ПЭГ - замедляется абсорбция с места введения (до 80 часов); - сниженный клиренс (замедлен в 100 раз по сравнению с обычным интерфероном; - уменьшается иммуногенность - удобство применения – 1 раз в неделю

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 23 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит вирусной этиологии Противовирусные препараты (аналоги нуклеотидов): Противовирусные препараты (аналоги нуклеотидов): рибавирин – Гепавирин, Ребетол, Рибавирин Рош, Рибамидил рибавирин – Гепавирин, Ребетол, Рибавирин Рош, Рибамидил Механизм действия - подавляют синтез ДНК и РНК Взаимодействие: - ЛС, содержащие магний и алюминий или симетикон, снижают биодоступность; - при ВИЧ-инфекции сочетание с зидовудином может привести к содержания ВИЧ в крови

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 24 Клиническая фармация в гепатологии Международное название препарата основные эффекты особенности препарата / применения побочные эффекты Взаимодейств ие с ЛП других групп Интерферон альфа-2 а или альфа-2b Иммуномод улирующий Назначается только при подтвержденной репликации вируса гепатита В и С в течение 6-12 мес. Гриппоподобн ый синдром; эритро-, лейко- и/или тромбоцитопен ия, возможно – артериальная гипотензия При хроническом гепатите С предпочтитель но назначать с Рибавирином Рибавирин Противовир усный Монотерапия при гепатите С неэффективна. эритро-лейко- и/или тромбоцитопен ия, головная боль, сонливость, диспепсия При хроническом гепатите С назначают только с альфа- интерфероном

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 25 Клиническая фармация в гепатологии Прогностические факторы хорошего ответа При гепатите В: Низкая вирусная нагрузка ( 100 пг/дл) Низкая вирусная нагрузка ( 100 пг/дл) Высокая активность АлАТ Высокая активность АлАТ Инфицирование во взрослом возрасте и/или острый гепатит в анамнезе Инфицирование во взрослом возрасте и/или острый гепатит в анамнезе Отсутствие цирроза Отсутствие цирроза Неазиатская этническая принадлежность Неазиатская этническая принадлежность При хроническом гепатите С Молодой возраст Молодой возраст Женский пол Женский пол Низкая вирусная нагрузка ( 2 млн. копий/мл) Низкая вирусная нагрузка ( 2 млн. копий/мл) Любой генотип НСV, кроме 1b Любой генотип НСV, кроме 1b Отсутствие цирроза Отсутствие цирроза Низкий уровень сывороточного ферритина Низкий уровень сывороточного ферритина

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 26 Клиническая фармация в гепатологии Хронический гепатит аутоиммунной этиологии Глюкокортикостероиды Глюкокортикостероиды – метилпреднизолон (Метилпреднизолон, Метипред), –преднизолон – преднизолон Разнородная группа ЛС, препятствующих разрушению клеточных мембран и стимулирующих регенерацию гепатоцитов Данные по клинической эффективности гепатопротекторов при различных формах поражения печени - противоречивы Гепатопротекторы

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 27 Клиническая фармация в гепатологии Гепатопротекторы Аминокислоты - адеметионин (Гептрал), аргинин глутамат (Глутаргин) Аминокислоты - адеметионин (Гептрал), аргинин глутамат (Глутаргин) Флавоноиды - силимарин (Легалон, Карсил, Силибор), препараты артишока (Хофитол, Холивер) Флавоноиды - силимарин (Легалон, Карсил, Силибор), препараты артишока (Хофитол, Холивер) Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале Н) Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале Н) Синтетического происхождения - тиотриазолин Синтетического происхождения - тиотриазолин Комбинированные препараты (Гепабене, Гепатофальк Планта) Комбинированные препараты (Гепабене, Гепатофальк Планта) Производные деоксихолевой кислоты (Урсофальк) Производные деоксихолевой кислоты (Урсофальк)

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 28 Клиническая фармация в гепатологии Основные заболевания печени и желчных путей Цирроз печени (cirrhosis hepatis) хроническое прогрессирующее диффузное полиэтиологическое заболевание, характеризующееся значительным уменьшением массы функционирующих клеток печени, резко выраженным фиброзом, разрастанием узлов регенерации, перестройкой структуры печени и ее сосудистой сети

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 29 Клиническая фармация в гепатологии Цирроз

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 30 Клиническая фармация в гепатологии Цирроз

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 31 Клиническая фармация в гепатологии Основные направления лечения снижение активности патологического процесса и подавление аутоиммунных реакций глюкокортикоиды, иммунодепрессанты (при вирусном циррозе печени средней активности с наличием сывороточных маркеров НВV, НСV) снижение активности патологического процесса и подавление аутоиммунных реакций глюкокортикоиды, иммунодепрессанты (при вирусном циррозе печени средней активности с наличием сывороточных маркеров НВV, НСV) угнетение синтеза соединительной ткани в печени глюкокортикостероиды, колхицин, Д-пеницилламин, угнетение синтеза соединительной ткани в печени глюкокортикостероиды, колхицин, Д-пеницилламин, Более перспективным сейчас считается применение γ-интерферона и аналогов простагландинов (они уменьшают продукцию коллагена и обладают минимальной токсичностью) Более перспективным сейчас считается применение γ-интерферона и аналогов простагландинов (они уменьшают продукцию коллагена и обладают минимальной токсичностью) улучшение метаболизма печеночных клеток улучшение метаболизма печеночных клеток Цирроз

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 32 Клиническая фармация в гепатологии Основные направления лечения уменьшение отеков и асцита диуретики, внутривенные инфузии альбумина уменьшение отеков и асцита диуретики, внутривенные инфузии альбумина лечение холестатического синдрома холестирамин, ионообменные смолы, производные деоксихолевой кислоты лечение холестатического синдрома холестирамин, ионообменные смолы, производные деоксихолевой кислоты при печеночной энцефалопатии – дезинтоксикация, гипоаммониемические препараты при печеночной энцефалопатии – дезинтоксикация, гипоаммониемические препараты Больные в неактивной компенсированной стадии цирроза печени в медикаментозной терапии не нуждаются. Им периодически назначают комплекс витаминов для приема внутрь. Цирроз

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 33 Клиническая фармация в гепатологии Портальная гипертензия нарушение оттока крови от органов брюшной полости, в 1-ю очередь, почек (снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации) нарушение оттока крови от органов брюшной полости, в 1-ю очередь, почек (снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации) усиление транссудации жидкости из сосудов в брюшную полость усиление транссудации жидкости из сосудов в брюшную полость развитие асцита развитие асцита снижение онкотического давления (за счет снижения белок- синтетической функции печени) снижение онкотического давления (за счет снижения белок- синтетической функции печени) задержка натрия и воды (из-за недостаточного разрушения в печени альдостерона и АДГ, а также эстрогенов задержка натрия и воды (из-за недостаточного разрушения в печени альдостерона и АДГ, а также эстрогенов

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 34 Клиническая фармация в гепатологии Диуретики Спиронолактон - идеальное мочегонное средство для лечения асцита, обладает антиальдостероновой и калийсберегающей активностями При циррозе увеличивается выработка альдостерона ( уменьшается почечный кровоток, и как следствие, активизируется альдостерон – ангиотензин - рениновая система ) и уменьшается выведение этого гормона При циррозе увеличивается выработка альдостерона ( уменьшается почечный кровоток, и как следствие, активизируется альдостерон – ангиотензин - рениновая система ) и уменьшается выведение этого гормона - начальная доза мг/день (N =25 мг 2 р/день) - доза может быть увеличена (каждые дня из-за длительного периода полураспада спиронолактона) до 400 мг/день При недостаточном эффекте можно использовать тиазидовые и петлевые диуретики При недостаточном эффекте можно использовать тиазидовые и петлевые диуретики Необходим контроль электролитов крови Необходим контроль электролитов крови

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 35 Клиническая фармация в гепатологии Средства для лечения печеночной энцефалопатии Лактулоза синтетический дисахарид) – снижает поступление аммиака в кровь из кишечника: Лактулоза ( синтетический дисахарид) – снижает поступление аммиака в кровь из кишечника: - не всасывается в ЖКТ, расщепляется до низкомолекулярных органических кислот, стимулирует перистальтику и устраняет запор - не всасывается в ЖКТ, расщепляется до низкомолекулярных органических кислот, стимулирует перистальтику и устраняет запор - подавляет активность протеолитических и увеличивает число ацидофильных бактерий, которые утилизируют аммиак в процессе синтеза белка - увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и способствует выделению аммиака из организма Орнитин-аспартат(алифатические АК) усиливает утилизацию аммиака в организме: Орнитин-аспартат (алифатические АК) – усиливает утилизацию аммиака в организме: - утилизирует аммонийные группы при синтезе мочевины (орнитиновый цикл) - снижает концентрацию аммиака в плазме крови, способствует нормализации КЩС организма

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 36 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь (cholelithiasis) заболевание гепатобилиарной системы на фоне нарушения обмена холестерина и/или билирубина, характеризующееся образованием желчных камней в желчных протоках (холедохолитиаз) или в желчном пузыре (холелитиаз) после 60 лет встречается у 20% женщин и у 35 % мужчин после 60 лет встречается у 20% женщин и у 35 % мужчин Основные заболевания печени и желчных путей

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 37 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 38 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 39 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 40 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь Основные направления лечения литолитическая терапия литолитическая терапия холелитолитические препараты (на основе желчных кислот) холелитолитические препараты (на основе желчных кислот) прямое растворение камней под контролем УЗИ прямое растворение камней под контролем УЗИ ударно-волновая литотрипсия ударно-волновая литотрипсия Симптоматическое лечение легких приступов колики - Миотропные спазмолитики - М-холинолитики - Ненаркотические анальгетики

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 41 Клиническая фармация в гепатологии Холелитолитические препараты Хенофальк – хенодеоксихолевая кислота Хенофальк – хенодеоксихолевая кислота Урсофальк – урсодеоксихолевая кислота - изомерная форма ХДХК Урсофальк – урсодеоксихолевая кислота - изомерная форма ХДХК Механизм действия: ингибирование 3-гидрокси– 3–метилглутарил–коэнзим А– редуктазы: синтеза холестерина в печени и секреции в желчь всасывания холестерина из кишечника растворимости холестерина

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 42 Клиническая фармация в гепатологии Урсодеоксихолевая кислота гепатопротекторное, антиоксидантное, антитоксическое, антифибротическое, спазмолитическое, анальгетическое, холеретическое, холекинетическое и иммуномодулирующее действие Длительность лечения – от 3 мес. до 2-3 лет При декомпенсации - по 1 капсуле ежедневно, постепенно повышая дозу (на 1 капс. в нед.) до достижения необходимой дозы После растворения камней – лечение еще 3 мес. Для выявления кальциноза – каждые 6 мес. проводится рентген, холецистография, УЗИ-контроль Каждые 2-3 мес. – контроль АлАТ, АсАТ, ЩФ и билирубина Холелитолитические препараты

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 43 Клиническая фармация в гепатологии Тактика ведения больных с ЖКБ Ежедневный прием пшеничных отрубей, адсорбирующих холестерин + снижение веса (у тучных людей) Ежедневный прием пшеничных отрубей, адсорбирующих холестерин + снижение веса (у тучных людей) Постоянная терапия ХДХК или УДХК Постоянная терапия ХДХК или УДХК После растворения камней – только рентгенологический контроль каждые 12 мес. После растворения камней – только рентгенологический контроль каждые 12 мес. В случае образования новых холестериновых камней проводят новый курс терапии В случае образования новых холестериновых камней проводят новый курс терапии

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 44 Клиническая фармация в гепатологии Желчнокаменная болезнь Холецистэктомия ( традиционная или лапароскопическая )

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 45 Клиническая фармация в гепатологии Желчегонные средства Холеретики – усиливают образование желчи и желчных кислот (аллохол, холивер, холензим) Холеретики – усиливают образование желчи и желчных кислот (аллохол, холивер, холензим) Холекинетики - способствуют выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (магния сульфат, препараты барбариса обыкн.) Холекинетики - способствуют выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (магния сульфат, препараты барбариса обыкн.) ЛП смешанного действия – многоатомные спирты ксилит и сорбит ЛП смешанного действия – многоатомные спирты ксилит и сорбит

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 46 Клиническая фармация в гепатологии Истинные холеретики – комбинированные препараты, которые содержат желчь и экстракты лек. растений, ткани печени, высушенные ткани ПЖ в различных сочетаниях Истинные холеретики – комбинированные препараты, которые содержат желчь и экстракты лек. растений, ткани печени, высушенные ткани ПЖ в различных сочетаниях Показания: гипокинетическая дискинезия ЖП, хронические холециститы, холангиты, запоры Холекинетики (магния сульфат) Холекинетики (магния сульфат) Фарм. эффект зависит от пути введения: рer os – желчегонный и слабительный; парентеральное – гипотензивный и успокаивающий ЛП смешанного действия – ксилит и сорбит ЛП смешанного действия – ксилит и сорбит В настоящее время применяются только при проведении дуоденального зондирования (эффект наступает через 5-6 мин.) Желчегонные средства

Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 48 Клиническая фармация в гепатологии Антибактериальная терапия проводится при острых и обострении хронических холециститов и холангитов Она назначается тогда, когда есть основания предполагать бактериальную природу заболевания, имеются клинические и лабораторные данные, подтверждающие активность воспалительного процесса в желчном пузыре

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 49 Клиническая фармация в гепатологии Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей Антибактериальная терапия должна проводится с учетом вида возбудителя, обнаруживаемого в желчи, и его чувствительности к антибактериальному средству Антибактериальная терапия должна проводится с учетом вида возбудителя, обнаруживаемого в желчи, и его чувствительности к антибактериальному средству При известном возбудителе предпочтение следует отдавать тому препарату, который наиболее эффективно подавляет его развитие При известном возбудителе предпочтение следует отдавать тому препарату, который наиболее эффективно подавляет его развитие Пир отсутствии сведений о возбудителе выбор антибактериальных препаратов производится с учетом литературных данных о наиболее частых возбудителях при данной патологии Пир отсутствии сведений о возбудителе выбор антибактериальных препаратов производится с учетом литературных данных о наиболее частых возбудителях при данной патологии

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 50 Клиническая фармация в гепатологии Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей Среди препаратов, близких по антибактериальному спектру, предпочтение следует отдавать антибактериальным средствам, способным проникать в желчь Среди препаратов, близких по антибактериальному спектру, предпочтение следует отдавать антибактериальным средствам, способным проникать в желчь Предпочтительны препараты с минимальным уровнем метаболизма печени Предпочтительны препараты с минимальным уровнем метаболизма печени Препараты, обладающие гепатотоксичным действием не следует назначать даже при чувствительности к ним возбудителя Препараты, обладающие гепатотоксичным действием не следует назначать даже при чувствительности к ним возбудителя При выборе дозы и режима обязательно учитывать функциональное состояние печени При выборе дозы и режима обязательно учитывать функциональное состояние печени

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 51 Клиническая фармация в гепатологии Принципы рациональной антибактериальной терапии заболеваний печени и желчных путей При оценке функционального состояния печени принимать в расчет способность ряда антибактериальных препаратов повышать уровень АлАТ, АсАТ и ЩФ в сыворотке крови При оценке функционального состояния печени принимать в расчет способность ряда антибактериальных препаратов повышать уровень АлАТ, АсАТ и ЩФ в сыворотке крови Обязательно следует учитывать данные лекарственного анамнеза о проводимом ранее антибактериальном лечении и его результатах Обязательно следует учитывать данные лекарственного анамнеза о проводимом ранее антибактериальном лечении и его результатах Антибактериальные средства целесообразно сочетать с желчегонными препаратами, оказывающими бактерицидное и противовоспалительное действие Антибактериальные средства целесообразно сочетать с желчегонными препаратами, оказывающими бактерицидное и противовоспалительное действие

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 52 Клиническая фармация в гепатологии Степень проникновения антибактериальных препаратов в желчь Фармакологическая группа Препарат Препараты, проникающие в желчь в очень высоких концентрациях Пенициллины АмпициллинОксациллин АмоксициллинАмпиокс Макролиды ЭритромицинЭрициклин СпирамицинОлеандомицин Линкомицины ЛинкомицинКлиндамицин Рифамицины Рифамицины

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 53 Клиническая фармация в гепатологии Степень проникновения антибактериальных препаратов в желчь Фармакологическая группа Препарат Препараты, проникающие в желчь в достаточно высоких концентрациях Пенициллины Пеницициллин Феноксиметил- пенициллин Клоксациллин Карфециллин Цефалоспорины І, ІІ, ІІІ поколения Тетрациклины ТетрациклинДоксициклин Олететрин Аминогликозиды КанамицинГентамицин

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 54 Клиническая фармация в гепатологии Степень проникновения антибактериальных препаратов в желчь Фармакологическая группа Препарат Препараты, проникающие в желчь в достаточно высоких концентрациях Фторхинолоны ПефлоксацинОфлоксацин ЦипрофлоксацинНорфлоксацин Нитрофураны ФурадолинФуразолидон Оксихинолины Нитроксолин Препараты, слабо проникающие в желчь Аминогликозиды РистомицинЛевомицин

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 55 Клиническая фармация в гепатологии Ферментные препараты - группа ЛП, способствующих улучшению процесса пищеварения - группа ЛП, способствующих улучшению процесса пищеварения Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях ЖКТ Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях ЖКТ Первичная недостаточность ПЖ (наиболее выраженные расстройства) наблюдается при: - хроническом панкреатите, - фиброзе поджелудочной железы и т. д. Первичная недостаточность ПЖ (наиболее выраженные расстройства) наблюдается при: - хроническом панкреатите, - фиброзе поджелудочной железы и т. д. Вторичная недостаточность ПЖ: - прием необычной пищи, - избыточное количество пищи - временное расстройство функционирования ПЖ Вторичная недостаточность ПЖ: - прием необычной пищи, - избыточное количество пищи - временное расстройство функционирования ПЖ

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 56 Клиническая фармация в гепатологии Основные факторы, которые определяют выбор и дозировку ферментных препаратов в клинической практике: Основные факторы, которые определяют выбор и дозировку ферментных препаратов в клинической практике: 1. состав и количество активных пищеварительных ферментов, обеспечивающих расщепление нутриентов 2. форма выпуска препарата - обеспечивающей устойчивость ферментов к действию хлористоводородной кислоты - обеспечивающей устойчивость ферментов к действию хлористоводородной кислоты - обеспечивающей быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке - обеспечивающей быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке - обеспечивающей высвобождение ферментов в интервале 5-7 ед. рН - обеспечивающей высвобождение ферментов в интервале 5-7 ед. рН 3. хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций 4. длительный срок хранения Ферментные препараты

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 57 Клиническая фармация в гепатологии Классификацияферментных препаратов Классификация ферментных препаратов В зависимости от состава: 1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин) - направлены на коррекцию секреторной дисфункции желудка, используются при атрофическом гастрите 2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим- форте, креон). 3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал). 4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза). 5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим). 6. Дисахаридазы (тилактаза).

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 58 Клиническая фармация в гепатологии Критерии выбора препарата При временной дисфункции пищеварения препараты выбора - монокомпонентные панкреатинсодержащие препараты При временной дисфункции пищеварения препараты выбора - монокомпонентные панкреатинсодержащие препараты Препараты, содержащие компоненты желчи, предпочтительнее при временной дисфункции пищеварения, ассоциированной с приемом жирной пищи, гипомоторной дискинезии, при склонности к запорам Препараты, содержащие компоненты желчи, предпочтительнее при временной дисфункции пищеварения, ассоциированной с приемом жирной пищи, гипомоторной дискинезии, при склонности к запорам При гипоацидных состояниях - препараты, содержащие кислотные компоненты (Панзинорм форте, Дигестин, Креон (вскрытие капсулы) При гипоацидных состояниях - препараты, содержащие кислотные компоненты (Панзинорм форте, Дигестин, Креон (вскрытие капсулы)

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 59 Клиническая фармация в гепатологии Препараты растительных ферментов (Пепфиз, Пепзим, Юниэнзим) активны в широком диапазоне рН (3-10,5), эффективны при гипоацидных и гиперацидных состояниях Препараты растительных ферментов (Пепфиз, Пепзим, Юниэнзим) активны в широком диапазоне рН (3-10,5), эффективны при гипоацидных и гиперацидных состояниях Ферментные препараты с высокой энзиматической активностью (Пангрол, Креазим – 20000, Креон 25000) – по назначению врача; Ферментные препараты с высокой энзиматической активностью (Пангрол, Креазим – 20000, Креон 25000) – по назначению врача; В педиатрии – Мезим-форте, Дигестин, Пепзим (сироп – детям до 1 года), Панкреатин гранулы для детей В педиатрии – Мезим-форте, Дигестин, Пепзим (сироп – детям до 1 года), Панкреатин гранулы для детей В период беременности и кормления грудью препараты со средней энзиматической активностью (до ЕД) В период беременности и кормления грудью препараты со средней энзиматической активностью (до ЕД) Лицам с весом более 100 кг рекомендованы препараты с высокими дозами ферментов (10000 и более ЕД); Лицам с весом более 100 кг рекомендованы препараты с высокими дозами ферментов (10000 и более ЕД); Критерии выбора препарата

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 60 Клиническая фармация в гепатологии Противопоказания и побочные эффекты Противопоказание для всех ферментных препаратов – острый панкреатит и обострение хронического панкреатита; Противопоказание для всех ферментных препаратов – острый панкреатит и обострение хронического панкреатита; NB! Препараты, содержащие компоненты желчи, противопоказаны при гиперкинетическом типе дискинезий ЖВП, хроническом панкреатите, при желчекаменной болезни, гепатитах, после холецистэктомий; NB! Препараты, содержащие компоненты желчи, противопоказаны при гиперкинетическом типе дискинезий ЖВП, хроническом панкреатите, при желчекаменной болезни, гепатитах, после холецистэктомий; Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата Ограничения при длительном приеме - подагра, мочекаменная болезнь Ограничения при длительном приеме - подагра, мочекаменная болезнь

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 61 Клиническая фармация в гепатологии Лекарственное взаимодействие Допустимо сочетание с другими препаратами для симптоматического лечения нарушений пищеварения Допустимо сочетание с другими препаратами для симптоматического лечения нарушений пищеварения С антацидами - интервал между приемами С антацидами - интервал между приемами При длительном применении снижается усвоение препаратов железа При длительном применении снижается усвоение препаратов железа Препараты, содержащие компоненты желчи, усиливают абсорбцию жирорастворимых витаминов, сульфаниламидов, производных ПАСК, некоторых антибиотиков Препараты, содержащие компоненты желчи, усиливают абсорбцию жирорастворимых витаминов, сульфаниламидов, производных ПАСК, некоторых антибиотиков

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 62 Клиническая фармация в гепатологии Креон Креон® 10000: панкреатин 150 мг (что соответствует: липазы – М.Ед., амилазы – 8000 М.Ед., протеаз – 600 М.Ед.); Креон® 10000: панкреатин 150 мг (что соответствует: липазы – М.Ед., амилазы – 8000 М.Ед., протеаз – 600 М.Ед.); Креон® 25000: панкреатин 300 мг (что соответствует: липазы – М.Ед., амилазы – М.Ед., протеаз – 1000 М.Ед.). Креон® 25000: панкреатин 300 мг (что соответствует: липазы – М.Ед., амилазы – М.Ед., протеаз – 1000 М.Ед.). - ферментный препарат в форме минимикросфер, которые покрыты кишечнорастворимой оболочкой - ферментный препарат в форме минимикросфер, которые покрыты кишечнорастворимой оболочкой

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 63 Клиническая фармация в гепатологии Креон Заместительная терапия недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы при следующих состояниях: муковисцидозе; хроническом панкреатите; панкреатэктомии; раке поджелудочной железы; протоковой обструкции вследствие новообразования (например, обструкции протоков ПЖ или общего желчного протока); синдроме Швахмана-Даймонда; старческом возрасте. Симптоматической терапия нарушений процессов пищеварения в следующих случаях: состояния после холецистэктомии; частичная резекция желудка; тотальная гастрэктомия; дуодено- и гастростаз; билиарная обструкция; холестатический гепатит; цирроз печени, патология терминального отдела тонкой кишки; избыточный бактериальный рост в тонкой кишке.

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 64 Клиническая фармация в гепатологии Особенности приема препарата Креон Дозы препарата Креон подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и от диеты. Дозы препарата Креон подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и от диеты. Рекомендуется принимать половину или треть разовой дозы в начале еды, а остальную часть – во время еды. Рекомендуется принимать половину или треть разовой дозы в начале еды, а остальную часть – во время еды. Капсулы и минимикросферы следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая ( до 92 % липазы инактивируется до поступления в 12-пк ). Капсулы и минимикросферы следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая ( до 92 % липазы инактивируется до поступления в 12-пк ). При затрудненном глотании (например, у маленьких детей или больных в старческом возрасте) капсулы осторожно вскрывают, а минимикросферы добавляют к жидкой пище, не требующей пережевывания, или принимают с жидкостью. Смесь минимикросфер с пищей или жидкостью не подлежит хранению – ее следует принимать сразу же после приготовления. При затрудненном глотании (например, у маленьких детей или больных в старческом возрасте) капсулы осторожно вскрывают, а минимикросферы добавляют к жидкой пище, не требующей пережевывания, или принимают с жидкостью. Смесь минимикросфер с пищей или жидкостью не подлежит хранению – ее следует принимать сразу же после приготовления. Размельчение или разжевывание минимикросфер, а также добавление их к пище с рН выше 5,5 приводит к разрушению их оболочки, защищающей от действия желудочного сока. Размельчение или разжевывание минимикросфер, а также добавление их к пище с рН выше 5,5 приводит к разрушению их оболочки, защищающей от действия желудочного сока.

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 65 Клиническая фармация в гепатологии Печень – основной орган, в котором происходит биотрансформация лекарственных веществ Одни лекарства проходя через печень, превращаются в активные метаболиты, другие – наоборот, теряют биологическую активность

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 66 Клиническая фармация в гепатологии Причины изменения фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов при заболеваниях печени Снижается метаболическая функция печени в результате уменьшения числа полноценно функционирующих гепатоцитов Снижается метаболическая функция печени в результате уменьшения числа полноценно функционирующих гепатоцитов В результате порто-ковального шунтирования (сброса крови из портальной вены в нижнюю полую минуя печень) гепатоциты, метаболизи- рующие лекарства, плохо кровоснабжаются В результате порто-ковального шунтирования (сброса крови из портальной вены в нижнюю полую минуя печень) гепатоциты, метаболизи- рующие лекарства, плохо кровоснабжаются Снижается синтез белка, развивается гипопротеинемия. В результате уменьшается количество лекарственного препарата связан-ного с белками крови и увеличивается активная часть препарата, свободно циркулирующая в крови и оказывающая фармакологическое действие на соответствующие органы Снижается синтез белка, развивается гипопротеинемия. В результате уменьшается количество лекарственного препарата связан-ного с белками крови и увеличивается активная часть препарата, свободно циркулирующая в крови и оказывающая фармакологическое действие на соответствующие органы

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 67 Клиническая фармация в гепатологии Причины изменения фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов при заболеваниях печени При развитии отеков лекарственные вещества попадают в отечную жидкость, выводятся из общего кровотока и теряют эффективность (возможность оказывать присущее им действие) При развитии отеков лекарственные вещества попадают в отечную жидкость, выводятся из общего кровотока и теряют эффективность (возможность оказывать присущее им действие) При нарушении желчевыделения замедляется (вплоть до полного прекращения) экскреция лекарств, выводящихся из организма с желчью, создаются предпосылки для кумуляции препарата При нарушении желчевыделения замедляется (вплоть до полного прекращения) экскреция лекарств, выводящихся из организма с желчью, создаются предпосылки для кумуляции препарата При нарушении дезинтоксикационной функции печени под действием токсических (эндо- и экзогенных) веществ повышается чувствительность ЦНС к воздействию лекарственных веществ При нарушении дезинтоксикационной функции печени под действием токсических (эндо- и экзогенных) веществ повышается чувствительность ЦНС к воздействию лекарственных веществ

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 68 Клиническая фармация в гепатологии Классификация лекарственных средств по степени метаболизма в печени Препараты быстро метаболизирующиеся в печени с высоким печеночным клиренсом при первом прохождении через печень. При нарушении функции печени лишь незначительная часть введенной дозы этих препаратов метаболизируется. В системный кровоток попадает существенно большая часть введенной дозы, чем в норме. Эффект препарата увеличивается. Препараты быстро метаболизирующиеся в печени с высоким печеночным клиренсом при первом прохождении через печень. При нарушении функции печени лишь незначительная часть введенной дозы этих препаратов метаболизируется. В системный кровоток попадает существенно большая часть введенной дозы, чем в норме. Эффект препарата увеличивается. Для таких препаратов при заболеваниях печени требуется снижение дозы

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 69 Клиническая фармация в гепатологии Классификация лекарственных средств по степени метаболизма в печени Препараты медленно метаболизирующиеся в печени с низким печеночным клиренсом. Препараты медленно метаболизирующиеся в печени с низким печеночным клиренсом. Для таких препаратов при нарушении функции печени существенно удлиняется период полувыведения Т 1\2, соответственно они требуют увеличение интервала между введениями Препараты, практически не метаболизирующиеся в печени. Препараты, практически не метаболизирующиеся в печени. При нарушении функции печени коррекция их дозировки минимальная При нарушении функции печени коррекция их дозировки минимальная

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 70 Клиническая фармация в гепатологии Основная литература 1. Державний формуляр лікарських засобів / за ред. В.Т. Чумака, В.І. Мальцева, А.М. Морозова, В.Д. Парія, А.В. Степаненко // Київ: Моріон, Клінічна фармація (фармацевтична опіка): підруч. для студ. вищ. мед. (фармац.) навч. закл. / І.А.Зупанець, В.П.Черних, Т.С.Сахарова та ін.; за ред. В.П.Черних, І.А.Зупанця //Харків: НФаУ : Золоті сторінки, Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. – К. : Медицина, Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. – К. : Медицина, Клінічна фармакологія: підруч. для студ. вищ. навч. закл. У 2 т. / С.В. Нальотов, І.А. Зупанець, Т.Д. Бахтєєва [та ін.]; за ред. І.А. Зупанця. – Х. : Вид-во НФаУ : Золоті сторінки, Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, Компендиум 2012 – лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. – Киев: МОРИОН, Лекарственные препараты Украины / М-во здравоохранения Украины, Нац. фармац. ун-т ; авт. кол. : А.Н. Беловол, В.А. Георгиянц, О.М. Гладченко и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. – Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Лекарственные препараты Украины / М-во здравоохранения Украины, Нац. фармац. ун-т ; авт. кол. : А.Н. Беловол, В.А. Георгиянц, О.М. Гладченко и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. – Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, Наказ МОЗ України 1081 від р. "Про затвердження Переліку лікарських засобів, дозволених для застосування в Україні, які відпускаються без рецептів з аптек та їх структурних підрозділів". 10. Основи клінічної медицини: симптоми та синдроми в практичній фармації : навч. посіб. / І.А. Зупанець, С.Б. Попов, Ю.С. Рудик та ін. ; за ред. В.П. Черних, І.А. Зупанця. – Х. : Золоті сторінки, Передерий В.Г. Основы внутренней медицины. Т. 1. Заболевания органов дыхания. Заболевания органов пищеварения. Заболевания системы крови и кроветворных органов. Заболевания эндокринной системы : [учебник] / В. Г. Передерий, С. М. Ткач. – Винница : Нова Книга. – 2009.

Национальная фармацевтический университет Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой 71 Клиническая фармация в гепатологии Дополнительная литература 1. Гребенев А.Л. Пропедевтика внутренних болезней: учебник / А.Л. Гребенев. – М. : Медицина, – 2. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 4. Диагностика болезней системы крови / А.Н. Окороков. – М.: Мед. лит., Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 4. Диагностика болезней системы крови / А.Н. Окороков. – М.: Мед. лит., Основи медичних знань та методи лiкування за Девiдсоном: у 2 т. / за ред. Кристофера Р.В. Едвардза, Iсна А.Д. Бавчера. – К. : УКСП "Кобза", Основи медичних знань та методи лiкування за Девiдсоном: у 2 т. / за ред. Кристофера Р.В. Едвардза, Iсна А.Д. Бавчера. – К. : УКСП "Кобза", ОТС ТМ : ответственное самолечение / Под ред. И.А. Зупанца, И.С. Чекмана. – 6-е изд., перераб. и доп. – Киев : Фармацевт Практик, Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук.для практ. врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др. ; Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Литтерра, Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств /Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. – Х.: Изд-во НФАУ, Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and practice. Springer. – 2002; Р Textbook of Therapeutics : Drug and Disease Management / Eds Eric T. Herfindal, Dick R. Courley. – Williams & Wilkins, Textbook of Therapeutics : Drug and Disease Management / Eds Eric T. Herfindal, Dick R. Courley. – Williams & Wilkins, 2000.