А ЛКАПТОНУРИЯ Выполнила: студентка 5 курса 2 группы 3 медицинского факультета Гринь Любовь Николаевна

Алкапто́нури́я наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты.

Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена 1, 2-диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Алкаптонурией чаще болеют мужчины. Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты человека (HGD) локализован на длинном плече 3 хромосомы человека (3q 21-23). В настоящее время выявлено 67 мутаций в этом гене, 2/3 которых обусловлено заменой нуклеотида, что приводит к замене аминокислот в составе белка.

В настоящее время в мире зарегистрировано более 1000 случаев заболевания алкаптонурией. Частота алкаптонурии в среднем составляет в России 1 на новорожденных, в США и Великобритании - 1 на новорожденных. Наиболее высокая заболеваемость алкаптонурией - 1 на новорожденных отмечена в Словакии, что, вероятно, обусловлено генетическими особенностями популяции. Истинная частота алкаптонурии в настоящее время не может быть определена, так как на практике отсутствует скрининг новорожденных на алкаптонурию.

Первые клинические описания алкаптонурии датированы XVI веком. В 1859 г. впервые распознана структура гомогентизиновой кислоты. В 1902 г. алкаптонурия охарактеризована как наследственное нарушение метаболизма с аутосомно-рецессивным типом наследования. К 1909 г. изучен полный путь катаболизма тирозина. В 1901 году Гаррод обратил внимание на одну семью, в которой двое из пяти детей страдали алкаптонурией. Это наводило на мысль, что проблема связана именно с семьей. Он обнаружил, что родители детей были двоюродными братом и сестрой. После более детального изучения других семей Гаррод пришёл к решению,что это наследственная патология с менделевским типом наследования.

В нормальных условиях гомогентизиноваяя кислота промежуточный продукт распада тирозина и фенилаланина переводится в малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счёте образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента этот процесс тормозится, и остающаяся в избытке гомогентизиновая кислота превращается полифенолоксидазой в кино новый полифенол (алкаптон или бензохинон ацетат), который и выводится почками. Не полностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. Чаще всего вперёд появляется пигментация склер и ушных хрящей.

Клинические проявления заболевания в виде триады симптомов: потемнение мочи, охроноз и артрит. Наиболее ярким клиническим проявлением алкаптонурии является потемнение мочи (в условиях доступа воздуха или при ощелачивании), которое обусловлено окислением гомогентизиновой кислоты с образованием меланин подобного пигмента.

На более поздних стадиях заболевания, как правило, после 30-летнего возраста, наблюдается охроноз - пигментация соединительной ткани в виде появления темно-синих и коричневых пятен в хрящах ушных раковин и на склерах. При пигментации склер острота зрения не изменяется. На лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;

Основным инвалидизирующим проявлением алкаптонурии является артрит крупных суставов и позвоночника, который, так же как и охроноз, развивается после 30-летнего возраста. У больных алкаптонурией отмечаются артралгии, отечность суставов, ограничение их подвижности, снижение роста, кифозная деформация позвоночника.

В связи с отложением алкаптона во внутренних органах наблюдается боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани; пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;образование камней в почках, предстательной железе;

Наиболее информативным для диагностики алкаптонурии является метод количественного определения гомогентизиновой кислоты и бензо кино уксусной кислоты в моче. Для этого используется ферментативная спектрофотометрия или жидкостная хроматография. Более простым, но менее точным способом выявления данного заболевания является оценка цвета мочи через ч после пребывания её на воздухе. В этом случае происходит окисление алкаптона, что приводит к изменению цвета мочи.

Генетическую алкаптонурию следует отличать от: Симптоматической алкапонурии, возникающей при дефиците витамина С; Гематурии; Гемоглобинурии; Меланинурии; Порфирии;

Специфическая этиотропная (заместительная) терапия алкаптонурии в настоящее время отсутствует. В связи с этим проводится лишь синдром бальное лечение с применением высоких доз витамина С.