ЛИХОРАДКА этиология, патогенез доцент кафедры патофизиологии Первого МГМУ Мальцева Л.Д.

Лихорадка (лат. febris, греч. pyrexia – огонь, жар) типовой патологический процесс повышения температуры тела выше нормы, в основе которого лежат нейро-гуморальные механизмы перестройки терморегуляции под влиянием пирогенов инфекционного и неинфекционного происхождения

ЭТИОЛОГИЯ ЛИХОРАДКИ Пирогены (pyros – жар, огонь; genos – порождающий) - вещества инфекционной и неинфекционной природы, способные вызывать лихорадку

Пирогены - Инфекционные (вирусы, грибы, бактерии, простейшие) липополисахариды (липоид А) липотейхоевая кислота пептидогликаны - Неинфекционные (белки, жиры, нуклеиновые кислоты, стероидные вещества) ВТОРИЧНЫЕ ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-11, интерферон, ФНО ПЕРВИЧНЫЕ

СТРУКТУРА ЛИПОПОЛИСАХАРИДА МЕМБРАН МИКРОБОВ ЛИПОПОЛИСАХАРИД ОБЛАДАЕТ ПИРОГЕННОСТЬ Ю НЕ ОБЛАДАЮТ ПИРОГЕННОСТЬЮ ЛИПОИД А ПОЛИСАХАРИДБЕЛОК

Механизм образования и действия пирогенов

Стадии лихорадки 1 стадия - подъема температуры (озноб, мышечная дрожь) 2 стадия – стояния температуры (жар) 3 стадия – снижения температуры (потоотделение) 2 ТП=ТО ТП=ТО ТП>ТО ТП ТО ТП

МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ТЕПЛОПРОДУКЦИИ НАКОПЛЕНИЕ «ПЕРВИЧНОГО» ТЕПЛА НАКОПЛЕНИЕ «ПЕРВИЧНОГО» ТЕПЛА Свободное окисление белков, жиров и углеводов Разобщение окислительного фосфорилирования НАКОПЛЕНИЕ «ВТОРИЧНОГО» ТЕПЛА НАКОПЛЕНИЕ «ВТОРИЧНОГО» ТЕПЛА Гидролиз АТФ Гидролиз АТФ Сократительный Несократительный Сократительный Несократительный термогенез термогенез термогенез термогенез Повышение температуры тела выше нормы

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МЕХАНИЗМОВ ТЕПЛООТДАЧИ

Виды лихорадки по уровню температуры тела Субфебрильная 37,0 – 37,9 о С Субфебрильная 37,0 – 37,9 о С Умеренная 38,0 – 38,9 о С Умеренная 38,0 – 38,9 о С Высокая 39,0 – 40,9 о С Высокая 39,0 – 40,9 о С Гиперпиретическая (чрезмерная) Гиперпиретическая (чрезмерная) от 41 о С и выше от 41 о С и выше

Типы температурных кривых Постоянная (f. continua) Суточные колебания - 1° C Брюшной и сыпной тиф, крупозная пневмония

Типы температурных кривых Перемежающаяся (f.intermittens) большие размахи со снижением до нормы Малярия

Типы температурных кривых Послабляющая (f. remittens) Суточные колебания – 1-2°C Очаговая пневмония

Типы температурных кривых Изнуряющая (f. hectica) Суточные колебания – 3-5°С Сепсис

Центральный механизм лихорадки Вторичные пирогены Рецепторы нервных клеток центра терморегуляции Активация мембраносвязанной фосфолипазы А2 Метаболический каскад арахидоновой кислоты Повышение активности в нейронах циклооксигеназы Усиление продукции ПГ Е2 Аденилатциклаза (активация) Фосфодиэстераза (торможение) Накопление ц-АМФ Активация ц-АМФ-зависимых протеинкиназ Фосфорилирование белков терморецепторов нейронов гипоталамуса ПОВЫШЕНИЕ УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ ЛИХОРАДКА

ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ЛИХОРАДКЕ ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ЛИХОРАДКЕ РАССТРОЙСТВО ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА ПАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИЧИНЫ ЛИХОРАДКИ ПОВРЕЖДАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ЧРЕЗМЕРНО ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ РАССТРОЙСТВО ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ИХ СИСТЕМ, ПРЯМО НЕ УЧАСТВУЮЩИХ В РАЗВИТИИ ЛИХОРАДКИ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ПЕРЕГРУЗКА ОРГАНОВ И СИСТЕМ, УЧАСТВУЮЩИХ В РАЗВИТИИ ЛИХОРАДКИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

Принципы терапии лихорадки Этиотропная терапия: Этиотропная терапия: противомикробная терапия (при инфекционной лихорадке), противомикробная терапия (при инфекционной лихорадке), прекращение попадания в организм пирогенов (сыворотки), прекращение попадания в организм пирогенов (сыворотки), удаление из организма источника пирогенных агентов (некротизированные ткани), удаление из организма источника пирогенных агентов (некротизированные ткани), торможение синтеза и эффектов действия вторичных пирогенов. торможение синтеза и эффектов действия вторичных пирогенов.

Патогенетическая терапия: Патогенетическая терапия: торможение продукции и уменьшение эффектов действия веществ, образующихся в нейронах центра терморегуляции под влиянием лейкоцитарных цитокинов, ПгЕ, ц-АМФ, торможение продукции и уменьшение эффектов действия веществ, образующихся в нейронах центра терморегуляции под влиянием лейкоцитарных цитокинов, ПгЕ, ц-АМФ, подавление интенсивности окислительных реакций, подавление интенсивности окислительных реакций, увеличение реакций теплоотдачи. увеличение реакций теплоотдачи. Принципы терапии лихорадки

Симптоматическая терапия: Симптоматическая терапия: Устранение тягостных и неприятных ощущений, усугубляющих статус пациента: головная боль, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, сердечные аритмии (обезболивающие, транквилизаторы, кардиотропные препараты и др.). Устранение тягостных и неприятных ощущений, усугубляющих статус пациента: головная боль, тошнота, рвота, боли в мышцах и суставах, сердечные аритмии (обезболивающие, транквилизаторы, кардиотропные препараты и др.). Принципы терапии лихорадки

Отличие лихорадки от гипертермии Отличительные ЛИХОРАДКА ПЕРЕГРЕВАНИЕ признаки Причина Пирогены Чаще высокая температура внешней среды или эндогенное тепло Ключевое звено Переход системы терморегуляции Нарушение контроля патогенеза на новый более высокий механизмов теплопродукции функциональный уровень и теплоотдачи Состояние механизмов Сохраняются Срыв механизмов терморегуляции Деятельность центров Изменение теплопродукции Повышение выведения терморегуляции и теплоотдачи тепла Переносимость Легче и дольше Тяжелее и меньшее высокой температуры время