Выполнила студентка 5 курса III мед ф-та 2 группы Цыбульник М.С.

Мукополисахаридозы – группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов). В зависимости от того, какой фермент отсутствует, мукополисахаридозы делятся на несколько типов: МПС I (синдромы Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе); МПС II (синдром Хантера); МПС III (синдром Санфилиппо); МПС IV (синдром Моркио); МПС VI (синдром Марото-Лами).

q4WvA6eWPMCGg&feature=player_detailpage&v=iDqSnkRLNX0 Мукополисахариды получили свое название потому, что ряд веществ этого класса имеет слизистую консистенцию (от лат. «muсоr» слизь). Состоят из гексоз, аминосахаров и уроновых кислот. Хондроитин-серная и гиалуроновые кислоты служат основными строительными элементами соединительной ткани.

Тип наследования: X-сцепленный рецессивный Формы: от лёгкой (с сохранным интеллектом) до тяжёлой (с резко прогрессирующим течением) Распространённость: примерно 1 на мальчиков Фермент: альфа-L-идуронатсульфатаза ГАГ: гепарансульфат, дерматансульфат Методы лечения: ферментов-заместительная терапия препаратом Элапраза (идурсульфаза) Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа) - редкое генетическое заболевание, сцепленное с Х- хромосомой, при котором вследствие ферментной недостаточности происходит неполное разрушение и накопление кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов) в различных тканях.

На момент рождения дети с синдромом Хантера выглядят клинически здоровыми. Первые признаки заболевания проявляются в 24 года. До этого возраста проявления заболевания неспецифичны: у детей могут отмечаться повторные риниты, шумное дыхание, пупочные и паховые грыжи, гидроцеле. Другие ранние признаки мукополисахаридоза II типа: хриплый низкий голос; гепатоспленомегалия; склонность к частой заболеваемости ОРВИ, отитами, ларингитом, трахеитом, пневмониями; узелковое-папулезные высыпания на коже плечей, бедер, лопаток (вследствие отложения ГАГ и липидов в дерме). В дошкольном возрасте: поражения опорно-двигательного аппарата (тугоподвижность суставов, кифосколиоз, «когтистая лапа», затруднение движений, неуклюжая походка); неврологические нарушения (синдром гиперактивности, судороги, гидроцефалия, спастическая параплегия, задержка речевого развития, прогрессирующая тугоухость); нарушение зрения (помутнение роговицы, пигментный ретинит)

Поздние признаки: кардиологические нарушения (появление шумов в сердце, поражение клапанов, эндомиокарда, коронарных артерий, как следствие - приобретенные пороки сердца (чаще митральная недостаточность), кардиомиопатия и др. изменения психики (обидчивость, агрессивность); интеллектуальный дефект (может быть небольшим или значительно выраженным). Летальный исход у больных с синдромом Хантера обычно наступает от прогрессирующей сердечной или легочной недостаточности.

Характерный фенотип мальчиков: утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы, утолщенные ноздри, губы, язык, черты лица становятся грубыми (гаргоилизм). Дети с синдромом Хантера внешне очень похожи друг на друга и напоминают братьев.

Клинические признаки (внешние изменения, манифестация заболевания на 2-4 году жизни, прогредиентное течение и др.). Скрининг тесты повышение экскреции мукополисахаридов (дерматансульфата, гепарансульфата) с мочой. Фермент-тесты дефицит фермента идуронат-2-сульфатазы. ДНК-тесты изменения в гене, ответственном за выработку соответствующего фермента; определение носительства мутации; пренатальная диагностике. Диагностика:

Рентгенологические исследования (кости черепа, суставы, трубчатые кости, позвоночник) – дизостоз, остеоартрит, множественные изменения позвонков. Для обнаружения морфофункциональных изменений со стороны внутренних органов и ЦНС проводится УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, ЭхоКГ, ЭЭГ, МРТ. Морфологическое исследование тканей (биопсия кожи, печени, миокарда и других органов) - клетки, заполненные гликолипидами.

Пренатальная диагностика амниоцентез выполняется в нед. беременности, клетки амниотической жидкости проверяются на активность фермента, ДНК-мутации, приводящие к МПС II. биопсия хорионических ворсинок выполняется в нед. Беременности, анализ плацентарных клеток на активность I2S-фермента и ДНК-мутации. медико-генетическое консультирование

Предэмбриональная диагностика Используется при искусственном оплодотворении. После того, как оплодотворение произошло, оплодотворенное яйцо подвергается разделению на клетки. В 8-клеточной стадии одна или две клетки могут быть удалены с целью ДНК-тестирования. В столь ранней стадии удаление одной или двух клетки не затрагивает развитие эмбриона. После тестирования здоровые эмбрионы могут быть внедрены в матку матери. Дифференциальную диагностику синдрома Хантера следует проводить с другими формами мукополисахаридозов (прежде всего, синдромом Гурлера), а также с другими лизосомными болезнями накопления.

Детям с синдрома Хантера необходимо пожизненное проведение ферментовзаместительной терапии. На сегодняшний день единственным зарегистрированным препаратом является Элапраза (идурсульфаза). Доза - 0,5 мг/кг массы тела в/в капельно 1 раз в неделю. Симптоматическая терапия: гепатопротекторы, витамины, антиоксиданты, цитопротекторы. При развитии тяжелой клапанной дисфункции показано протезирование. Для замедления процесса помутнения роговицы глаз назначают тауфон. Для суставов - массажи, электрофорез с лидазой, лазеротерапию и др. В комплексную терапию синдрома Хантера также целесообразно включать занятия с дефектологом и логопедом. Дети с синдромом Хантера нуждаются в наблюдении различных специалистов.

Прогноз Синдром Хантера имеет относительно благоприятное течение и прогноз; при своевременном и регулярном лечении продолжительность жизни больных может достигать лет. Но при тяжелых формах пациенты обычно погибают до 20 лет от сердечной недостаточности. Профилактика Основным методом профилактики синдрома Хантера является медико- генетическое консультирование супружеских пар, имеющих вероятность рождения больного ребенка, а также проведение дородовой диагностики.

Список использованных источников: