Эффективность и безопасность метода интервальной гипоксиической-гипероксической тренировки в терапии больных с зависимостью от алкоголя Докладчик: клин. аспирант отделения психофармакотерапии ФГБУ ННЦ наркологии Титков Максим Сергеевич Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии Минздрава России

Актуальность проблемы Показатели заболеваемости алкоголизмом остаются высокими как в России (Кошкина Е.А. и др., 2013), так и за рубежом (World Drink Trends, 2002; Drogues à ladolescence en 2005, 2007; Frank Hu et al., 2014; Makimoto K. et al., 2000) Применение лекарственной терапии часто сопряжено с развитием нежелательных реакций: лекарственная аллергия, непереносимость, большое количество побочных эффектов, иммунодефицитные состояния и.т.д. Патоморфоз алкогольной зависимости проявляется в широкой распространённости осложнённых форм, высокой частоте соматоневрологических осложнений, снижении у больных переносимости психофармакотерапии и развитии атипичных лекарственных реакций. Широкое использование психотропных средств существенно повышает риск развития осложнений (Сиволап Ю.П., Савченков В.А., 2001) В клинической практике используются физиотерапевтические методы лечения наркологических заболеваний: Альфа Окси Спа (Дудко Т.Н., Иванец Н.Н., 2007), транскраниальная электрическая стимуляция (Ушаков А.А. и др., 2004), акупунктура (Меснянкин А.П. и др., 2005), гипербарическая оксигенация (Волков А.С., 1991) и др. Однако, на сегодняшний день выбор существующих физиотерапевтических средств для лечения алкогольной зависимости достаточно ограничен.

Цель и задачи исследования Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность метода в сравнении с процедурами Плацебо у больных с алкогольной зависимостью Задачи исследования: Изучить спектр терапевтической эффективности метода ИГГТ в сравнении с Плацебо у больных в алкогольном абстинентном синдроме и в пост абстинентном состоянии Оценить влияние данного метода на соматовегетативную, астеническую, общую неврологическую и психопатологическую симптоматику Опробовать рекомендуемые и предложить оптимальные терапевтические режимы и схемы применения ИГГТ для данных больных

Общий принцип метода Концентрация кислорода Время 35% 10% 40 мин Дыхательный цикл O2 в воздухе 21%

Материал исследования При мощности исследования 80% на основании динамики катехоламинов Планировалось 60 человек Основная группа 30 человек Набрано 58 человек Контрольная группа 28 человек Полмужской Средний возраст 42 года (мин. – 22 г., макс. 63 года) Семейное положение 42% женаты Социальное положение 37% работали Средняя продолжительность заболевания 14 лет (мин. – 6 лет, макс. – 25 лет) Толерантность 77,5 мл/сут (абс. алкоголь) Количество госпитализаций 73% первичные Соматическая отягощённость 88% отягощённость Социально-демографические показатели*Клинические показатели* * Достоверных различий по социально-демографическим и клиническим показателям между группами получено не было

Критерии включения/не включения Критерии включения: зависимость от алкоголя, средняя стадия (диагноз по МКБ-10); алкогольный абстинентный синдром средней степени тяжести (диагноз по МКБ-10); мужской пол; возраст от 20 до 65 лет; наличие письменного согласия пациента на участие в исследовании; стационарное лечение Критерии не включения: Выраженная соматическая и неврологическая патология неалкогольного генеза, в т.ч. хронические соматические заболевания в стадии обострения, декомпенсации; Пределириозные состояния; Установленная непереносимость кислородной недостаточности; Сочетание алкогольной зависимости с зависимостью от других видов ПАВ, кроме никотина АД на момент проведения процедуры: САД более 160 мм рт.ст. ДАД более 110 мм рт.ст.

Схема исследования

Базисная терапия во время исследования * Использование антидепрессантов допускалось при диагностике выраженной депрессии – 15 и более баллов по шкале Монтгомери- Асберга Терапия в абстинентный период Sol. NaCl 0,9% 400 – 800 мл (макс 1200 мл) Sol. MgSO4 25% мл Sol. KCl 10% 10 ml Витамины В1, В6 5% 2-4 мл в стуки Sol. Phenazepami 0,1% мл Терапия на этапе постабстинентных расстройств Витамины В 1, В 6 5% 2-4 мл в стуки Sol. MgSO4 25% мл Антидепрессанты*: амитриптилин до 150 мг/сут, мирзатен до 30 мг/сут Препараты, запрещённые в исследовании Нормотимики Антипсихотики Ноотропы Снотворные Сосудистые средства Антиоксиданты

Методы исследования Шкалы Шкалы оценки соматовегетативных, неврологических и психопатологических проявлений; Шкала оценки ПВА В.Б. Альтшулера; Визуально-аналоговая шкала ПВА; Шкала Монтгомери-Асберга; Шкала оценки побочных эффектов UKU; Шкала общего клинического впечатления; Лабораторные показатели Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, Г-ГТ, общий и связанный билирубин); Анализ крови на катехоламины (серотонин, дофамин); Оценка соматического состояния Система интегрального мониторинга «Симона-111» Статистические методы: Statistica ver 10.0 (Statsoft Inc., USA) Power and Sample Size Calculations Ver Катамнестическое наблюдение в течение 3-х месяцев

Система интегрального мониторинга «Симона-111» СИМОНА аппаратно-программный комплекс, позволяющий на основе неинвазивных измерений проводить системный анализ жизненно важных функций организма (центральной и периферической гемодинамики, дыхания, метаболизма, активности центральной и вегетативной нервных систем). Анализируемые показатели: Состояние миокарда Доставка кислорода в ткани Водный баланс Сосудистый тонус Кардиальный резерв Адаптационный резерв ЧДД Пульс Артериальное давление

Оценка эффективности метода Первичные критерии клинические показатели (оценка соматического состояния) лабораторные показатели (БАК*, анализ крови на серотонин, дофамин) результаты шкал (количественная оценка) Вторичные критерии количество больных, полностью прошедших исследование количество больных, которым понадобилась дополнительная сопутствующая терапия для купирования ААС и ПАС: антиконвульсанты, антипсихотики * АЛТ, АСТ, Г-ГТ, общий и связанный билирубин

ReOxy Установка для дыхательной терапии ReOxy ReOxy

Патогенетические механизмы 1. Купирование ААС – через влияние на микроциркуляцию и активизацию антиоксидантной системы. 2. Снижение патологического влечения к алкоголю – через влияние на катехоламиновую систему. Гипотеза Метод ИГГТ позволит: уменьшить сроки купирования ААС, снизить объем используемой психофармакотерапии в ПАС

Эффективность метода ИГГТ в ААС Исследование выявило достоверное влияние ИГГТ у больных в ААС на: Показатели серотонина Аффективную симптоматику Осознанную потребность в алкоголе Астеническую симптоматику Соматические показатели

Оценка катехоламинов в ААС * * * Достоверность различий по критерию Вилкоксона р

Динамика аффективной симптоматики в ААС Основная группа Контрольная группа * * * * * * * Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Динамика астенической симптоматики и ПВА в ААС ** Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Динамика соматических показателей в ААС * * * * * Достоверность различий по точному критерию Фишера р

Редукция абстинентных расстройств у больных с преобладанием депрессивной и астенической симптоматики * * * Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Эффективность метода ИГГТ в ПАС На этапе постабстинентных расстройств метод ИГГТ достоверно влияет на: Аффективный и идеаторный компоненты ПВА Показатели серотонина, дофамина Депрессивную симптоматику Астеническую симптоматику Соматические показатели

Оценка ПВА в группах в ПАС Основная группа Контрольная группа * Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Оценка катехоламинов в ПАС Основная группа Контрольная группа * * * Достоверность различий по критерию Вилкоксона р

Показатели в постабстинентный период Основная группа Контрольная группа * * * Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Показатели в постабстинентный период * * * * * * Достоверность различий по U- критерию Манна-Уиттни р

Динамика биохимических показателей в ПАС * Достоверность различий по критерию Вилкоксона р

Нежелательные явления и оценка комплаенса Побочные эффекты: слабость, сонливость – у 5 больных в основной группе (16,7 %), купировались к 8-12-м суткам. Дополнительная психофармакотерапия Sol.Neuleptili 4% – 5 капель per os: Основная группа – 1 человек (3,3 %) Контрольная группа – 3 человека (10,7 %) Назначение антидепрессантов: Основная группа: 1 человек (3,3 %) Tab. Mirzateni 0,03-1 таб на ночь Контрольная группа: 1 человек (3,6 %) Tab. Amitriptylini до 100 мг/сут Досрочного завершения исследования не было.

Заключение Метод интервальной гипоксии-гипероксической тренировки (ИГГТ) позволяет: Уменьшить сроки купирования ААС за счёт: - улучшения соматических показателей; - антидепрессивного и анти астенического эффектов; - влияния на синдром патологического влечения к алкоголю. Антидепрессивное и антиастениеское действия реализуются за счёт влияния на серотониновую систему. Редукция синдрома ПВА в пост абстинентном периоде связана с влиянием на дофаминовую систему. Дезинтоксикационный эффект метода ИГГТ обусловлен повышением активности антиоксидантных ферментов, снижением уровня первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, а также общим снижением воспалительных процессов. Минимальное количество побочных эффектов свидетельствует о высокой безопасности данного метода. Внедрение метода ИГГТ в комплексные программы терапии зависимости от алкоголя позволит снизить объёмы психофармакотерапии в постабстинентный период у больных с преобладанием аффективных и идеаторных нарушений в структуре патологического влечения к алкоголю.

Спасибо за внимание!