Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В.В. Иванова Тема: Этиопатогенез метаболического синдрома лекция 4 для клинических ординаторов всех специальностей, обучающихся по дисциплине: «Клиническая патофизиология» д.м.н., профессор Зайцева О.И. Красноярск, 2012

Цель лекции – систематизировать знания об этиопатогенезе метаболического синдрома Задачи лекции: Систематизировать знания о видах ожирения Систематизировать знания о видах ожирения Изучить патогенетические основы развития метаболического синдрома Изучить патогенетические основы развития метаболического синдрома Изучить современные основы диагностики и терапии метаболического синдрома Изучить современные основы диагностики и терапии метаболического синдрома

ПЛАН ЛЕКЦИИ: Механизмы реализации эффектов инсулина и инсулинорезистентюность Механизмы реализации эффектов инсулина и инсулинорезистентюность Ожирение, его виды Ожирение, его виды Метаболический синдром, этиология, патогенез Метаболический синдром, этиология, патогенез Диагностика метаболического синдрома Диагностика метаболического синдрома Лечение метаболического синдрома Лечение метаболического синдрома

Метаболический синдром – симптомокомплекс, включающий инсулинорезистентюность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, артериальную гипертензию (АГ), повышение холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности, низкий уровень ХС липопротеидов высокой плотности (Reaven G., 1988).– симптомокомплекс, включающий инсулинорезистентюность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, артериальную гипертензию (АГ), повышение холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности, низкий уровень ХС липопротеидов высокой плотности (Reaven G., 1988). В литературе часто употребляются синонимы метаболического синдрома: синдром инсулинорезистентности, синдром множественных метаболических нарушений, гормональный метаболический синдром, синдром Х, смертельный квартет, синдром изобилия.В литературе часто употребляются синонимы метаболического синдрома: синдром инсулинорезистентности, синдром множественных метаболических нарушений, гормональный метаболический синдром, синдром Х, смертельный квартет, синдром изобилия.

Концепция метаболического синдрома

Этиология и патогенез метаболического синдрома Основными этиологическими факторами метаболического синдрома являются: генетическая предрасположенюность, избыточное потребление жиров и гиподинамия.

Наследственная предрасположенюность Факторы, обусловливающие развитие инсулинорезистентности: Генетические дефекты инсулинового рецептора в хромосоме 19 Генетический дефект хромосомы 15q Мутации генов субстрата инсулинового рецептора (СИР-1), гликоген синтетазы, гормон чувствительной липазы, адренорецепторов, фактора некроза опухолей-α, разобщающего протеина (UCP-1); Молекулярные дефекты белков, передающих сигналы инсулина и UPC-1 - ингибитора тирозинкиназы инсулинового рецептора в мышечной ткани; Снижение мембранной концентрации и активности внутриклеточных транспортеров глюкозы - GLUT-4 в мышечной ткани

Разновидности ожирения по патогенезу: НЕЙРОГЕННЫЙЭНДОКРИННЫЙМЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ЦЕНТРОГЕННЫЙ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЙ ЛЕПТИНОВЫЙ ГИПОТИРЕОИДНЫЙ НАДПОЧЕЧНИКОВЫЙ ИНСУЛИНОВЫЙ

Индекс талия/бедро: Используется для определения типа ожирения ИТБ=окружюность талии/окружюность бедер

Основные механизмы «ожирения» жировой ткани: Избыточное, превышающее энергозатраты, потребление жиров, углеводов ( липогенез) Недостаточное использование жира при нормальной функции пищевого центра ( липолиз) Активация синтеза триглицеридов при избыточной продукции инсулина

Висцеральная жировая ткань Воротная вена (свободные жирные кислоты) Печень (свободные жирные кислоты) Инсулинорезистент- юность Гиперинсули- немия Подавление поглощение инсулина печенью Абдоминальный тип ожирения – звено патогенеза метаболического синдрома Интенсивный липолиз в адипоцитах висцеральной жировой ткани приводит к выделению СЖК в воротную вену и печень. Высокие концентрации СЖК подавляют поглощение инсулина печенью, что приводит к ГИ и относительной ИР

гиподинамия снижение физической активности – второй по значимости, способствующий развитию ожирения и инсулинорезистентности. При гиподинамии замедляются липолиз и утилизация триглицеридов (триглицеридов) в мышечной и жировой тканях и снижается транслокация транспортеров глюкозы в мышцах, что приводит к развитию инсулинорезистентности.

Дислипидемия (ДЛП). Дислипидемия способствует развитию ИР. В результате активации липолиза при абдоминальном ожирении образуется большое количество СЖК в крови, которые в избытке поступают из жировых клеток в портальную циркуляцию и печень. В условиях ГИ печень, использующая в качестве энергосубстрата ЖК, начинает синтезировать из глюкозы большое количество ТГ, что сопровождается повышением концентрации в крови липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижением ЛПВП.

Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия (АГ) На ранних стадиях развития артериальной гипертензии повышенная активюность СНС вторично индуцирует ИР. В эксперименте повышение активности СНС приводило к снижению утилизации глюкозы скелетными мышцами [G.Lembo, V.Rendina, 1994]. При длительном течении АГ приводит к хроническому снижению периферического кровотока вследствие повышенного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Это снижает утилизацию глюкозы тканями, что повлечет за собой компенсаторную ГИ, а затем и ИР.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС). Любые нарушения, приводящие к расстройствам дыхания во время сна, способствуют развитию хронической гипоксии. В результате хронической гипоксии во время сна отсутствуют ночные пики выделения соматотропного гормона, что ведет к формированию ИР.

Нарушения углеводного обмена -центральный компонент метаболического синдрома. ИР связана с генотипом, возрастом, массой тела, физической активюностью, артериальной гипертонии, других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Клинические и биохимические маркеры метаболического синдрома 1. Инсулинорезистентюность 1. Инсулинорезистентюность 2. Нарушение толерантности к глюкозе 2. Нарушение толерантности к глюкозе 3. Гиперинсулинемия 3. Гиперинсулинемия 4. Повышение ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ)4. Повышение ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ) 5. Снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)5. Снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) 6. АГ6. АГ

ЛЕЧЕНИЕ МС: снижение массы тела снижение массы тела достижение хорошего метаболического контроля достижение хорошего метаболического контроля снижение общего риска развития ССЗ, СДснижение общего риска развития ССЗ, СД

ЛЕЧЕНИЕ МС: Снижение массы тела на 10-15% уменьшение висцеральной жировой ткани, улучшает показатели липидного и углеводного обмена Коррекция ИР: гипогликемические препараты сиофор, глюкофаж Локальные аноректики Хирургическое лечение (при ИМТ>40 кг/м 2 )

Выводы Метаболический синдром - совокупюность нарушений гормональной регуляции углеводного, жирового, белкового и других видов обмена.Метаболический синдром - совокупюность нарушений гормональной регуляции углеводного, жирового, белкового и других видов обмена. Реализуется под действием внешних и внутренних.Реализуется под действием внешних и внутренних. Ведет к развитию СД II типа, ГБ, ожирения, ATS и последующих осложнений, преимущественно, ишемического генеза Ведет к развитию СД II типа, ГБ, ожирения, ATS и последующих осложнений, преимущественно, ишемического генеза

Рекомендуемая литература Основная Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008Литвицкий П.Ф. Патофизиология. ГЭОТАР-Медиа, 2008 Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.: Медицинское информационное агентство, – 218 с.Войнов В.А. Атлас по патофизиологии: Учебное пособие. – М.: Медицинское информационное агентство, – 218 с.Дополнительная 4. Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-на- Дону: Феникс, Долгих В.Т. Общая патофизиология: учебное пособие.-Р-на- Дону: Феникс, Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, Ефремов А.А. Патофизиология. Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд. работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю. Сергеева и др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, Т.1., Т.2.6. Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд. работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. Е.Ю. Сергеева и др.- Красноярск: тип.КрасГМУ, Т.1., Т.2. 7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. В.В.Новицкий.- М.: ГЭОТАР-Медиа, Электронные ресурсы 1. Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, Фролов В.А. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, Электронный каталог КрасГМУ2. Электронный каталог КрасГМУ

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!