Надлежащая практика распределения лекарственных препаратов (GDP) Мешковский А.П. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Часть системы фармацевтического снабжения Распределение лекарственных препаратов – важный раздел интегрированного управления системой (цепочкой) фармацевтического снабжения

Система (цепочка) профессиональных стандартов Разработчик – GLP, GCP (+ ОТД + фармакопея) Производитель – GMP (+ система регистрации препаратов) Импортер – GDP (+ специальные требования) Оптовик (первичный, вторичный) – GDP (+GSP) Аптека (ЛПУ) - GPP

Цепочка из книги В. Береговых, А. Мешковский. Нормирование Фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции Москва. 2001

GDP Евросоюза РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРАКТИКЕ ОПТОВОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ Документ 94/C63/03, 1994 г. Правовая база - Директива ЕС по оптовой реализации лекарственных препаратов 92/25/ЕЕС

GDP ВОЗ WHO good distribution practices for pharmaceutical products (GDP) 44-й доклад Комитета экспертов ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов Серия технических докладов ВОЗ 957, Приложение 5,

Новое Руководство Евросоюза Руководство ЕС от 7 марта 2013 г. по Надлежащей дистрибьюторской практике лекарственных препаратов для использования у человека (медицинских целей?) Документ 2013/C 68/01 ?uri=OJ:C:2013:068:0001:0014:EN:PDF

Применение принципов GMP В действиях по распределению ЛС природа ожидаемых рисков близка к таковой в условиях производства Например, перепутывание, пересортица, перекрестное загрязнение, другие виды порчи По этой причине в практике распределения имеются разделы, к которым должны применяться принципы GMP Сюда входят хранение, переупаковка и перемаркировка, ведение документации, транспортировка

Начало GDP – в принципах GMP Существующая система мер обеспечивает, в пределах возможного, что лекарственные средства хранятся и распределяются, а в последующем с ними обращаются таким образом, чтобы поддерживать их качество в течение всего жизненного цикла Из Руководства по GMP ЕС, п. 1.2 viii)

Отступление: GMP – GDP Правила GMP появились на 30 лет раньше Правил GDP Поэтому лучше разработаны Вторая причина более детальной проработки Правил GMP – их влияние на экспорт

Элементы GMP, применимые к GDP Квалификация поставщиков: аудиты, вопросники и др. Работа с кадрами Документация: СОПы на все действия + документирование всего, что сделано Расследования инцидентов САРА Управление изменениями Самоинспектирование: план-график, вопросники и др.

GDP – составные части Административные правила – наличие лицензий у всех участников цепочки Взаимопроверка наличия лицензий участниками системы распределения Принципы GMP – система качества, документация, само инспектирование и др. Стандарты ISO 9000, ICH Q9, Q10 Специальные требования – хранение, транспортировка, борьба с фальсификатами

GDP ЕС – основные положения Достигнутый на производстве уровень качества должен поддерживаться в сети оптовой реализации Концепция управления качеством в фармацевтической промышленности описана в GMP Эту концепцию следует учитывать при оптовой реализации лекарственных препаратов. Основные понятия об управлении качеством описаны в стандартах ИCО серии а также в документе ICH Q10 (2008) Кроме того, специфические правила GDP

Система качества дистрибьюторов Лекарственные препараты зарегистрированы Соблюдаются условия их хранения, включая период транспортирования Исключена их контаминация другими препаратами Соответствующая оборачиваемость складируемых препаратов Они хранятся в безопасных и охраняемых помещениях Система слежения должна гарантировать выявление любой дефектной продукции Должна быть эффективная методика отзыва.

Персонал Назначено лицо, ответственное за систему качества. Персонал имеет опыт для обеспечения надлежащего хранения продукции и обращения с ней. Персонал должен быть обучен в соответствии с закрепленными за ним обязанностями Учебные занятия следует протоколировать

Документация В письменных методиках должны быть описаны различные работы: получение и проверка поставок, хранение, очистка и обслуживание помещений (включая борьбу с паразитами, вредными насекомыми и животными), регистрация условий хранения, ведение и хранение протоколов, в том числе протоколов заказов клиентов, возвращение препаратов, планы отзыва и т.д. Эти методики должны быть утверждены и подписаны лицом, ответственным за систему качества, с указанием даты.

Протоколы (записи) Оформлять во время выполнения каждой операции Записи должны быть ясными и легкодоступными. Сохранять не менее пяти лет. Отражать все акты покупки и продажи: дату, название и количество полученного или поставленного препарата, название и адрес поставщика или грузополучателя, чтобы легко можно было установить происхождение и место назначения препаратов (например, с помощью использования номеров серий), а также всех поставщиков или получателей лекарственного препарата.

Помещения и оборудование Помещения и оборудование должны быть пригодными и достаточными для обеспечения надлежащей сохранности и реализации лекарственных препаратов Контролирующие приборы должны быть калиброванными.

Приемка Необходимо обеспечить защиту поставок в местах для их приемки от плохой погоды во время разгрузки. Зона приемки должна быть отделена от зоны хранения. При приемке следует осмотреть поставленный товар, чтобы убедиться в том, что контейнеры не повреждены и что партия товаров соответствует заказу.

Хранение Хранить при условиях, указанных производителем Температуру регулярно контролировать и регистрировать Зоны для особых условий хранения, должны быть оборудованы устройствами, записывающими температуру, или другими приборами, указывающими на несоблюдение температуры в необходимом диапазоне Помещения и приспособления для хранения должны быть чистыми, без мусора, пыли, вредных насекомых и животных Должны быть приняты адекватные меры предосторожности, чтобы избежать повреждений (разливания, рассыпания, боя), микробного обсеменения и перекрестной контаминации

Хранение - 2 Оборачиваемость складского запаса: FIFO или FEFO («первым поступил первым отгружен» или «в первую очередь отгружаются препараты с ближайшим к истечению сроком годности); Изъятие препаратов с истекшим сроком годности, с поврежденной упаковкой, с подозрением на контаминацию и т.п.

Поставки Только лицензированным контрагентам Сопроводительные документы, позволяющие установить дату, название и лекарственную форму препарата, поставленное количество, название и адрес получателя.

Транспортировка таким образом, чтобы: не была утрачена возможность идентификации препаратов они не были контаминированы другими препаратами были приняты меры предосторожности для предотвращения повреждений и хищений они были защищены и не подвергались чрезмерному воздействию высокой температуры, холода, света, влажности и др.

Возвраты Препараты, которые вышли из-под контроля дистрибьютора, могут быть возвращены в предназначенный для реализации запас только если: товары находятся в своих первоначальных невскрытых упаковках и в хорошем состоянии; известно, что товары хранились в надлежащих условиях и с ними обращались соответствующим образом; оставшийся срок годности является приемлемым; они были исследованы и аттестованы уполномоченным на это лицом.

План действий в критических ситуациях и отзывы План действий при срочных отзывах в критических ситуациях и методика несрочного (обычного) отзыва должны быть изложены в письменном виде. Должно быть назначено лицо, ответственное за выполнение и координацию отзывов. Любую операцию по отзыву следует документировать во время ее выполнения, а записи предоставлять в компетентные уполномоченные органы. Система документирования поставок должна давать возможность немедленно определить все пункты отгрузки препарата В случае отзыва серии необходимо срочно оповестить всех заказчиков, которым была поставлена эта серия.

Уведомление об отзыве В уведомлении об отзыве следует указать глубину отзыва (должен ли быть осуществлен отзыв также и из розничной сети) В уведомлении должно содержаться требование о немедленном изъятии отзываемых препаратов из предназначенного для продажи запаса и их отдельном хранении в безопасной зоне до тех пор, пока они не будут отосланы назад

Фальсифицированные препараты Фальсифицированные препараты, обнаруженные в сети распределения, следует хранить отдельно от других препаратов Они должны быть четко маркированы как лекарственные препараты, не подлежащие реализации, Должны быть немедленно проинформированы компетентные уполномоченные органы и владелец торговой лицензии на подлинный препарат Любые предпринимаемые действия при возврате, отбраковке и отзыве, а также при получении фальсифицированных препаратов следует протоколировать, а протоколы предоставлять в компетентные уполномоченные органы. В каждом отдельном случае должно быть принято официальное решение о том, как следует поступить с этими препаратами; Лицо, ответственное за систему качества дистрибьютора, а также при необходимости держатель регистрационного удостоверения должны участвовать в принятии этого решения.

Самоинспекции Чтобы контролировать правильное выполнение данного руководства, необходимо проводить самоинспекции

В руководстве ВОЗ добавлены разделы: Транспортные средства Транспортная упаковка и маркировка Переупаковка и перемаркировка Импорт Добавлены некоторые новые понятия (pedigree)

Отличия в GDP ВОЗ Указано на необходимость наличия правовой базы (закона) Особо подчеркнута опасность фальсифицированных препаратов Рекомендован учет других стандартов Руководство по GDP ВОЗ более подробно в сравнении с нормативом ЕС

Отличия в GDP ВОЗ - 2 Применение других стандартов: Все действия, относящиеся к распределению ЛС, должны выполняться в соответствии с применимыми принципами GMP, GDP и GSP (правила хранения) Рекомендовано учитывать GPP, ИСО 9000 FEFO вместо FIFO

Отличия GDP ВОЗ - 4 Переупаковка и перемаркировка Эти операции могут выполняться только при наличии лицензии на производство (в условиях GMP)

Отличия GDP ЕС от рекомендаций ВОЗ Добавлены разделы: Анализ и мониторинг со стороны руководства Управление рисками для качества лекарственных препаратов

Отличия GDP ЕС - 2 Требования к системе качества более детальные: Все критически важные этапы процессов дистрибуции и значительные изменения следует обосновывать и там, где это применимо, валидировать. За систему качества отвечает руководство организации; система требует от них проявления лидерских качеств и самого активного участия; она должна поддерживаться благодаря ответственному отношению персонала.

Отличия GDP ЕС - 3 Следует создать руководство по качеству либо аналогичный документ. Необходимо иметь систему контроля изменений. Эта система должна включать принципы управления рисками в отношении качества. Предпринимаются надлежащие корректирующие и предупреждающие действия (САРА) для исправления отклонений и предупреждения их в соответствии с принципами управления рисками в отношении качества.

Отличия GDP ЕС - 4 Квалификация поставщиков Квалификация клиентов Оптовые дистрибьюторы обязаны удостовериться, что поставляют лекарственные препараты исключительно лицам, которые сами имеют разрешение на осуществление оптовой дистрибуции либо разрешение или право реализовывать лекарственные препараты населению.

GDP России Приказ Минздравсоцразвития РФ от 28 декабря 2010 г н "Об утверждении Правил оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения" Документ следует рассматривать совместно с Правилами хранения лекарственных средств (приказ 706 н МЗ РФ от 23 августа 2010 г.). ГЛС или субстанции?

Основные требования Всё «Руководство» на неполных 3-х страницах Оптовой торговле подлежат зарегистрированные лекарственные средства Запрещается оптовая торговля фальсифицированными лекарственными средствами, недоброкачественными лекарственными средствами, контрафактными лекарственными средствами. Оптовая торговля лекарственными средствами осуществляется при наличии лицензии Организация обязана разместить в удобном для ознакомления месте копию лицензии на фармацевтическую деятельность.

Сопроводительный документ На лекарственные средства оформляется сопроводительный документ, содержащий информацию: о дате оформления сопроводительного документа; о наименовании лекарственного средства, сроке годности и номере серии; о производителе лекарственного средства; о количестве упаковок; о поставщике ; о покупателе;

Разгрузка, карантин При проведении погрузочно-разгрузочных работ должна быть обеспечена защита поступающих ЛСот атмосферных осадков, воздействия низких и высоких температур ЛС в поврежденной упаковке или не соответствующие заявленным в сопроводительном документе, не имеющие сопроводительного документа, подлежащие изъятию из гражданского оборота, должны быть промаркированы и помещены в специально выделенную (карантинную) зону

Хранение, контроль Возвращенные ЛС могут быть переданы в зону для основного хранения при соблюдении следующих условий: ЛС находятся в своих первоначальных невскрытых и неповрежденных упаковках; ЛС соответствует требованиям к его качеству, что подтверждено соответствующими документами. Руководитель организации должен обеспечить организацию системы внутреннего контроля за соблюдением Правил.

Выводы В отечественном нормативе не отражен современный подход к регулированию оптовой торговли фармацевтическими продуктами, согласно которому все участники поставок должны требовать от своих контрагентов подтверждения наличия у них лицензии на соответствующую деятельность Отсутствует упоминание о системе качества оптовика Отсутствуют другие важные элементы, включенные в руководства ЕС и ВОЗ

Проект GDP ЕВРАЗЭС В конце ноября 2014 г. получен проект GDP ЕВРАЗЭС Подготовленный Казахстанской стороной Проект приближен к документам ЕС и ВОЗ