1 Документация в рамках GMP А.П. Мешковский Доцент, Первый Московский государственный медицинский университет им. Сеченова

2 Общие соображения Документация – самая скучная часть GMP? Слишком много документов? GMP = Great Mountain of Paper

3 Другие расшифровки GMP Give – Money – Pass (Китай) Golf – Majong – Pachinko (Япония) Gives Maximum Profit (Сингапур) God Made Pharmacists Good Management Practice

4 Визит на Авентис фарма Все, что записано, д.б. сделано Все, что сделано, д.б. записано Всё, что не записано, считается несделанным Богу мы верим, а все остальные должны принести бумагу (In God we trust. All others must bring paper) 2003, Пригород Франкфурта (М), Германия б. фирма Хёхст

5 Документация – другой взгляд Видимая часть системы качества, ее опорная конструкция (Дж. Шарп) «Ключевой фактор работы по GMP» Важнейшая часть любых обследований Здания, оборудование, инженерные системы и т.п. характеризуют площадку, а не саму работу по GMP

6 Подходы к инспектированию фармпредприятия Осмотр площадки Проверка документов - Европейские инспекторы – 20% времени - Инспекторы FDA США – 80% времени! Беседы с сотрудниками

7 GMP ЕС – гл. 4 Документация Новая версия главы – в силе с июня 2011 г. Что нового? Документы могут быть на разных носителях, в т.ч. «гибридные» Два основных типа документов: - инструкции (СОПы, указания, требования) - записи, отчеты (не «протоколы) Выделено как базовый документ досье производственной площадки (SMF)

8 Просьба обратить внимание В руководстве по GMP ЕС появился новый раздел: Часть III основного текста, в состав которой входят указания по составлению досье производственной площадки Попутно о терминологии: Протоколы - не то, что уже сделано (протокол анализа – неправильно), а то, что д.б. сделано: протокол валидации, исследований стабильности

9 Новый раздел «Надлежащая практика документирования» Рукописные записи д.б. легко читаемы, не стираться Записи делать в момент (сразу после) выполнения действий Изменения д.б. подписаны, датированы; позволять прочтение первоначального текста. По возможности указать причину. В принципе не новое, но повышенный акцент

10 Другие требования Документы должны соответствовать относящимся к делу частям регистрационного досье Процедура воспроизведения с исходной документации не должна допускать никаких ошибок в новом документе Многие работники отрасли не обращают внимания на этот п. правил GMP (п. 4.2 Руководства по GMP ЕС)

11 Важнейшие документы Из инструктивных: рецептура и технологические инструкции (балк- продукт) Из записей: досье на серию Все вместе - технологическая документация

12 Почему важна технологическая документация? «Оценка продукта включает обзор и оценку соответствующей технологической документации и анализ отклонений от утвержденных процедур» Принципы GMP : GMP ЕС п. 1.4 (vi)

13 От регламента производства к технологической документации В РФ основой технологической документации является регламент производства (советского образца) Для целей GMP необходимо его сократить, оставив только состав на серию, описание технологии и внутрипроизводственного контроля Возможны разные подходы:

14 Технологическая документация – «немецкий» вариант Технологические инструкции для каждого участка «Операционные» листы (бланки) печатаются впрок, во многих экземплярах и хранятся на каждом участке

15 Технологическая документация – «английский» вариант Единая «мастер-копия технологического документа» на весь процесс, (содержащая секции для всех участков) На этой основе – бланк досье на серию (мастер-копия) Рабочая копя снимается одном экземпляре перед началом производства серии Эта копя сопровождает продукцию

16 Мастер-копия технологического документа На каждый вид продукции и объем серии – отдельный документ Отсутствие разделов по технике безопасности, охране окружающей среды, ресурсосбережению (кроме данных по выходам) и т.п. Обязательное указание объема серии (не на 100 кг. продукции) Этот же документ (в сокращенном виде!) включается в регистрационное досье

17 Мастер-копия технологического документа - 2 Обязательное указание технологических операций В виде текста (не таблиц или схем) Документ легко читаемый и понятный любому грамотному человеку

18 Переходный документ: бланк досье на серию Факсмильная копия технологического документа (Дж. Шарп) + свободные места для внесения данных и подписей: или _____ Это практика многих фирм Это рекомендации ВОЗ Этот принцип признан в Украине

19 Образец досье на серю 1 стр.

20 Образец досье на серю 2 стр.

21 Составление досье на серию Записи – в момент выполнения операций Заполнение бланка досье на серию или - Составление записей каждой операции с их последующим объединением (менее удобно и надежно) Визы исполнителей и (при необходимости) лиц, проконтролировавших исполнение Результаты производственного контроля Замечания об отклонениях, о расследованиях, дополнительных испытаниях, разрешения продолжать процесс Визы руководителей отделов производства (упаковки) и службы качества

22 Визы руководителей – «по согласованию» «За исключением разрешенных отклонений или нештатных происшествий, как отмечено выше, данная серия была произведена в соответствии с технологическим документом» Подпись ________ (рук.производства) Дата________ (сертификация производств. отдела)

23 Досье на серию – дополнительные документы Записи о (вспомогательных) операциях, выполняемых вне потока продукции Распечатки электронных весов и КИП, графики автоматической регистрации контрольных параметров и т.п. Результаты лабораторного анализа образцов готовой продукции Иногда – результаты контроля систем (воздухо- и водоподготовки)

24 Досье упаковки серии Бланк досье - копия инструкций по упаковке Визы исполнителей, регистрация отклонений и т.п. Приложения: образцы этикеток (или их распечатки), инструкций-вкладышей, картонаж, дополнительная маркировка образцы тары не нужны

25 Досье на серию: состав Заполненный бланк досье Дополнительные документы Контрольный перечень документов (check list) - список необходимых документов и приложений

26 Досье на серию: хранение Сохраняется 1 год после истечения срока годности на серию Или минимум 5 лет после сертификации серии Уполномоченным лицом – что больше Для исследовательских препаратов – 5 лет после завершения или прекращения клинических испытаний, в которых серия участвовала

27 Обзор производственной документации на серию Проверка заполнения бланка протокола серии Заполнены ли все окошки для отметок (да-нет) Имеются ли разрешения на продолжение процесса в случае отклонений Проверка наличия подписей лиц, ответственных за операции (руководителей подразделений) Проверка наличия приложений по контрольному перечню (есть-нет) Внешний осмотр образцов

28 Роль обзора досье на серию «Оценка готового продукта должна включать все существенные факторы, в т.ч. условия производства, результаты производственного контроля, обзор производственных записей, соответствие спецификации на готовый продукт и осмотр упаковки» GMP ЕС п. 6.3

29 Обзор досье на серию В ЕС может быть поручен квалифицированному сотруднику предприятия – не УЛ, а сертификация серии – только другому УЛ В США обзор досье на серию часто выполняют технические работники – Только по визам и подписям

30 Формы сертификации серий Уполномоченным лицом Запись в регистре (реестре) Подпись на аналитическом паспорте Сертификат по полной форме – см. Часть III основного текста Руководства по GMP ЕС: образец гармонизированного международного сертификата серии

31 Схема выпуска серии в оборот Производственный контроль Балк продукт Готовый продукт Лабораторный анализ Архивные образцы + стабильность Оценка качества (ОКК) Сохранение досье на серию ВЫПУСК Операции по упаковке Досье на серию Результаты анализа образцы сертификация

32 Инструмент «Обзора серии» Основа для сертификации и выпуска серии в оборот Роль тесно связана с функциями УЛ, включая расследования отклонений Досье тесно связано с ОТД (формат заявки на регистрацию продукта Досье на серию: роль

33 Производственные записи : перспективы Переход на электронную документацию: Борьба с «горой бумаг» Контрольные операции – параллельно с технологическими: РАТ Электронные подписи Автоматизированный, поэтапный обзор протокола серии Контроль для выпуска в реальном времени?

34 Примеры из жизни (отрицательные) Приходилось видеть бесформенные досье на серии: без начала и конца, без текста, из одних таблиц В таблице загрузочных данных – время перемешивания (15 мин.) Такие «документы» неприемлемы

35 Что все это значит Документация – основа различия между: - площадкой по GMP - и работой по GMP Второй элемент различий - кадры, обученные работать по документации

36 Следующие шаги Рекомендуется на каждом предприятии: - оценить систему технологической документации - при необходимости рассмотреть вопрос о переходе на систему единого технологического документа и бланка досье на серию Обменяться опытом: публикации, круглый стол и т.п.