Изменения в приказы 735 и 736 по вопросам фармакологической экспертизы Начальник управления фармакологической экспертизы Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна

2. Введены новые нормы: 1) требование о проведении доклинических и клинических исследований в соответствии с GLP и GCP; 2) специфические требования к регистрационному досье различных типов ЛС (оригинальные, генерики, биосимиляры, хорошо изученные ЛС, радиофармацевтические и т.д.) 3) референтным препаратом для генрика и биосимиляра может быть только оригинальный препарат; 4 ) GMP для отечественных производителей ЛС – с 2018 года; 5) возможность переноса технологий производства (трансфер); 6) проведение клинических испытаний параллельно с процедурой экспертизы; 7) выдача сертификата на фармацевтический продукт (СРР); 8) проведение исследований ин-витро на водные растворы без предоставления данных КИ (процедура Биовейвер), указаны все условия возможности ее применения и случаи не возможности применения; 9) регистрация нескольких торговых названий для отечественных производителей ; 10) бессрочная регистрация после первой перерегистрации; 11) досрочная перерегистрация в случае присутствия на рынке 8 лет; 12) применение исключения «Болар».

6. В случае внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению ЛС, ИМН, касающихся безопасности, эффективности и качества разрешается ввоз и реализация ЛС, ИМН с приложением вновь утвержденной инструкции. При этом держатель РУ обязан обеспечить доведение информации о внесенных изменениях, до всех субъектов фармацевтического рынка и медицинских организаций всеми доступными способами. (Пункт 24) 7. Ответственность за безопасность, эффективность и качество, а также функционирование системы фармаконадзора возлагается на держателя РУ. (Пункт 25) 8. Возможность применения поправки «Болар» (пункт 11) Продолжение

Правила проведения экспертизы лекарственных средств. Биосимиляры. Приказ МЗСР РК 736

1. Общие положения термины и определения: 16)биосимиляр – лекарственное средство биологического происхождения или биотехнологическое лекарственное средство, подобное с произведенным оригинальным лекарственным средством и представленное на регистрацию после истечения срока действия охранного документа на оригинальное лекарственное средство;

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 37. Для экспертизы при государственной регистрации биосимиляров предоставляются данные сравнительных исследований его с оригинальным биологическим лекарственным средством; Качество, безопасность, эффективность и иммуногенность биосимиляра на производственной, доклинической и клинической фазе его разработки сравниваются с одним и тем же эталонным референтным биологическим лекарственным средством.

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна содержаться следующая информация: Подтверждение сходства биосимиляра и эталонного биологического ЛС 1) молекулярных и биологических характеристик o первичная и структуры более высокого порядка o посттрансляционные модификации, клико формы, o биологическая активность, o чистота o примеси 2) характеристик готового препарата: o лекарственная форма o количественный и качественный состав o дозировка, способ применения o условия и срок хранения, o стабильность, o профиль примесей *допускается различие в профиле примесей и вспомогательных веществах

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна содержаться следующая информация: 4)дополнительные данные по исследованиям на животных и клиническим исследованиям в случае различий при разработке биосимиляра, которые могут обладать потенциальным воздействием на его безопасность или эффективность; 5)полное описание и пакет данных по производственному процессу, начиная с разработки векторов экспрессии и банков клеток, культуры/брожения клеток, сбора, очистки, реакций модификации, наполнения контейнеров для балк-продукта и готовой лекарственной формы, хранения; …. 8) исследования стабильности;

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна содержаться следующая информация: 9)результаты доклинических (неклинических) исследований: там где возможно, следует избегать проведения исследований на животных ин-витро исследования связывания с рецептором или клеточные анализы определение и характеристики иммунных ответов нейтрализующая способность результаты как минимум одного исследовании токсичности при многократном введении: в случае выявления потенциальных рисков и/или когда известны токсикологические свойства эталонного биологического ЛС необходимо предоставить данные токсикологических исследований o репродуктивной токсичности o генотоксичности o мутагенности o канцерогенности

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна содержаться следующая информация: 10)результаты клинических исследований фармакокинетические исследования; фармакодинамические исследования; сравнительные клинические исследования, включая оценку вида, частоты и тяжести нежелательных явлений/побочных реакций; исследования иммуногенности на целевой группе 11)спецификация безопасности и план фармаконадзора биосимиляра в пост регистрационный период 12)экстраполирование данных по эффективности и безопасности с одного терапевтического показания на другое

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств исследования иммуногенности на целевой группе сравнение частоты и типа образующихся антител и потенциальные клинические последствия иммунного ответа; иммуногенность исследуется на популяции пациентов с самым высоким риском иммунного ответа; предоставляется обоснование стратегии определения антител; аналитические методы определения антител должны быть валидированы; период наблюдения при исследованиях на иммуногенность должен не должен быть меньше 12 месяцев

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств экстраполирование данных по эффективности и безопасности с одного терапевтического показания на другое: заявитель предоставляет обоснование отсутствия клинических исследований эффективности и безопасности; в обосновании отражается опыт клинического применения, доступность данных литературы, механизмов действия активного вещества референтного препарата для каждого показания (включая степень их достоверности) и вовлеченных рецепторов; данные клинических исследований предоставляются при наличии доказательств, что при разных показаниях к применению вовлекаются различные активные центры действующего вещества референтного препарата или различные рецепторы клетки мишени или что профиль безопасности препарата различается для разных показаний к применению; для экстраполирования данных по безопасности следует принять во внимание факторы, связанные с пациентом и с заболеванием; объем таких данных должен быть рассмотрен в свете совокупности доказательств, полученных при установлении сопоставимости биосимиляра и потенциальных остающихся неопределенностей.

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 39. На экспертизу при государственной перерегистрации биологического лекарственного средства, в том числе биосимиляра, предоставляются : 1)периодически обновляемый отчет по безопасности или периодически отчет; 2)результаты мониторинга Плана управления рисками и минимизации риска, иммуногенности, в том числе в РК, полученных в результате: пост регистрационных наблюдательных исследований безопасности и эффективности лекарственных средств; анализа Регистров пациентов, получающих лечение определённым биологическим лекарственным средством; пост маркетинговых клинических исследований; проведения обучающих мероприятий по повышению информированности врачей, фармацевтов и пациентов с целью снижения рисков, связанных с применением биологического лекарственного средства в Республике Казахстан.

3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 40. Для экспертизы при государственной перерегистрации биосимиляров, но зарегистрированных в Республике Казахстан до вступления в силу требований по государственной регистрации биосимиляров, предоставляется регистрационное досье, как для регистрации в соответствии с пунктом 38 настоящих Правил.

15 Благодарю за внимание! И прошу Вас внимательно изучить приказы 735 и 736 Благодарю за внимание! И прошу Вас внимательно изучить приказы 735 и 736