Болезнь Ходжкина Выполнила: ст. ГР 224-Э, ОМФ Блащицына А. Проверил: преподаватель Кулишов В. А. Карагандинский Государственный Медицинский Университет Кафедра онкологии Караганда, 2014 год

Лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина – это - лимфопролиферативное заболевание, относящиеся к группе злокачественных лимфом, характеризующееся специфической морфологической картиной с образованием клеток Березовского-Штернберга-Рида.

крупные клетки диаметром 25 мкм и больше (до 80 мкм) крупные клетки диаметром 25 мкм и больше (до 80 мкм) содержащие 2 и более овальных или круглых ядра. содержащие 2 и более овальных или круглых ядра. Ядра часто располагаются рядом, создавая впечатление зеркального изображения. Ядра часто располагаются рядом, создавая впечатление зеркального изображения. ядрышко крупное, четкое, в большинстве случаев эозинофильное ядрышко крупное, четкое, в большинстве случаев эозинофильное

Эпидемиология ЛГМ 1. Преобладают среди заболевших - мужчины. 2. Среди первичных больных лимфогранулематозом дети составляют в среднем 15 %. 3. У детей и подростков наблюдается двугорбая кривая заболеваемости: первый пик в 46 лет второй в 1214 лет 4. В целом для населения характерны два типа пика заболеваемости: между 15 и 35 годами и старше 50 лет.

Этиология На сегодняшний день не ясно, что приводит к развитию данного заболевания. На сегодняшний день не ясно, что приводит к развитию данного заболевания. Врачам известно, что все начинается с мутации ДНК в В- лимфоцитах, отвечающих за борьбу с инфекцией. Врачам известно, что все начинается с мутации ДНК в В- лимфоцитах, отвечающих за борьбу с инфекцией.

Теории возникновения лимфогранулематоза: Вирусная: лимфогранулематоз ассоциирован с вирусом Эпштейна- Барра. По крайней мере, в 20% клеток Березовского- Рида- Штейнберга находят генетический материал этого вируса, обладающего иммунодепрессивными свойствами. Вирусная: лимфогранулематоз ассоциирован с вирусом Эпштейна- Барра. По крайней мере, в 20% клеток Березовского- Рида- Штейнберга находят генетический материал этого вируса, обладающего иммунодепрессивными свойствами. Генетическая: существует семейная форма лимфогранулематоза, что может свидетельствовать о генетической предрасположенности. Вероятность возникновения заболевания возрастает при иммунодефицитах (приобретенных и врождённых), аутоиммунных заболеваниях. Генетическая: существует семейная форма лимфогранулематоза, что может свидетельствовать о генетической предрасположенности. Вероятность возникновения заболевания возрастает при иммунодефицитах (приобретенных и врождённых), аутоиммунных заболеваниях. Иммунологическая: в основе лежит предложение о возможности переноса малых лимфоцитов матери в тело плода и развитие в организме реакции по типу Трансплантат против хозяина. Иммунологическая: в основе лежит предложение о возможности переноса малых лимфоцитов матери в тело плода и развитие в организме реакции по типу Трансплантат против хозяина.

Факторы риска развития БХ: Возраст. Лимфома Ходжкина в равной степени диагностируется в возрасте между 15 и 35 годами жизни так и после 55 лет. Возраст. Лимфома Ходжкина в равной степени диагностируется в возрасте между 15 и 35 годами жизни так и после 55 лет. Семейная предрасположенность. Каждый человек, чьи братья и сестры больны Ходжкинской или неходжкинской лимфомой находиться в группе риска злокачественных заболеваний лимфатической системы.Пол. Мужчины чаще болеют БХ, чем женщины. Семейная предрасположенность. Каждый человек, чьи братья и сестры больны Ходжкинской или неходжкинской лимфомой находиться в группе риска злокачественных заболеваний лимфатической системы.Пол. Мужчины чаще болеют БХ, чем женщины. Перенесенная инфекция Эпштейн-Барра. Лица, перенесшие инфекционные заболевания, вызванные вирусом Эпштейн-Барра, например, инфекционный мононуклеоз, значительно чаще болеют Ходжкинской лимфомой. Перенесенная инфекция Эпштейн-Барра. Лица, перенесшие инфекционные заболевания, вызванные вирусом Эпштейн-Барра, например, инфекционный мононуклеоз, значительно чаще болеют Ходжкинской лимфомой. Ослабленная иммунная система. Нарушения работы иммунной системы, например носительство ВИЧ или заболевание СПИДом, состояние после пересадки органов (предусматривает прием препаратов, угнетающих работу иммунной системы) повышает вероятность возникновения БХ. Ослабленная иммунная система. Нарушения работы иммунной системы, например носительство ВИЧ или заболевание СПИДом, состояние после пересадки органов (предусматривает прием препаратов, угнетающих работу иммунной системы) повышает вероятность возникновения БХ.

Морфологические варианты ЛГМ I. Лимфогистиоцитарный; лимфоцитарное преобладание. Характеризуется выраженной пролиферацией, эозинофильные гранулоциты и плазматические клетки встречаются редко, клетки Березовского-Штернберга встречаются непостоянно, очаги некроза и фиброза отсутствуют. II. Нодулярный склероз. Характеризуется развитием своеобразных грубоволокнистых кольцевидных прослоек соединительной ткани, разъединяющих всю ткань лимфоузла на отдельные узелки. Типичны клетки Березовского-Штернберга, встречаются очаги некроза, нейтрофилы и гистиоциты.

Нодулярный склероз

III. Смешанно-клеточный. Характеризуется пестрой картиной клеточного состава, с большим количеством клеток Березовского-Штернберга. Нередко в процесс вовлечена вся ткань лимфатического узла. Иногда обнаруживается незначительное количество ретикулярных и коллагеновых волокон. IV. Лимфоидное истощение. Отличается выраженным беспорядочным развитием соединительной ткани и значительным уменьшением клеточного состава ткани лимфатического узла. Характерно наличие клеток Березовского-Штернберга и пролиферация гистиоцитов.

Распространение ЛГМ в организме. 1. Лимфогенный путь распространения (теория смежного распространения). 2. Гематогенный путь распространения. Метастазирование в этом случае происходит в органы с развитой капиллярной сетью: кости, печень, легкие.

Формы ЛГМ по локализации поражения: изолированная, или локальная с поражением одной группы лимфатических узлов; изолированная, или локальная с поражением одной группы лимфатических узлов; генерализованная, при которой разрастание опухолевой ткани обнаруживают не только в лимфатических узлах, но и в селезенке, печени, легких, желудке, коже. генерализованная, при которой разрастание опухолевой ткани обнаруживают не только в лимфатических узлах, но и в селезенке, печени, легких, желудке, коже. Выделяют следующие локализации ЛГМ: Выделяют следующие локализации ЛГМ: 1. периферическая форма (поражение поверхностных лимфатических узлов) 2. медиастинальная 3. абдоминальная 4. легочно-плевральная 5. желудочно-кишечная 6. костная 7. кожная 8. нервная

Формы ЛГМ по скорости течения процесса: Острая - болезнь проходит от начальной стадии до конечной за несколько месяцев. Острая - болезнь проходит от начальной стадии до конечной за несколько месяцев. Хроническая – заболевание растягивается на много лет с циклическими обострениями и ремиссиями. Хроническая – заболевание растягивается на много лет с циклическими обострениями и ремиссиями.

I стадия Поражение одной лимфатической зоны или структуры или поражение одного экстра лимфатического органа или ткани (IE) в пределах одного сегмента. К лимфатическим структурам относятся лимфатические узлы, селезенка, вилочковая железа, кольцо Вальдейера, червеобразный отросток и пейеровы бляшки. II стадия Поражение двух и более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы или локализованное поражение одного экстра лимфатического органа или ткани и их регионарных лимфатических узлов с или без поражения других лимфатических областей по ту же сторону диафрагмы (IIE) III стадия Поражение лимфатических узлов и структур по обе стороны диафрагмы, которое может сочетаться с локализованным поражением одного экстра лимфатического органа или ткани (III Е) или с поражением селезенки (IIIS) или поражением того и другого (III Е+ S) IV стадия Диссеминированное поражение одного или нескольких экстра лимфатических органов с или без поражения лимфатических узлов или изолированное поражение экстра лимфатического органа с поражением отдаленных не регионарных лимфатических узлов. Поражение печени и/или костного мозга всегда расценивается как IVстадия. А Симптомы интоксикации отсутствуют. Б Симптомы интоксикации: повышение температуры тела выше 38°С не менее 3 дней подряд без признаков воспаления; ночные проливные поты; похудание на 10 % массы тела за последние 6 месяцев.

О «биологической активности» процесса говорят: 1) гаптоглобин свыше 1,5 г/л; 2) церулоплазмин свыше 185 ед./л; 3) альфа-2-глобулин свыше 10,0 г/л; 4) фибриноген свыше 4,0 г/л. Увеличение двух и более показателей выше указанных значений позволяет говорить об активности процесса. Увеличение двух и более показателей выше указанных значений позволяет говорить об активности процесса.

Клиника лимфогранулематоза складывается из трех основных компонентов: a. симптомокомплекс интоксикации b. симптоматика увеличения пораженных лимфатических узлов c. клиника распространения и прогрессирования процесса, поражений экстра лимфатических органов.

Симптомокомплекс интоксикации: Повышенная утомляемость Повышенная утомляемость Н арастающ ая слабость Н арастающ ая слабость Снижение работоспособности Снижение работоспособности Серо-землистый цвет кожи Серо-землистый цвет кожи Зуд кожи Зуд кожи Выпадение волос Выпадение волос Проливной ночной пот, повышенная потливость Проливной ночной пот, повышенная потливость Периодическая лихорадка Периодическая лихорадка Прогрессирующая потеря веса Прогрессирующая потеря веса Не специфические изменения со стороны крови (лейкоцитоз или лейкопения, моноцитоз, анемия, повышение СОЭ и др. ) Не специфические изменения со стороны крови (лейкоцитоз или лейкопения, моноцитоз, анемия, повышение СОЭ и др. )

Симптоматика увеличения пораженных лимфатических узлов Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху (опухшие гланды) Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху (опухшие гланды) Увеличенные лимфатические узлы подвижны, плотноэластичны, не спаяны с кожей. Увеличенные лимфатические узлы подвижны, плотноэластичны, не спаяны с кожей. Боли возникают в увеличенных лимфатических узлах после приема алкоголя. Боли возникают в увеличенных лимфатических узлах после приема алкоголя. Затруднение дыхания или кашель вследствие давления на лёгкие и бронхи увеличенных л/у. Затруднение дыхания или кашель вследствие давления на лёгкие и бронхи увеличенных л/у. Первичным очагом являются лимфоузлы шеи, надключичные с одной(чаще слева) или обеих сторон. Часто поражаются медиастинальные лимфоузлы, паховоподвздошные, парапортальные. Первичным очагом являются лимфоузлы шеи, надключичные с одной(чаще слева) или обеих сторон. Часто поражаются медиастинальные лимфоузлы, паховоподвздошные, парапортальные.

Клиника поражений экстра лимфатических органов: 1. Поражается селезенка, что проявляется симптомокомплексом спленомегалии и подтверждается при УЗИ селезенки и /или сканировании. 2. Лимфогранулематоз внутренних органов встречается реже, обычно в сочетании с поражением лимфоузлов и только в единичном случаях бывает первичным. Клинически проявляется симптомами, свидетельствующими о наличии нарушения функции органа. 3. Метастазы в кости характеризуются болевыми ощущениями различной интенсивности, а при поверхностном расположении очаговой припухлостью. Метастазы в кости возникают редко, имеют вид небольших округлых инфильтратов темно-красного цвета, с пигментацией в окружности, а иногда с изъязвлением

Диагноз лимфомы Ходжкина устанавливается исключительно морфологически и считается доказанным только в том случае, если при гистологическом исследовании найдены специфические многоядерные клетки Березовского-Рид- Штернберга. устанавливается исключительно морфологически и считается доказанным только в том случае, если при гистологическом исследовании найдены специфические многоядерные клетки Березовского-Рид- Штернберга.

Дифференциальный диагноз БХ проводится в первую очередь с другими крупноклеточными лимфомами, как В-, так и Т- клеточными, а также с неспецифическими лимфаденопатиями, и во всех сомнительных случаях необходимо прибегать к иммуноморфологическому исследованию. проводится в первую очередь с другими крупноклеточными лимфомами, как В-, так и Т- клеточными, а также с неспецифическими лимфаденопатиями, и во всех сомнительных случаях необходимо прибегать к иммуноморфологическому исследованию.

Методы исследования для больных с подозрением на ЛГМ: 1. Анамнез заболевания 2. Осмотр больного с регистрацией всех зон поражения и размеров опухолевых образований 3. Общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов 4. Общий анализ мочи 5. Биохимические исследования - общий белок крови, фракции белка, трансаминаз, билирубин, креатинин, мочевина, фосфотазы, фибриноген, сахар 6. Рентгенография органов грудной клетки с томографией средостения и определением соотношения наибольшего диаметра медиастинальных масс к размеру грудной клетки (менее 0,33) 7. Ультразвуковое исследование печени, селезенки, забрюшинных, мезентериальных лимфатических узлов и/или компьютерная томография 8. Трепанбиопсия или стернальная пункция с подсчетом миелограммы 9. Осмотр ЛОР-органов 10. Исследование органов ЖКТ, рентгенография, фиброгастроскопия

Увеличенные подвздошные лимфатические узлы справа

Увеличенные подвздошные лимфатические узлы слева

селезенка

Дополнительные методы исследования для больных с подозрением на ЛГМ: 1. исследование костей (рентгенография, сцинтиграфия ТС) 2. исследование почек 3. сцинтиграфия печени, селезенки и забрюшинных лимфоузлов 4. ирригорафия 5. прямая нижняя лимфография 6. эксплоративная лапоротомия или торокотомия с биопсией лимфоузлов

Неблагоприятные факторы риска течения ЛГМ : 1. Повышение СОЭ выше 50 мм\час 2. Возраст старше 40 лет 3. Наличие массивных (диаметром более 5 см) конгломератов лимфатических узлов, или расширение тени средостения на рентгенограммах более чем на 1/3 диаметра грудной клетки в самом широком ее месте 4. Поражение более 3 зон лимфатических узлов 5. Смешанноклеточный или ретикулярный (лимфоидное истощение) варианты лимфогранулематоза

Прогностические группы

При проведении химиотерапии необходимо циклы проводить до достижения полной ремиссии (исчезновения лимфоузлов), а затем еще минимум 2 курса химиотерапии в качестве консолидирующей терапии. При проведении химиотерапии необходимо циклы проводить до достижения полной ремиссии (исчезновения лимфоузлов), а затем еще минимум 2 курса химиотерапии в качестве консолидирующей терапии.

Лимфома Ходжкина. Прямые рентгенограммы до начала и после окончания химиотерапии при 80-90% регрессии опухолевой массы.

Лимфома Ходжкина. Прямые рентгенограммы до начала и после окончания химиотерапии. Лимфома Ходжкина. Прямые рентгенограммы до начала и после окончания химиотерапии.

Лимфома Ходжкина с поражением внутригрудных лимфатических узлов и легких. МСКТ до и после лечения. 100% регрессия опухолевой массы по данным компьютерной томографии.

Лимфома Ходжкина с поражением внутригрудных лимфатических узлов. МПР МСКТ до и после лечения. 80% регрессия опухолевой массы, представленная при объемной реконструкции во фронтальной плоскости.

Лимфома Ходжкина с поражением легкого % регрессия опухолевой массы по данным компьютерной томографии.