хроническое прогрессирующее наследств венное нервно-мышечное заболевания, характеризующиеся первичным поражением мышц

Заболевание названо в честь французского невропатолога Жулье ма Бенджамина Аманда Дюшенна (Guillaume Benjamin Amand Duchenne), который впервые описал это заболевание в 1861 году.

Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой Частота встречаемости - составляет около 30 на новорожденных мальчиков Частота встречаемости - у 1 человека на 4000 новорожденных мужского пола. Мутации в гене дистрофия могут быть унаследованы или возникают спонтанно во время зародышевой линии передачи. унаследованы

Мышечная дистрофия Дюшенна обусловлена мутацией в гене дистрофия, локус которого Xp21. Дистрофин отвечает за соединение цитоскелета каждого мышечного волокна с основной базальной пластинкой (внеклеточного матрикса) через белковый комплекс, который состоит из многих субъединиц. Отсутствие дистрофияа приводит к проникновению избыточного кальция в сарколемму (клеточную мембрану). Как следствие изменения этих сигнальных путей, вода наполняет митохондрии, которые после этого разрываются. При дистрофии скелетных мышц, митохондриальная дисфункция приводит к усилению стресса вызванного цитозольным-кальциевым сигналом и усилению производства стресс-индуцированных активных форм кислорода (АФК). В этом сложном каскадном комплексе, который включает в себя несколько реакций еще до сих пор не понятно до конца, почему из-за повреждения сарколеммы увеличиваются проявления окислительного стресса, который в итоге приводит к смерти клетки. Мышечные волокна подвергаются некрозу и, наконец, происходит замена мышечной ткани жировой, а также соединительной.локус

Микропрепарат мышцы в стадии частичной сохранности двигательной функции: беспорядочное расположение разнокалиберных мышечных волокон атрофированных (1), нормального диаметра (2), единичных гипертрофированных (3); дистрофические изменения в части мышечных волокон (4); разрастание соединительной ткани в эндомизии (5);

Микропрепарат мышцы в стадии обездвиженности: единичные атрофированные мышечные волокна (7) среди фиброзной и жировой ткани; лимфоидно-гистиоцитарная инфильтрация (2)

Первые симптомы появляются в 3 – 5 – 6 лет

является мышечная слабость, которая в первую очередь связана с атрофией мышц, а именно скелетной мышечной ткани. В первую очередь атрофируются мышцы бедер, таза, плеч и икроножные мышцы. Мышечная слабость возникает также в руках, шее и других частях тела, но обычно не так рано, как в нижней части тела. Псевдогипертрофия Икроножных мышц

Мальчики часто падают,отстают в играх от сверстников, с трудом бегают и прыгают Мальчики часто падают отстают в играх от сверстников с трудом бегают прыгают Симптом лестницы - к 5 годам мышечная слабость выявляется при осмотре. Из положения сидя на полу больной встает, опираясь сначала на собственные колени, затем на бедра Симптом лестницы сидя на полу больной встает Как правило, утолщены голени, причем истинная гипертрофия икроножных мышц в начале болезни со временем сменяется псевдо гипертрофией - мышца замещается жировой и соединительной тканью утолщены голени К 6 годам формируются контрактуры ахилловых сухожилий и подвздошно- большеберцовых трактов контрактуры ахилловых сухожилий подвздошно- большеберцовых трактов Изменена походка - на цыпочках, с переразгибанием в поясничном отделе позвоночника. Мышечная слабость нарастает, преимущественно страдают проксимальные мышцы ног (особенно) и рук, сгибатели шеи Изменена походка на цыпочках, с переразгибанием в поясничном отделе позвоночника Мышечная слабость С 8-10 лет больным требуются костыли, из-за преимущественно сидячего положения усиливаются контрактуры и ограничиваются движения в тазобедренных, коленных, локтевых, лучезапястных суставах ограничиваются движения К 12 годам больные прикованы к коляске Контрактуры становятся необратимыми, часто возникает и прогрессирует сколиоз, вызывающий боли сколиоз боли От этого деформируется грудная клетка и ухудшается функция легких, которая и без того страдает из-за мышечной слабости деформируется грудная клетка В лет часто развиваются тяжелые пневмонии, нередко с летальным исходом пневмонии

У всех больных активность КФК в сыворотке повышена в раз. Она высока уже с рождения, а при далеко зашедшей болезни снижается из-за обездвиженности и уменьшения мышечной массы.КФК При ЭМГ выявляется миопатическая триада - снижение амплитуды и длительности и полифазные (более чем из четырех фаз) потенциалы действия двигательных единиц; количество двигательных единиц, вовлекающихся при произвольном сокращении, возрастает.миопатическая триада

ДНК-тест - причиной миопатии Дюшенна является дефект дистрофияа - белка с молекулярной массой , находящегося на внутренней поверхности сарколеммы дистрофияасарколеммы Ген дистрофияа - один из самых крупных идентифицированных генов человека, его длина - 2 млн нуклеотидов. Он находится в сегменте Хр 21 Ген дистрофияасегменте Хр 21 В настоящее время известные мутации удается выявить примерно у двух третей больных Делеции располагаются по длине гена неравномерно, чаще в его начале (5'-концевая область) и в середине Течение болезни не зависит от размера делеции. Реже встречаются дупликации гена и точечные мутации Наличие специфичной мутации однозначно подтверждает диагноз и позволяет надежно выявлять носительниц мутации.

Надежным диагностическим методом является исследование дистрофияа в мышечной ткани.дистрофияа Содержание и размер дистрофияа определяют иммуноблоттингом. Кроме того, отсутствие или недостаточность дистрофияа в сарколемме можно выявить методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к дистрофияу.сарколемме У носительниц мутации иногда можно обнаружить мозаицизм.

При биопсии видны разнокалиберные мышечные волокна, а также небольшие группы некротизированных и регенерирующих волокон; большинство мышечных волокон заменены соединительной и жировой тканью. Несомненным подтверждением диагноза служит выявление в биоптате недостаточности дистрофияа либо обнаружение мутации молекулярно- генетическими методами.недостаточности дистрофияа

Исследование с помощью биопсии хориона (CVS) можно проводить на неделях амниоцентез можно использовать после 15 недели забор крови плода возможен примерно на 18 неделе. Родители должны внимательно изучить все возможные методы и, возможно, с помощью генетического консультанта выбрать наиболее оптимальный для себя вариант.генетического консультанта Если тестирование будет осуществлено на ранних сроках беременности, то это позволит досрочно прекратить беременность, в случае наличия заболевания у плода, однако, при применении таких методов, увеличивается риск выкидыша при последующих беременностях, чем при тех методах, которые применяются позже (около 2%, по сравнению с 0,5%).

- употребление таких кортикостероидов как преднизолон и дефлазакорт - рандомизированные контролируемые исследования показывают, что использование бета 2-агонистов увеличивает мышечную силу, но не замедляет процесс прогрессирования заболевания (время контроля 12 месяцев) - рекомендуется умеренная физическая активность, разрешается заниматься плаванием - для поддержания мышечной силы, гибкости и функциональности суставов важна физиотерапия; - использование ортопедических приспособлений - по мере прогрессирования заболевания необходимым становится использование специальных респираторных механизмов, позволяющих обеспечить нормальный процесс дыхания

Больные МДД, как правило, живут только к подростковому возрасту или умирают в возрасте лет. Последние достижения в области медицины, позволяют надеяться на увеличение продолжительности жизни больных этим расстройством. Иногда (но очень редко) особи с МДД доживали до лет

Ребенок F, , поступает с жалобами на Выраженная общая слабость в конечностях Быстро устает Самостоятельно ходить не может Самостоятельно себя не обслуживает

Ребенок от 4 беременности, протекала на фоне анемии Роды самостоятельные, в срок недель Вес при рождении 3100 г, закричал сразу, у груди приложен сразу, домой выписан на 3 сутки Привит по календарю До 4 лет развивался соответственно возрасту

С 4 лет мама заметила, что ребенок начал уставать – не мог пройти привычное расстояние, не мог долго бегать, начал спотыкаться и хромать В 6 лет был выставлен подтвержден и выставлен диагноз – прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена

Ребенок от 4 беременности – старшие братья в возрасте 9 – 11 лет умерли, в настоящее время старший брат ( ) болен данным заболеванием

Снижена сила в руках и ногах Снижение мышечного тонуса, больше в ногах Псевдогипертрофии икроножных мышц – мышцы плотные на ощупь. Безболезненные Атрофии мышц бедер Деформация грудной клетки симптомы «свободных надплечий», «крыловидных лопаток», «осиная талия» Контрактуры в суставах

АЛТ – 1, 47 мкад/л АСТ – 1,41 мкад/л Билирубин – 16,4 мкмоль/л КФК – 3484 и/л Общий белок – 62,3 г/л

Осмотр кардиолога – миокардиодистрофия, НК0 ЭКГ – ритм синусовый, ЭОС отклонена справа. Нарушение процессов реполяризации в миокарде. Неполная блокада ПВПГ.

Тот же ребенок в 14 лет. Выражены деформация позвоночника, контрактуры сгибательного характера, атрофии мышц