ТИН – группа заболеваний с преимущественным первичным острым или хроническим интерстициальным воспалением и дистрофическими или атрофическими изменениями канальцев, проявляющихся тубулярной дисфункцией.
ТИН с этиологической точки зрения является заболеванием, развитие которого обусловлено многочисленными факторами химического, физического, токсико - аллергического, аутоиммунного, бактериального и вирусного характера. Ряд из них является экзогенными ( лекарства, бактерии, вирусы ), другие эндогенными ( аминокислоты, продукты распада белка, оксалаты, ураты ). Среди причин, вызывающих острое абактериальное повреждение межуточной ткани почек, определенное место занимают отравления, ожоги, гемолиз и травмы, при которых ведущим в патологическом процессе является токсико - резорбтивный процесс. Велика роль сосудистого фактора ( шок, коллапс ) в возникновении остро развивающегося процесса.
Формирование ТИН чаще происходит у детей с генетической предрасположенностью, в силу изменения иммунологической толерантности или нарушения функций макрофагальной- фагоцитирующей системы, играющей ведущую роль в элиминации антигенов. При различных вариантах ТИН снижается фагоцитирующая функция нейтрофилов и активность внутри лейкоцитарной бактерицидной системы.
- очень высокий почечный кровоток ( около 25% сердечного выброса ), - 90% почечного кровотока – корковое вещество почки, - большая скорость метаболических и транспортных процессов, большая поверхность эндотелия, - большинство лекарств выводится из организма через почки путем фильтрации и канальцевой секреции.
Первый механизм. Повреждение интерстициальной ткани и почечных канальцев в результате отложения антител к базальной мембране канальцев. Наличие линейных депозитов вдоль тубулярных базальных мембран. Второй механизм. Отложение иммунных комплексов, содержащих эндогенные почечные или экзогенные антигены, формирующиеся в циркуляторном русле. Третий механизм. Клеточноопосредованные реакции гиперчувствительности замедленного типа. В основе – инфильтрация почечной ткани активированными Т - лимфоцитами. Четвертый механизм. IgG - опосредованная реакция гиперчувствительности немедленного типа.
Морфологическая характеристика ОТИН. Лимфоидная или макрофагальная инфильтрация межуточной ткани почек. Выраженная дистрофия и атрофия эпителия проксимальных и дистальных канальцев, пролиферация эндотелия почечных сосудов и утолщение их стенки. Некроза в клубочках при ОТИН не бывает. Характерны отек и гранулематозная инфильтрация интерстиция
поствирусный - 46% токсико - аллергический -28,2% дисметаболический -13,8% циркуляторный -8,7% на фоне дизэмбриогенеза - 0,9% смешанный - 2,4%
Варианты Стадия Характер течения Функция почек 1. Токсико - аллергический 2. Дисметаболический 1. активная 1. острое,- сохранена, - снижение тубулярных функций ( ассиметричное, симметричное 3. Поствирусный, 4. При почечном дисэмбриогенезе, 2. неактивная 2. хроническое - Парциальное снижение тубулярных и гломерулярных функций 5. При микроэлементозах 6. Аутоиммунный 7. Радиационный ( клинико - лабораторная ремиссия ) - манифестное, - волнообразное, - латентное ХПН, ОПН
Антибактериальные НПВПДиуретикиАнальгетики Другие лекарственные средства Пенициллин, полусинтетические пенициллины, гентамицен,рифампи цен, тетрациклины, цефалоспорины, фторхинолоны, сульфаниламиды. Индометаци, диклофенак, ибупрофен, вольтарен, пироксикам, аспирин Тиазидные, фуросемид, хлорталиди н Анальгин, парацетамол, фенацетин Циметидин, аллопуринол, каптоприл,азотиапр ин, циклоспорин,Д- пеницилламин, барбитураты.
обнаруживается значительная частота разнородных нефропатий в родословной больного ; своеобразие " спектра " соматических заболеваний в семье, свидетельствующих об обменных нарушениях патологии желудочно - кишечного тракта, сердечно - сосудистой системы ; наличие аллергических заболеваний и др. Важное значение имеют данные о частых ОРВИ в анамнезе и появление симптомов заболевания на фоне ОРВИ, стрептококковой инфекции или непосредственно вслед за ней.
Острое начало на фоне заболевания ( грипп, ОРВИ, ангина ), ставшего причиной приема лекарств. Лихорадка ! Полиурия ! Боль в поясничной области. Мышечная слабость, снижение аппетита, тошнота.
лейкоцитоз ( чаще умеренный ), эозинофилия, анемия, ускоренное СОЭ, протеинурия ( до 1-2 г / сутки ), эритроцитурия, абактериальная лейкоцитурия ( эозинофилурия, лимфоцитурия ), снижение клубочковой фильтрации, азотемия, гипокалиемия, гипонатриемия, ацидоз.
обязательна совокупность признаков, связь развития заболевания с приемом лекарств, лихорадка, лекарственная аллергия, мочевой синдром : протеинурия до 1 гр / сутки, микрогематурия, большое количество клеток почечного эпителия, анемия ; неолигурическая ОПН различной степени выраженности без гиперкалиемии и АГ, данные биопсии : отек и гранулематозная инфильтрация интерстиция, дистрофия эпителия канальцев.
отмена всех предшествующих медикаментов, При аутоиммунном, пост вирусном и токсико - аллергенном вариантах ТИН рекомендуется применение стола N7, больные с дисметаболическим вариантом ТИН должны получать антиоксалурийную диету. Противовирусные препараты ГКС 1-2 мг \ кг \ сут 3-6 мес. Дезагреганты : курантил, ценнаризин Средства, улучшающие почечный кровоток : пентоксифиллин, эуфиллин Ренопротекторы Ингибиторы АПФ Антиоксиданты, витамины В 6, Е при полиурии – коррекция гипокалиемии и гипонатриемии, при наличии диспептического синдрома – сорбенты,
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ( анальгетики, НПВП, циклоспорин и др.) МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ( подагра, гипокалиемия и др.) ТОКСИЧЕСКИЕ ( тяжелые металлы – свинец, литий, кадмий ) ИММУННЫЕ ( СКВ, синдром Шегрена, тиреоидит ) ОПУХОЛЕВЫЕ ( множественная миелома, лимфолейкоз, злокачественная лимфома )
ПРЯМОЕ ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНАЛЬГЕТИКОВ НА МОЗГОВОЙ СЛОЙ ПОЧЕК УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ОКИСЛЕНИЯ В ЭПИТЕЛИИ КАНАЛЬЦЕВ
прекращение приема анальгетиков, прием большого количества жидкости (2 л ), коррекция метаболического ацидоза и электролитных нарушений, коррекция нарушений метаболизма кальция и фосфора, при наличии гипертонии – современная антигипертензивная терапия, постоянный контроль за возможным присоединением инфекции мочевыводящих путей и своевременное проведение антибактериальной терапии.