Профилактика наследственных заболеваний. Организация и принципы работы медико-генетических центров. Пренатальная диагностика. Скрининг-программы. Медикогенетическое консультирование.

ГЛАВНЫЕ ЗАДАЧИ МЕДИКО- ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ: Постановка точного диагноза. Определение типа наследования в семье. Рассчет риска рождения больных детей с наследственными болезнями. Объяснение родителям о риске рождения детей с наследственной патологией и помощь в принятии решения о рождении детей.

подозрение на наследственную или врожденную патологию (диагностика или дифференцированная диагностика); наличие наследственной болезни у пациента (прогноз течения заболевания); изменения репродуктивной функции у женщин и мужчин (бесплодие, первичные нарушения овариального цикла, аномалии развития половых органов, повторные самопроизвольные выкидыши, мертворождения); рождение ребенка с врожденным пороком развития или наследственным заболеванием (прогнозирование наследственной патологии у будущих детей); наличие в семье наследственного заболевания (прогнозирование болезни у здоровых родственников или будущих детей); возраст супругов (женщины после 35 лет, мужчины после 45 лет) при планировании деторождения; кровнородственный брак (до троюродных братьев и сестер); химические и радиационные мутагенные воздействия.

Генеалогический метод: Генеалогический метод - основывается на составлении и анализе родоводных схем. С помощью этого метода устанавливается тип наследования признака или болезни в пределах рассматриваемого рода. Для составления родовода необходимы сведения не меньше, чем о 3-4 поколениях пробанда /обследуемого больного/.

Цитогенетический метод - Цитогенетический метод - это методы определения X і У полового хроматина и исследование хромосом для изучения кариотипа. Изучение хромосом проводится в период деления клетки на стадии метафазы, когда хромосомы имеют более четкую структуру.В качестве материала используют клетки костного мозга и эмбриона /прямой метод/, клетки кожи, лейкоциты крови /непрямой метод/. Изучение кариотипа позволяет точно установить наличие хромосомной аномалии. Цитогенетический метод

normalabnormal

Cytogenetic testing - Deletions

Ладони взрослого мужчины с синдромом Дауна

Пренатальная диагностика дородовая диагностика, с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Выделяют: 1. Инвазивные методы 2. Неинвазивные методы

Биопсия хориона – 8-14 нед. Плацентоцентез (поздняя биопсия хориона) – я нед. Амниоцентез нед. Кордоцентез нед. Биопсия кожи, мышц – нед. Фетоскопия нед.

10-11 недель Клетки хориона (наружной зародышевой оболочки). 1 способ. Небольшое количество хориальной ткани отсасывается шприцем через катетер, введенный в канал шейки матки. 2 способ. Образец ткани засасывают в шприц с помощью длинной иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку.

Достоинства: Быстрое получение результатов (в течение 3-4 дней после взятия материала). Быстрое получение результатов (в течение 3-4 дней после взятия материала). Диагностировать тяжелую инвалидизирующую болезнь у плода можно в период до 12-й недели, когда прерывание беременности происходит с меньшим количеством осложнений для женщины, к тому же уменьшается стрессовая нагрузка на членов семьи. Диагностировать тяжелую инвалидизирующую болезнь у плода можно в период до 12-й недели, когда прерывание беременности происходит с меньшим количеством осложнений для женщины, к тому же уменьшается стрессовая нагрузка на членов семьи.

Недостатки: По ряду технических причин не всегда удается провести качественный анализ образцов ткани. По ряду технических причин не всегда удается провести качественный анализ образцов ткани. Существует незначительный риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов из-за феномена т. н. «плацентарного мозаицизма» (неидентичности генома клеток хориона и эмбриона). Существует незначительный риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов из-за феномена т. н. «плацентарного мозаицизма» (неидентичности генома клеток хориона и эмбриона). Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана. Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана. Риск случайного повреждения плодного пузыря. Риск случайного повреждения плодного пузыря. Риск неблагоприятного влияния на течение беременности при резус- конфликте. Риск неблагоприятного влияния на течение беременности при резус- конфликте. Риск выкидыша (от 2 до 6% в зависимости от состояния женщины). Риск выкидыша (от 2 до 6% в зависимости от состояния женщины). Риск инфицирования плода (1-2%). Риск инфицирования плода (1-2%). Риск кровотечения у женщины (1-2%). Риск кровотечения у женщины (1-2%). Риск (менее 1%) некоторых отклонений в развитии плода: описаны случаи грубых уродств конечностей у новорожденных, подвергавшихся биопсии хориона. В целом риск осложнений при биопсии хориона низок (не выше 2%). Риск (менее 1%) некоторых отклонений в развитии плода: описаны случаи грубых уродств конечностей у новорожденных, подвергавшихся биопсии хориона. В целом риск осложнений при биопсии хориона низок (не выше 2%).

15-16 недель. Околоплодная жидкость и находящиеся в ней клетки плода (слущенные клетки кожи плода, эпителиоциты из мочевыводящих путей и т.д.). Околоплодная жидкость набирается в шприц с помощью иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку. Манипуляция производится под контролем УЗ-аппарата, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией. Чаще применяют местную анестезию, но вполне возможно и проведение процедуры под общим наркозом.

Преимущества: Диагностика различных хромосомных и генных болезней, определение степени зрелости легких плода, Диагностика различных хромосомных и генных болезней, определение степени зрелости легких плода, Определение степени кислородного голодания плода. Определение степени кислородного голодания плода. Определение тяжести резус-конфликта между матерью и плодом. Определение тяжести резус-конфликта между матерью и плодом. Диагностика некоторых пороков развития плода (например, грубых уродств головного и спинного мозга анэнцефалии, экзенцефалии, спинномозговой грыжи и т.д. ). Диагностика некоторых пороков развития плода (например, грубых уродств головного и спинного мозга анэнцефалии, экзенцефалии, спинномозговой грыжи и т.д. ). Более широкий (в сравнении с биопсией хориона и другими инвазивными методами пренатальной диагностики) спектр выявляемых патологий. Более широкий (в сравнении с биопсией хориона и другими инвазивными методами пренатальной диагностики) спектр выявляемых патологий. Риск выкидыша несколько меньше, чем при биопсии хориона. Этот риск всего на 0,5-1% выше, чем у беременных, которым вообще не проводились инвазивные обследования. Риск выкидыша несколько меньше, чем при биопсии хориона. Этот риск всего на 0,5-1% выше, чем у беременных, которым вообще не проводились инвазивные обследования.

Скрининг материнских сывороточных факторов (АФП, хориальный гонадотропин, свободный эстрадиол) Ультразвуковой скрининг плода, оболочек и плаценты Сортинг фетальных клеток

Промежуток между 15 и 20 неделями беременности. В ряде случаев возможно более ранее проведение анализа, но после 20 недели диагностическая ценность метода невысока. Венозная кровь беременной. Сыворотка крови исследуется на содержание трех веществ: альфа-фетопротеина (АФП); альфа-фетопротеина (АФП); хорионического гонадотропина (ХГ); хорионического гонадотропина (ХГ); неконъюгированного эстриола (НЭ). неконъюгированного эстриола (НЭ). иногда «тройной тест» дополняют исследованием уровня нейтрофильной щелочной фосфатазы (НЩФ). иногда «тройной тест» дополняют исследованием уровня нейтрофильной щелочной фосфатазы (НЩФ). АФП вырабатывается печенью плода, а затем через плаценту попадает в кровь беременной. Уровень АФП в крови матери повышается при некоторых тяжелых пороках развития, приводящих к смерти или инвалидности (дефекты закрытия нервной трубки и пр.); и, напротив, заметно снижается при синдроме Дауна. Уровень НЩФ в крови матери при синдроме Дауна у плода повышается. Уровень ХГ и НЭ при синдроме Дауна у плода также отклоняется от нормы.

Стандартный акушерский УЗ-скрининг пороков развития у плода проводят в два этапа: на сроках недель беременности и недель беременности. Показан всем беременным женщинам. Плод и плацента 1 способ. На поверхность живота женщины устанавливается датчик (трансдюсер), испускающий звуковые волны высокой частоты. Отражаясь от тканей плода, эти волны снова улавливаются датчиком. Компьютерная обработка волн формирует сонограмму изображение на экране монитора, которое и оценивается специалистом. 2 способ (чаще используется на ранних сроках). Трансдюсер особой конструкции, защищенный латексным презервативом, вводится во влагалище женщины.

Преимущества: Диагностика десятков разновидностей врожденных пороков развития у плода (пороки головного и спинного мозга, сердца, почек, печени, кишечника, конечностей, лицевых структур и др.). Диагностика десятков разновидностей врожденных пороков развития у плода (пороки головного и спинного мозга, сердца, почек, печени, кишечника, конечностей, лицевых структур и др.). Раннее (до 12 недели беременности) выявление специфических признаков синдрома Дауна у плода. Кроме того уточнение: характера беременности (маточная/ внематочная); количества плодов в матке; возраста плода (срока беременности); наличия отставания в развитии плода; положения плода в матке (головное или тазовое предлежание); характера сердцебиения плода; пола плода; Раннее (до 12 недели беременности) выявление специфических признаков синдрома Дауна у плода. Кроме того уточнение: характера беременности (маточная/ внематочная); количества плодов в матке; возраста плода (срока беременности); наличия отставания в развитии плода; положения плода в матке (головное или тазовое предлежание); характера сердцебиения плода; пола плода; расположения и состояния плаценты; состояния околоплодных вод; нарушений кровотока в сосудах плаценты; тонуса маточной мускулатуры (диагностика угрозы прерывания беременности). расположения и состояния плаценты; состояния околоплодных вод; нарушений кровотока в сосудах плаценты; тонуса маточной мускулатуры (диагностика угрозы прерывания беременности).

ПУТИ УЛУЧШЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ: Поиск путей выявления и замены патологических генов (генная инженерия). 3 апрет родственных браков. Смешивание популяций. Выявление рецессивных носителей и их лечение.

ВОЗМОЖНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ МГК: Избегать родственных браков. Отказ от рождения ребёнка. Усыновление. Искусственное оплодотворение. Принять к сведению риск наследственной патологии.