Неопиойдные анальгетики Нгуен Зюи Там 308 Группы

НЕОПИОЙДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ (НОА) (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ) Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий. Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиоидных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).

Механизм действия Все фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков (НОА) связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ). ПГ – тканевые гормоны, обладающие высокой биологической активностью, оказывают влияние на работу различных органов и систем. В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).

Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей. При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ. В результате: а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей; б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы; в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму Т 0 тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).

НОА угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. ПГ-Е 2 накапливается в очаге воспаления и в восходящих путях проведение болевых импульсов в спинном мозге. Снижение концентрации ПГ Е 2 (медиатора воспаления и боли) уменьшает активацию простанойдных рецепторов ЕР-типа. В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Быстрое снижение Т 0 тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени Т 0 тела связано с уменьшением теплообразования. По анальгезирующему действию НОА уступают опиоидным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило не используются. Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяется при болях связанных с воспалением. НОА угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ПГ – Е 2 и в ЦНС – ЦОГ-3 – действует на восходящие пути проведения боли (ядра таламуса, спинной мозг).

Классификация НОА 1. По химическому строению Производные пиразолона (анальгин, бутадион); Производные анилина (парацетамол) - парааминофенол; Производные салициловой кислоты (аспирин, холина салицилат); Производные индолилуксусной кислоты (индометацин); Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак); Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен); Оксикамы (пироксикам, ларноксикам, мелоксикам); Различного строения (кеторолак, целекоксиб, нимесулид).

В зависимости от преобладания того или иного эффекта НОА можно разделить на подгруппы: а) Анальгетики – антипиретики. б) Нестеройдные противовоспалительные средства (НПВС). в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом.

1. Анальгетики – антипиретики Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное. Метамизол натрия (анальгин) – хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь парентерально. Ф.в.: табл. 0,5, амп. 25%, 50% р-р 1 и 2 мл В настоящее время во многих странах не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз) + аллергия, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермия, гипотония.

Парацетамол (М.Н.- ацетаминофен Синонимы – панадол, парамоша, эффералган, калпол, проходил. Механизм действия парацетамола связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (глюкурониды и сульфаты). Не токсичные вещества. Но при использовании токсических доз токсические метаболиты гепато- и нефротоксичность. По анальгезирующей активности уступает анальгину, но менее токсичен. По сравнению с другими НОА не влияет на систему крови, не вызывает язвы ЖКТ, меньше влияет на ЦНС. ПбД: повышенная чувствительность, диспепсия, аллергия. Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально. Ф.в.: табл., капс., шипучие формы, сиропы, суппозитории. В.Р.Д. – 0,5/1,0 В.С.Д. – 4,0

Показание Анальгетики – антипиретики применяют: а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная, зубная боль, дисменорея, невралгии, боли в горле …); б) простудные заболевания, грипп, ОРЗ, лихорадка. Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пентальгин», «Темпальгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Гриппостад», «Солпадеин» и др. Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган» и др.

2. Нестеройдные противовоспалительные средства. В данной группе преобладает противовоспалительное действие. Применение: невралгии, миозиты, радикулиты, ревматизм, различные заболевания суставов, заболевания позвоночника – опорно-двигательный аппарат; болевой синдром при ушибах, растяжении, вывихах; головные, зубные, менструальные боли; простудные заболевания; комплексная терапия при различных воспалительных процессах в организме. Ф.в.: внутрь, +ретард, амп, местно (мази, гели), суппозитории.

Побочные эффекты НПВС НОА оказывают разнообразные и серьёзные Пб. эффекты, которые особенно проявляются при длительном приёме. Препараты из различных групп могут отличаться по выраженности Пб. эффектов. 1. ЖКТ – тошнота, рвота, боли, желудочно-кишечные кровотечения, связанные с образованием язв (ульцерогенное действие). (аспирин, индометацин, кеторолак, ибупрофен, парацетамол). 2. ЦНС – головные боли, головокружение, общая слабость, шум в ушах, нарушение слуха и зрения и др. (аспирин, индометацин, кеторолак). 3. Нарушение кроветворения (лейкопения). 4. Нарушение свёртывания крови. 5. Нарушение функции почек (аспирин, анальгин, бутадион …). 6. Нарушение функции печени. 7. Аллергические реакции – сыпи, отёки, бронхоспазм (аспирин …) 8. Местнораздражающее действие – зуд, шелушение, 9. ССС.

Противпоказание язвенная болезнь ЖКТ, беременность, лактация, склонность к аллергии, заболевание печени и почек.

2.1 неселективные средства Ацетилсалициловая кислота применяется с 1899 года. По противовоспалительному действию уступает другим НПВС, сильнее выражено жаропонижающее действие. В малых дозах угнетает агрегацию тромбоцитов, что приводит к уменьшению свёртывания крови. Поэтому широко применяется при сердечно- сосудистых заболеваниях для профилактики тромбоза. Не назначают в детской практике до 14 лет при гриппе, ОРЗ, ОРВИ (синдром Рея). ППк: бронхиальная астма. Входит в состав многих комбинированных средств (+Пц, Вит. С, кофеин). Ф.в.: внутрь.

Метилсалицилат – наружно как обезболивающее и противовоспалительное средство (см. «Раздражающие средства») – мази, растирания. Диклофинак натрия (Вольтарен, Ортофен, Диклонат, Диклоран). Широко применяемый препарат. ПбД меньше, чем у бутадиона и индометацина. Ф.в.: табл., табл. Ретард. инъекции, мази, гели, суппозитории. Кетопрофен Ибупрофен (Нурафен, Бруфен). Аналгезирующее действие сильнее противовоспалительного. Меньше ПбД. Может применяться при простудных заболеваниях, в детской практике. Ф.в.: внутрь, местно. Напроксен, Пироксикам – сильнее анальгезия, длительного действия × 2 р/д внутрь Высокая активность, много ПбД. Ф.в.: внутрь, инъекции, местно.

2.2 селективные средства ЦОГ-1 и ЦОГ-2 существуют как отдельные физиологические системы. НПВС отличаются по воздействию на типы ЦОГ. Стимулирует два изофермента ЦОГ-аз. В физиологических условиях ЦОГ-1 вырабатывает ПГ с защитной функцией: - цитопротекторное действие на слизистую желудка - влияние на агрегацию тромбоцитов антитромботическое действие - влияние на функцию почек и сосудов. ЦОГ-2 в норме отсутствует (очень низкий базальный уровень): образование ЦОГ-2 в тканях активизируется медиаторами воспаления (цитокины, эндотоксины и другие биологически активные вещества).ЦОГ-2 играет важную роль в синтезе ПГ, участвующих в формировании отека и боли при воспалении (при воспалении концентрация ЦОГ-2 возрастает в 50 раз). Лечебный эффект НПВС связан с угнетением ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-1 – побочное действие. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 преимущественно блокируют этот тип фермента меньше побочных эффектов.

Мелоксикам ПК: заболевания суставов, осле 15 лет. Высокая активность, пригоден для длительной терапии

Целекоксиб (целебрекс) – табл. 100 и 200 мг ПК: остеоартроз.

2.3 Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом По мех. действия и ПбД – НПВС. Жаропонижающее действие отсутствует. Сильное анальгезирующее и умеренное противовоспалительное. По анальгезии занимает промежуточное положение между ОА и НОА

Кеторолак (Кетанов) – табл., амп. * 3 р/д. ПК: кратковременное лечение сильного и умеренного болевого синдрома различного происхождения. Находит применение в различных областях медицины (стоматология, небольшие хирургические вмешательства, боли в суставах, мышцах, послеоперационные боли …).

Лорноксикам (ксефокам)

Благодарю за внимание