БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ

portal vein hepatic artery bile duct sinusoids bile canaliculi central vein СТРОЕНИЕ ПЕЧЕНИ

ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ Распределение питательных веществ Все виды метаболизма (белковый, липидный, углеводный, витаминный) Экскреторная (синтез жёлчных кислот) Обезвреживание токсических веществ Депо железа, витаминов

ОБМЕН УГЛЕВОДОВ В ПЕЧЕНИ гликолиз вступление фруктозы и галактозы в гликолиз гликогеногенез выход глюкозы в кровь (поддерживает постоянную концентрацию глюкозы в крови) ПВК превращается в ацетил СоА цикл трикарбоновых кислот пентозофосфатный цикл глюконеогенез

ОБМЕН ЛИПИДОВ В ПЕЧЕНИ синтез липопротеинов синтез триацилглицеролов синтез фосфолипидов синтез жирных кислот синтез холестерола кетогенез липолиз окисление жирных кислот

ОБМЕН БЕЛКОВ В ПЕЧЕНИ синтез белков, в т.ч. белков плазмы крови распад белков; образование мочевины превращение в углеводы и липиды взаимопревращение аминокислот превращение в низькомолекулярные азотсодержащие вещества

Обезвреживание токсических веществ в печени Фаза I и фаза II. Фаза I: гидролиз, восстановление, окисление.

Фаза II включает: сульфирование, ацетилирование, метилирование, конъюгация с глутатионом, конъюгация с аминокислотами (глицином, таурином, глутаминовой кислотой) Фаза II приводит к выраженному повышению гидрофильности ксенобиотиков.

ФАЗА I Гидролиз Эстеразы (карбоксиэстеразы, холинэстеразы, фосфатазы) Пептидазы Восстановление Металлы и ксенобиотики содержат альдегидные, кето, дисульфидные, алкин, азо или нитро группы часто восстанавливаются Восстановительные агенты: Восстановленый глутатион, FADH 2, FMN, NADH NADPH.

Окисление Алкогольдегидрогеназа

Альдегиддегидрогеназа Окисляет альдегиды в карбоновые кислоты Ксантиндегидрогеназа-ксантиноксидаза Моноаминооксидаза Окиснлительное дезаминирование аминов (серотонин) и многих ксенобиотиков

Цитохром P450 Наивысшая концентрация – в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов (микросомах). Гемсодержащий протеин. Катализирует монооксигенирование атома кислорода в субстрат; второй атом кислорода восстанавливается до воды Электроны переносятся от NADPH к цитохрому P450 через флавопротеин NADPH-цитохром P450 редуктазу.

СХЕМА МОНООКСИГЕНАЗНОЙ СИСТЕМЫ

Пример реакции, которая катализируется цитохромом P450: гидроксилирование алифатического карбона

Пример реакции, которая катализируется цитохромом P450: гидроксилирование ароматического карбона

Биллирубиндиглюкуронид

МОНООКСИГЕНАЗНАЯ СИСТЕМА В МЕМБРАНЕ ЕНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА

REACTIONENZYMELOCALIZATION PHASE I Hydrolysis Reduction Oxidation Esterase Peptidase Epoxide hydrolase Azo- and nitro-reduction Carbonyl reduction Disulfide reduction Sulfoxide reduction Alcohol dehydrogenase Aldehyde dehydrogenase Aldehyde oxidase Xanthine oxidase Monoamine oxidase Diamine oxidase Flavin-monooxygenases Cytochrome P450 Microsomes, cytosol, lysosomes, blood lysosomes Microsomes, cytosol Microflora, microsomes, cytosol Cytosol, blood, microsomes Cytosol Mitochondria, cytosol Cytosol Mitochondria Cytosol Microsomes PHASE II Glucuronide conjugation Sulfate conjugation Glutathione conjugation Amino acid conjugation Acetylation Methylation Microsomes Cytosol, microsomes Cytosol Mitochondria, cytosol Mitochondria, microsomes Cytosol, microsomes, blood Общие пути биотрансформации ксенобиотиков и их локализация в клетике

ЖЕЛТУХИ

Механическая обтурационная желтуха

Паренхиматозная желтуха

Гемолитическая желтуха

Пожелтение склер при желтухе

Желтухи новорождённых

Физиологическая желтуха новорождённых

Вакцина против гепатита В

Вызывается обструкцией желчных путей ОБТУРАЦИОННАЯ ЖЕЛТУХА Причины: карцинома желчного протока или желчного пузыря, желчекаменная болезнь, наличие паразитов в желчных протоках, панкреатит.

ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖЕЛТУХА Образуется при болезнях печени (когда печень не способна метаболизировать и удалять билирубин) Причины: цирроз, рак печени, вирусный гепатит, синдром Жильбера, поражение печени токсинами, лекарствами и др.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Образуется в связи с усиленным распадом эритроцитов Причины: серповидно- клеточная анемия, малярия, талассемия, аутоимунные расстройства, массивное кровотечение