Рациональная антибактериальная терапия бронхо-легочных заболеваний в сезон ОРВИ и ГРИППа: обоснованный выбор

Актуальность проблемы ИДП – самая распространенная инфекционная патология человека Согласно данным отчета ВОЗ занимают 3-е место в ряду основных причин смерти ИДП является наиболее частыми показаниями к назначению антибактериальной терапии В настоящее время большинство назначений АБП делается в амбулаторной практике Нерациональная АБ-терапия ведет к резистентности бактерий к АБ- препаратам

Чего не делаю антибиотики? Не действуют на вирусы Не снижают температуры тела Не предотвращают развития бактериальных осложнений

Анализ проводимой АБ-терапии на догоспитальном этапе Без четких показаний – 22% Без учета современных сведений о чувствительности микроорганизмов – 56% В заниженных дозах, недоведение до сведения пациентов необходимости соблюдения кратности приема препаратов и продолжительности курсовой терапии – 37% В виде внутримышечных инъекций – 16% Без учета представлений о возможных возбудителях без их микробиологической идентификации – 79%

Показания к системной АБ терапии при ОРЗ Развитие таких бактериальных процессов, как острый стрептококковый тонзиллит (фарингит), гнойный синусит, гнойный средний отит, острый гнойный трахеобронхит/бронхит, бактериальная пневмония, обострение ХОБЛ Без видимого бактериального очага (до выяснения диагноза) при наличии: t°C > 38° > 3 дней одышки без обструкции асимметрии хрипов лейкоцитоза >15 х 10 9

Острый бронхит Острый гнойный бронхит Хронический бронхит Обострение ХОБЛ Внебольничная пневмония Наиболее широко распространенные инфекции нижних дыхательных путей

Вирусы Бактерии Основные возбудители респиртаторных инфекций

Вирусы нарушают мукоциллиарный клиренс и способствуют колонизации дыхательных путей бактериальной флорой + Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Вирусы

Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus (MS) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae «Атипичные»Гр «–» Гр «+» Основные респиртаторные бактериальные патогены

Острый бронхит: принципы АБТ Антибиотикотерапия НЕ РЕКОМЕНДОВАНА при неосложненном ОБ, поскольку большинство ОБ имеет вирусную этиологию Российский терапевтический справочник под ред. А.Г.Чучалина.

Показания к назначению антибиотиков при остром бронхите Антибиотикотерапия показана при явных признаках бактериального поражения бронхов: выделение гнойной мокроты увеличение количества мокроты возникновение или нарастание одышки нарастание признаков интоксикации температура выше 38°С Российский терапевтический справочник под ред. А.Г.Чучалина.

Острый бронхит: принципы АБТ Российский терапевтический справочник под ред. А.Г.Чучалина. При выборе ЛС следует ориентироваться на предполагаемый этиологический фактор Предпочтение отдается ЛС активным в отношении Гр(-) и атипичных микроорганизмов (микоплазмы, хламидии) В основном применяются пероральные ЛС ЛС выбора Альтернативные ЛС Азитромицин Амоксициллин Амоксициллин/клавуланат Кларитромицин Левофлоксацин Мидекамицин Моксифлоксацин Спарфлоксацин Доксицикилин Цефуроксим Фузафунгин Эритромицин

АБ-терапия острого гнойного бронхита Азитромицин и амоксициллина/клавуланат в терапии острого трахеобронхита и обострений хронического бронхита у взрослых По результатам мета-анализа 16 РКИ (n=2 648 человек) азитромицин достоверно более эффективен, чем амоксициллин или амоксициллин/клавуланат в терапии пациентов с острым трахеобронхитом (уровень убедительности доказательств А) 6 1. Azithromycin for acute lower respiratory tract infections (Review), The Cochrane Library 2011, Issue Comparison of azithromycin and co-amoxiclav in the treatment of acute tracheobronchitis and acute infectious exacerbations of chronic bronchitis in adults. Azithromycin Study Group. J Int Med Res Sep-Oct;24(5): COCHRANE LIBRARY

Этиология внебольничной пневмонии у взрослых: сводные данные 16 исследований ( г.) Типичные 26,1% Атипичные 18,6% Нет возбудителя 55,3% N = 7428 Другие L.pneumophila C.pneumoniae M.pneumoniae Другие M.catarrhalis K.pneumoniae S.aureus H.parainfluenzae H.influenzae S.pneumoniae R. Echols et al. CID 2008:47 (Suppl 3): S166

Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010 Атипичные возбудители (M.pneumoniae и C.pneumoniae) являются причиной ВП более, чем у 30% пациентов молодого возраста Более чем в 30% случаев имеет место смешанная (хламидийно-микоплазменная-пневмококковая) этиология ВП ВП: этиология у молодых людей Вероятность «атипичной» флоры 71%

Проблемы резистентности респиртаторных патогенов в РФ (ПеГАС-III, гг) Научный отчет НИИАХ СГМА, 2010 г.* Для H.influenzae – азитро- и кларытромицин S.pneumoniae (N = 744) H.Influenzae (N = 433) % чувствительных штаммов Пенициллин Амоксициллин Ко-амоксиклав Цефтриаксон Макролиды* Тетрациклин Ко-тримоксазол Респир. ФХ100% 87.2% 67.2% 96.2% 88.8% 99.6% 95.6% 91.7% 72.7% 58.6%

Рекомендации по ведению взрослых пациентов с ВП Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010

Антибактериальная терапия ВП Рутинная микробиологическая диагностика ВП в амбулаторной практике недостаточно информативна и не оказывает существенного влияния на выбор антибактериального препарата (категория доказательств В) Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010

В виду ограниченной чувствительности методов бактериологического исследования, этиологию ВП не удается установить в 25-60% случаев (категория доказательств В и С) Следует помнить, что никакие диагностические исследования не должны быть причиной задержки с началом антибактериальной терапии (категория доказательств В) Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010 Антибактериальная терапия ВП

Три основных группы АБП Респиртаторные фторхинолоны Левофлоксацин Моксифлоксацин Макролиды -лактамы АЗИТРОМИЦИН Кларитромицин Амоксициллин Цефалоспорины

Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010 Антибактериальная терапия ВП По клинической и микробиологической эффективности -лактамы, макролиды и респиртаторные фторхинолоны являются равноценными препаратами (категория доказательств А)

Антибактериальная терапия ВП Maimon et al. ERJ 2008; 31: РКИ, n = Фторхинолоны Макролиды Пенициллины Цефалоспорины 87 88,5 93,4 94,2 4,74,9 3,8 5,1 10,6 0,4 0,5 Клиническая эффективность, % НЯ, % Летальность, % эффективность/ безопасность АБТ в амбулаторных условиях Maimon et al. ERJ 2008; 31: 1068

Общая характеристика β-лактамов Бактерицидное действие Разнообразный спектр активности разных препаратов Низкая частота НЛР и токсичность, широкий терапевтический диапазон Большой опыт клинического применения Основа антибактериальной терапии при большинстве нозологических форм инфекций Отсутствие активности против «атипичных» возбудителей и низкие внутриклеточные концентрации Развитие резистентности, разрушение аминопенициллинов -лактамазами, вырабатываемыми патогенами и ко- патогенами Высокая в сравнении с другими АМП частота аллергических реакций Высокая частота расстройств со стороны желудочно- кишечного тракта низкая комплаентность курсов стандартной продолжительности 7-14 дней

Общая характеристика макролидов Активны против «атипичных» возбудителей и стрептококков Активные против H.influenzae (азитро- и клары) Хорошее проникновение в ткани, внутрь клеток Высокая безопасность, НЛР не опасные Большой опыт клинического применения Дополнительные не антимикробные эффекты (у 14- и 15-членных макролидов) Бактериостатическое действие Недостаточные концентрации в сыворотке крови при ВП с бактериемией Отсутствие клинически значимости активности против H.influenzae (джаза-, медика-; рокси-; спирта-) Возможные лекарственные взаимодействия (14-членные макролиды)

Общая характеристика ФХ Бактерицидное действие, высокая активность Активны против широкого спектра бактериальных возбудителей, как «типичных», так и «атипичных» Хорошие фармакокинетические (ФК) параметры Могут применяться только у взрослых пациентов Противопоказаны беременным и кормящим грудью Появление и распространение резистентности у ряда микроорганизмов (энтеробактерии, НФБ, MRSA, гонококки) Перекрестная резистентность к ФХ различных поколений Сохранять для лечения туберкулеза!!!

1 Макролиды являются препаратами выбора при подозрении на «атипичную» этиологию ВП Предпочтение следует отдавать макролидным антибиотикам с улучшенными фармакокинетическими свойствами (азитромицину, кларытромицину) и благоприятным профилем безопасности и минимальной частотой лекарственного взаимодействия (джазамицин, спиртамицину). Антибактериальная терапия ВП у амбулаторных пациентов Форма заболевания Основные возбудители ЛС выбора Нетяжелые ВП у пациентов без сопутствующих заболеваний, не принимавших за последние 3 мес. АМП с длительностью курса приема 2 дня и более. S. pneumoniae M. pneumoniae C. pneumoniae H.influenzae Амоксициллин внутрь или макролид внутрь 1 Нетяжелые ВП у пациентов с сопутствующими заболеваниями и/или принимавшими за последние 3 мес. АМП с длительность приема 2 дня и более S. pneumoniae H. influenzae C. pneumoniae S.aureus Enterobacteriaceae Амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам внутрь ± макролид внутрь 1, или респиртаторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) внутрь Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010

Выбор антибактериального препарата при неэффективности стартового режима терапии ВП у амбулаторных пациентов Препарат на I этапе Причина неэффективности Препарат замены Амоксициллин атипичные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы) Макролиды Доксициклин Амоксициллин/клавуланат Цефуроксим аксетил атипичные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы) Макролиды Доксициклин Респиртаторные фторхинолоны Макролиды резистентные пневмококки или Гр(-) бактерии Амоксициллин Амоксициллин/клавуланат Респиртаторные фторхинолоны Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010 Макролиды могу назначаться как вместо, так и в дополнение к ß-лактамам

Препарат на I этапе лечения Причина неэффективности Препараты на II этапе лечения Ампициллин «атипичные» микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионелла), Гр- энтеробактерии и S.aureus Заменить на или добавить макролид При ухудшении состояния заменить на цефалоспорины III поколения, защищенные аминопенициллины + макролид Защищенные аминопенициллины «атипичные» микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионелла) Добавить макролид Цефалоспорины III поколения «атипичные» микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионелла) Добавить макролид Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей под ред. А.Г. Чучалина Москва 2010 Выбор антибактериального препарата при неэффективности стартового режима терапии ВП у госпитализированных пациентов

Комбиринированная АБТ, включающая макролиды, снижает летальность пациентов с ВП Brown RB, at al. Chest. 2003; 123 (5): Монотерапия Комбинация АБП + макролид % n =

Проспективное, сравнительное исследование (603 больных с ВП > 65 лет) Включение макролидов в схему терапии снижает длительность госпитализации и летальность пожилых больных с пневмонией Sanchez et al. Clin Infect Dis 2003; 36: Цефтриаксон + Кларитромицин Цефтриаксон + Азитромицин Цефтриаксон + Кларитромицин Цефтриаксон + Азитромицин Длительность госпитализации (дни) Летальность (%) p < 0.01p <

ХБ-ХОБЛ: обострение GOLD определяет обострение ХОБЛ как: событие при естественном течении заболевания, которое характеризуется изменением базального уровня одышки, кашля и/или выделения мокроты, выходящим за рамки межсуточных колебаний, возникает остро и может потребовать изменения плановых назначений» может быть легким, умеренным и тяжелым обычно возникают в результате бактериальной/вирусной инфекции легких и дыхательных путей при обострении увеличиваются уровни маркеров воспаления

Патофизиологические составляющие ХОБЛ Мукоцилиарная дисфункция: Гиперсекреция Повышение вязкости секрета Нарушения мукоцилиарного транспорта Бактериальная колонизация H.influenzae

Исследования с использованием бронхоскопии показали, что не менее чем у 50% больных с обострением можно выявить бактерии в нижних дыхательных путях в высоких концентрациях 1,2 Существуют определенные доказательства того, что: степень бактериальной колонизации возрастает в период обострения 1 обострения связаны с появлением новых для пациента штаммов бактерий 2 1. Monso E, Ruiz J, Rosell A, Manterola J, Fiz J, Morera J, et al. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease. A study of stable and exacerbated outpatients using the protected specimen brush. Am J Respir Crit Care Med 1995;152(4 Pt 1): Sethi S, Evans N, Grant BJ, Murphy TF. New strains of bacteria and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2002;347(7): Роль бактериальной инфекции в обострении ХОБЛ

Бактериальные возбудители обострений ХОБЛ TM File et al Respiratory tract infections… CMG. London, 2007 Н.influenzae – самый частый возбудитель при обострении ХОБЛ

Обострение ХОБЛ: эффекты АБ-терапии Ближайшие эффекты: уменьшение длительности обострения, снижение трудопотерь и частоты госпитализации профилактика прогрессирования бактериальной инфекции и развития пневмонии Отдаленные эффекты: увеличение длительности безрецидивного течения предотвращение вторичной бактериальной колонизации на фоне переносимой вирусной инфекции

Обострение ХОБЛ: показания к назначению АБП Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Clin Microbiol Infect 2011;17 (Suppl. 6): 1-59 Пациенты с I типом обострения ХОБЛ Пациенты со II типом обострения ХОБЛ, одним из клинических признаков которого является выделение гнойной мокроты* Тяжелое обострение ХОБЛ * Отделение гнойной мокроты характеризуется высокой чувствительностью (94,4%) и специфичностью (77%) в предсказании значительной микробной «нагрузки» (Stockley et al., 2001)

Обострение ХОБЛ: «идеальный» АБП Активность в отношении вероятных бактериальных возбудителей обострения ХОБЛ Способность «противостоять» распространенным механизмам резистентности Хорошее проникновение в мокроту, слизистую бронхов Высокая комплаентность (одно- двукратный прием в сутки, оптимальный профиль безопасности) Доказанные преимущества отношения «стоимость/эффект»

АБТ обострений ХОБЛ Форма заболевания Основные возбудители ЛС выбора Альтернативные ЛС Простое (неосложненное) обострение ХБ: усиление одышки увеличение объма и гнойности мокроты H. influenzae H. parainfluenzae S. pneumoniae M.catarrhalis Возможна устойчивость к β- лактамам амоксициллин амоксициллин/клавуланат азитромицин кларытромицин респиртаторные фторхинолоны (левофлоксацин; моксифлоксацин) Осложненное обострение ХБ: усиление одышки увеличение объма и гнойности мокроты обострения >4 в год Возраст >65 лет ОФВ 1

АБТ обострений ХОБЛ Guidelines Canadian Thoracic Society, 2008 update Фенотип обострения ХОБЛ Вероятные патогены Антибиотики выбора Простое Haemophilus influenzae Haemophilus spp. Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae Амоксициллин Доксициклин** Ко-тримоксазол** Макролиды*** Цефалоспорины II-III ( в алфавитном порядке ) Осложненное* + Klebsiella spp. Другие Enterobacteriaceae Возрастание устойчивости к β-лактамами Pseudomonas spp. Фторхинолоны β -Лактамы/ингибиторы β-лактамаз ( в порядке предпочтения ) Примечание: * - наличие 1 признака (ОФВ1

Антибактериальная терапия Три основных группы АБП Респиртаторные фторхинолоны Левофлоксацин Моксифлоксацин Макролиды -лактамы АЗИТРОМИЦИН Кларитромицин Амоксициллин Цефалоспорины

Andre-Alves MR. Comparison between azithromycin and amoxicillin in the treatment of infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J Bras Pneumol Feb;33(1): Результаты КИ с участием 109 пациентов с ХОБЛ 1 группа: азитромицин 500 мг ежедневно в течение 3 дней 2 группа: амоксициллин 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней Эффективность азитромицина сопоставима с эффективностью амоксициллина в лечении обострения ХОБЛ азитромицин амоксициллин Азитромицин в терапии обострений ХОБЛ

Данные сравнительного исследования при остром трахеобронхите и обострении хронического бронхита, N=759 * * *статистически высоко достоверно Сomparison of azithromycin and co-amoxiclav in the treatment of acute tracheobronchitis and acute infectious exacerbations of chronic bronchitis in adults. Biebuyck XA Source, Journal of International Medical Research. Date of publication, 1996 Volume, 24 Issue, 5 Pages, Азитромицин в терапии обострений ХОБЛ

Мокси: 400 мг х 1 р/сут, 5 дней Ази: 500 мг в 1 й день, по 250 мг 2-5 дни Азитромицин vs моксифлоксацин, Двойное слепое РКИ (n=567, 37 центров в Канаде и США) DeAbate CA et al., 2000

Азитромицин в терапии обострений ХОБЛ Efficacy and safety of azithromycin vs levofloxacin in the outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis.Amsden GW, Baird IM, Simon S, Treadway G. Clinical Pharmacology Research Center and Department of Adult and Pediatric Medicine, Bassett Healthcare, Cooperstown, NY 13326, USA, 2003 Азитромицин vs левофлоксацин двойное слепое многоцентровое РКИ (n=235) ЛЕВОФЛОКАЦИН: 500 мг х 1 р/сут, 7 дней АЗИТРОМИЦИН: 1 день: 500 мг, 2-5 дни: по 250 мг

Азитромицин в терапии обострений ХОБЛ Wenzel RP et al. N Engl J Med 2012;367: Rubin BK, Henke MO. Immunomodulatory activity and effectiveness of macrolides in chronic airway disease. Chest 2004; 125 (suppl): 70S-78S. Эффекты азитромицина на иммунный ответ в дыхательных путях больных ХОБЛ Механизм благоприятного действия азитромицина у пациентов с хроническими инфекциями, связанными с биоплёнками, окончательно не установлен; не исключено, что иммуномодулирующие свойства данного антибиотика также способствуют подавлению хронического воспаления и связанного с ним повреждающего воздействия бактериальных патогенов на пораженные ткани

АБ при инфекциях НДП -лактамы Макролиды Фторхинолоны

Почему все же АЗИТРОМИЦИН? S.pneumoniae C.pneumoniae M.pneumoniae L.pneumophila Strept. группы А МТВ mycobacterium tuberculosis AнаэробыPseudomonas Оптимальный спектр антибактериальной активности при ИНДП MRSAMSSA Гр (-) энтерококки β-лактамы макролиды – азитромицин фторхинолоны H.influenzae M.catarrhalis макролиды При равной эффективности не рационально стартового использовать антибиотики излишне широкого спектра действия

Фторхинолоны должны оставаться АБ резерва ТУБЕРКУЛЕЗ: объективная реальность России 21 века, а не прошлое эпохи романтизма РИСК ФОРМИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ!

Азитромицин отличается от других макролидов Патоген ампициллин, амоксициллин амоксициллин/ клавуланат эритромицин рокситромицин медикамицин кларытромицинАЗИТРОМИЦИН Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Высокая клиническая эффективность Умеренная клиническая эффективность Отсутствие клинического эффекта * штаммы, продуцирующие β-лактамазы **АЗИТРОМИЦИН является самым активным из макролидов против H.influenzae, включая ß-лактамазопродуцирующие штаммы ** **M.Guven et al Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efficacy amoxicillin-clavulanat vs azithromycin// Int.J.Pediatr.Otorhinolaryngol V.70.-5,-Р ** оптимум

Example of simulation for a batter understanding of PK/PD relationship of antibiotics/ Y. le Normand, C.GaniereMonteil, H.Drugeon// Pathol.Biol/ V Р, Азитромицин создает значительно более высокие и стабильные концентрации в инфицированной ткани, чем другие макролидные антибиотики AUC/МПК – отношение площади под фармакокинетической кривой к минимальной подавляющей концентрации AUC/МПК Достаточный уровень 50 Азитромицин создает высокие концентрации в тканях и средах респиртаторного тракта

Концентрация азитромицина в очагах инфекции на 24-34% выше, чем в здоровых тканях Особенности фармакокинетики азитромицина – направленный терапевтический эффект

Бронхиальный секрет Легочная ткань Эритромицин 0,25-0,451,1-3,2 Кларитромицин 1,0-3,17,7-14,0 АЗИТРОМИЦИН 4,4-80,0> 100 * тканевая/сывороточная концентрация Азитромицин создает значительно более высокие и стабильные концентрации в инфицированной ткани, чем другие макролидные антибиотики Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете в 80–82 раза превышает сывороточную Amsden, 2002 (сводные данные) Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практикею.. Боргес, с.... Азитромицин создает высокие концентрации в тканях и средах респиртаторного тракта

Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность азитромицина при лечении вирусного бронхиолита (in vitro) Интактная ткань легкого Бронхиолит 0,9% NaCl АЗИТРОМИЦИН Снижение объема и плотности воспалительного инфильтрата в бронхо-альвеолярной ткани Концентрация цитокина G-CSF (pg\ml) в БАЛ на 8 день после инфицирования * *БАЛ – бронхо-альвеолярный лаваж Противоспалительное действие в острую фазу воспаления Концентрация цитокинов (pg\ml) в БАЛ на 21 день после инфицирования БАЛ – бронхо- альвеолярный лаваж Выраженный иммуномодулирующий эффект в хронической пост-инфекционной фазе воспаления. Beigelman A. Azithromycin attenuates airway inflammation in a mouse model of viral bronchiolitis. Respir Res Jun 30;11:90 * * Азитромицин обладает дополнительными неантибиотическими свойствами

Азитромицин – эффект на биопленки Азитромицин, в отличие от β-лактамов, хорошо проникает в биопленки, разрушает их структуру и оказывают эффект на бактерии внутри микробного сообщества 1 Scanning confocal micrographs of 4-day PAO1 biofilms cultivated in flow cells and then stained with BacLight Live/Dead stain. (A) Exposure to 8 μg of AZM/ml for 24 h; (B) no exposure to AZM. Images represent overlays of green (Live) and red (Dead) signals collected by confocal laser scanning microscopy at a magnification of ×400. А.И. Крюков, А.С. Товмасян, И.В. Драбкина, М.А. Сухина, В.Г. Жуховицкий, Роль микрофлоры в этиологии хронического тонзиллита, Вестник Отоларингологии, 3, 2010 Eldika N, Sethi S. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in exacerbations and progression of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: Starner TD, Shrout JD, Parsek MR, et al. Subinhibitory concentrations of azithromycin decrease nontypeable Haemophilus influenzae biofilm formation and diminish established biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (1):

Eldika N, Sethi S. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in exacerbations and progression of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: Starner TD, Shrout JD, Parsek MR, et al. Subinhibitory concentrations of azithromycin decrease nontypeable Haemophilus influenzae biofilm formation and diminish established biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (1): Выбор азитромицина для антибактериальной терапии

1. Государственный реестр лекарственных средств, состояние на г 2. Данные IMS. Розничный аудит, август, 2013 г Более 50% пациентов, получают терапию воспроизведенными азитромицинами российского производства 2 27 производителей азитромицина, зарегистрированные на территории РФ 1

1. Mon 30 Sep :36:57 BST АЗИТРОКС® – первый и единственный Российский азитромицин, производство которого сертифицировано Европейскими стандартами качества EU GMP Представленность российcких предприятий, производящих азитромицин, в единой Европейской базе EU GMP: Eudra GMDP

Eldika N, Sethi S. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in exacerbations and progression of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: Starner TD, Shrout JD, Parsek MR, et al. Subinhibitory concentrations of azithromycin decrease nontypeable Haemophilus influenzae biofilm formation and diminish established biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (1): АЗИТРОКС ® : EU GMP CERTIFICATE NUMBER : ZVA/LV/2012/014H GMP EU GMP

АЗИТРОКС ® : европейское качество АЗИТРОКС ® – единственный российский азитромицин, производящийся в строгом соответствии с европейским стандартом качества GMP (надлежащей производственной практики (GMP EU)). Подтвердил соответствие производства стандартам GMP уже трижды: 2006, 2009 гг., 2012 гг. Произведено на фармацевтическом предприятии в соответствии с международными стандартами качества и нормами GMP ZVA/LV/2012/006H от

АЗИТРОКС ® : доказанная биоэквивалентность * Проблемная лаборатория по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН. Директор ПЛ ЛС РАМН, академик РАМН, профессор Кукес В.Г., 2001 г Европейское и Американское регуляторные агентства (ЕМЕА и FDA), при доказанной биоэквивалентности данные об эффективности и безопасности, полученные для оригинального препарата, переносят и на генерик

АЗИТРОКС ® : доказанная эффективность Опыт применения Клиническая эффективность Микоплазменная пневмония 1 Омская медицинская академия, n=60 98,5% Внебольничная пневмония 2 РГМУ, n=30 87,5% Гнойное обострение ХОБЛ 3 Самарский государственный медицинский университет, n=48 97,9% 1. Меньщикова И.В. «Опыт диагностики и лечения микоплазменнаяй пневмонии», 2006 РМЖ 22, 2.М.А. Мухина, Ю.Б. Белоусов Клинико-бактериоологическая эффективность препарата Азитрокс при лечении внебольничной пневмонии у взрослых», 2006 Фарматека 4 3.С.Усиенко, Т.Бетанели, «Эффективная антибактериальная терапия тяжелого обострения хронической обструктивной болезни легких», 2005 Врач 10

Заключение: Необходимо разграничивать инфекцию НДП предположительно вирусной и бактериальной этиологии Следует уделять внимание клиническим и микробиологическим подходам к определению этиологии инфекций НДП АБ-терапия назначается при бактериальной этиологии инфекции с целью быстрого достижения клинического эффекта, эрадикации возбудителя и предупреждения осложнений Выбор АБ-препарата основан на знании профиля АБ-резистентности респиртаторных возбудителей в регионе, фармакологических характеристик антибиотиков, результатов клинических исследований

Заключение: «Руководства не могут охватить каждую клиническую ситуацию, поэтому на врача ложится обязанность найти баланс между анамнезом и клиническими данными, оценить важность факторов риска, интерпретировать данные локальной эпидемиологии и лабораторные показатели, чтобы принять лучшее решение для индивидуального пациента» R.Finch, M.Woodhead

Спасибо за внимание! Будьте здоровы!