Основные понятия о : лекарственных средствах лекарственных веществах лекарственных формах и способах их подачи в организм Определения и классификационные принципы

ФЗ об обращении лекарственных средств Обращение - разработка, доклинические исследования, клинические исследования, экспертизой, государственная регистрация, со стандартизацией и с контролем качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз на территорию Российской Федерации, вывоз с территории Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств. Основные термины и понятия 1) лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты;

2) фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность; 3) вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств; 4) лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности; 5) лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта;

11) оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов; 12) воспроизведенное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства; 16) международное непатентованное наименование лекарственного средства - наименование фармацевтической субстанции, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения; 17) торговое наименование лекарственного средства - наименование лекарственного средства, присвоенное его разработчиком;

Лекарственная форма – это неотъемлемая, постоянная часть системы «ЛС», обеспечивающая многообразие способов доставки его в организм больного за счет использования широкого спектра путей и способов введения, а также многообразие способов управления действием ЛС, реализуемых посредством особых технологических и технических приемов получения ЛФ. Разработка новых и модификация известных ЛФ все чаще ориентируются на физиологические и психологические особенности разных категорий пациентов, обеспечивая тем самым комфортность приема ЛС и, в определенной мере, способствуя соблюдению пациентом режима лечения. Благодаря этому ЛФ представляет собой одну из важнейших потребительских характеристик ЛС (в числе его функциональных свойств), имеющих большое значение с точки зрения рациональной фармакотерапии и современной стратегии фармации – ориентации на пациента.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ По типу носителя (агрегатное состояние) Газообразные По характеру производства По пути введения По виду применения По характеру высвобождения По способу введения По виду дисперсной системы По разделению на дозы Жидкие Твердые Мягкие Композитные Вариативные Энтеральные Парентеральные Для перитонеального диализа Для электрофореза Для приема внутрь Инъекционные Имплантационные Ингаляционные Аппликационные Свободные дисперсные системы Связнодисперсные системы Спумоиды С модифицированным высвобождением С обычным высвобождением Многодозовые Однодозовые Недозированные Дозированные Готовые (заводские) Экстемпоральные (аптечные) Для местного применения Для наружного применения Для внутреннего применения Классификации лекарственных форм

1. Парентеральные ЛФ – ЛФ для введения ЛС в организм, минуя пищеварительный тракт. По способу введения парентеральные : аппликационные; ингаляционные; аппликационные и ингаляционные ЛФ относят к формам для наружного применения; инъекционные; имплантационные; ЛФ для электрофореза.

1.1. Аппликационные ЛФ – ЛФ, предназначенные для нанесения на кожные покровы и слизистые оболочки. Подразделяются на дермальные, глазные, ушные, назальные, уретральные, вагинальные формы. Вагинальные ЛФ (син. интравагинальные ЛФ) – ЛФ для введения во влагалище – в полость и на слизистую оболочку. Номенклатура этой группы включает гель вагинальный, капсулы вагинальные, крем вагинальный и крем вагинальный однодозовый, мазь вагинальную, пену вагинальную, пленки вагинальные, раствор вагинальный, суппозитории вагинальные, таблетки вагинальные, тампоны вагинальные. Глазные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ для введения в конъюнктивальный мешок или для аппликации на глазное яблоко. Имеют особенности, связанные со строением и функциями органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределение и взаимодействие ЛВ с тканями и жидкостями глаза, легкая его ранимость и т.д. Поэтому к глазным формам предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. Современная номенклатура ЛФ включает гель глазной, капли глазные, мазь глазную, пленки глазные, примочки глазные, растворы, системы глазные, суспензии глазные. Дентальные ЛФ – ЛФ для применения на зубы и десны. Применяются парентерально и в отличие от других форм, используемых в полости рта, предназначены только для парентерального введения лекарственного вещества (всасывание через слизистую десен, непосредственное воздействие на ткани зуба). Номенклатура этой группы включает гель дентальный, губку дентальную, капли дентальные, карандаш дентальный, клей стоматологический, мазь дентальную, пасту дентальную, пленку дентальную, порошок дентальный, тампоны стоматологические, эликсир зубной.

Дермальные ЛФ (син. накожные ЛФ) – ЛФ, предназначенные для нанесения на кожу с целью обеспечения местного – непосредственно в патологическом очаге или системного действия ЛС. Системное (резорбтивное) действие обеспечивается чрескожным проникновением и поступлением действующего вещества в кровь. Современная номенклатура этих форм включает: аэрозоли аппликационные, бальзамы, мази, гели аппликационные, кремы, пасты, линименты, лосьоны, шампуни лечебно-профилактические, пластыри, трансдермальные терапевтические системы. Назальные ЛФ (син. интраназальные ЛФ) – ЛФ для введения в носовую полость посредством аппликаций на слизистую оболочку или назальных ингаляций. Обеспечивают, как правило, местное действие лекарственного вещества. В номенклатуру этой группы форм входят: аэрозоль назальный (в т.ч. детский), вата нюхательная, гель назальный, капли назальные, карандаш нюхательный, мазь назальная (в т.ч. крем), порошок нюхательный, раствор назальный, спрей назальный, эмульсия назальная. Трансдермальные ЛФ (син. перкутанные ЛФ, чрескожные ЛФ) – группа парентеральных ЛФ для наружного применения, характеризующихся тем, что лекарственное вещество, вводимое через интактную (неповрежденную) кожу, поступает в кровоток и благодаря этому может оказать общее действие. Современная номенклатура трансдермальных форм включает гель трансдермальный, мазь трансдермальную, пластырь трансдермальный, системы терапевтические трансдермальные. Уретральные ЛФ – ЛФ для введения в мочеиспускательный канал (уретру). В номенклатуру этой группы форм входят гель уретральный, мазь уретральная, раствор для орошений уретральных, суппозитории уретральные. Ушные ЛФ (син. аурикулярные ЛФ) – ЛФ для введения в слуховой проход. В номенклатуру этой группы форм входят капли ушные, мазь ушная, спрей ушной, суппозитории ушные.

1.2. Ингаляционные ЛФ – ЛФ для введения ЛС в организм через дыхательные пути посредством ингаляции в виде паров летучих веществ, газа или аэрозоля. Обеспечивают местное или системное действие ЛС. Различают ингаляционные формы: фарингеальные (на слизистую оболочку гортани), ларингеальные (на слизистую оболочку носо- или ротоглотки), эндотрахеальные, эндобронхиальные и интрапульмональные (внутрилегочные)

1.3. Инъекционные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ, вводимые в организм посредством инъекции (впрыскивания) обычно с нарушением целостности кожного покрова. Современная номенклатура ЛФ включает стерильные готовые водные и неводные раствор инъекционный, суспензию инъекционную, эмульсию инъекционную, а также полуфабрикаты растворов, суспензий, эмульсий: порошок для инъекций, в т.ч. лиофилизат, и таблетки, которые необходимо растворить или диспергировать в стерильном растворителе непосредственно перед введением. У многих инъекционных ЛФ имеются разновидности с пролонгированным высвобождением (депо). По признаку пути введения различают внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые (внутриартериальные, внутривенные, внутрикоронарные), интратекальные, внутрикостные инъекционные ЛФ. Жидкие формы для инъекций в зависимости от вводимого объема подразделяют на собственно инъекционные (объемом до 100 куб. см) и инфузионные (100 куб. см и более) ЛФ.

Внутривенные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ, предназначенные для введения в вену. Номенклатура этих ЛФ включает раствор внутривенный и эмульсию внутривенную. Растворы применяются с целью быстрого создания в крови максимальной концентрации лекарственного вещества, что особенно важно при неотложной помощи. Имеет значение также скорость введения ЛФ в кровь. Внутрикожные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ преимущественно диагностических ЛС, а также вакцин, вводимые между собственно кожей и эпидермисом. Их номенклатура включает раствор внутрикожный и суспензию внутрикожную. Интратекальные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ, предназначенные для введения под оболочки мозга лекарственных веществ, плохо проникающих через гематоэнцефалический барьер. Различают интратекальные формы субарахноидальные, субдуральные, субокципитальные. Подкожные и внутримышечные ЛФ – стерильные парентеральные ЛФ, предназначенные для введения под кожу или в мышцу, применяемые при невозможности перорального или внутривенного введения ЛС, а также с целью пролонгирования фармакотерапевтического эффекта. Современная номенклатура подкожных и внутримышечных ЛФ включает раствор внутримышечный, раствор подкожный (в том числе масляные), суспензию внутримышечную, суспензию подкожную.

1.4. Имплантаты (син. имплантационные ЛФ, имплантируемые ЛФ) – парентеральные стерильные твердые ЛФ для введения (имплантации) в ткани или изолированные от внешней среды полости тела. Обеспечивают, как правило, пролонгированное высвобождение лекарственного вещества с продолжительностью действия от нескольких дней до года. Номенклатура имплантатов включает таблетки имплантируемые (таблетки депо), капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, системы внутриматочные.

2. Энтеральные ЛФ – ЛФ для введения ЛС в организм через различные участки пищеварительного тракта. К энтеральным относятся пероральные, дуоденальные, ректальные, а также оральные ЛФ. Пероральные и дуоденальные рассматриваются как ЛФ для внутреннего, а ректальные и оральные – для наружного применения. Дуоденальные ЛФ – жидкие энтеральные ЛФ, предназначенные для введения непосредственно в двенадцатиперстную кишку с помощью зонда, обеспечивающие местное действие или применяемые с целью диагностики. Относятся к лекарственным формам для внутреннего применения. Оральные ЛФ – энтеральные ЛФ, предназначенные для применения в полости рта с целью оказания местного (на слизистую оболочку рта либо ротоглотки) или системного действия ЛС. В зависимости от конкретного места применения подразделяются на сублингвальные, перлингвальные (на язык) и буккальные ЛФ. Твердые и мягкие оральные формы подразделяются на жевательные и формы для рассасывания; некоторые из этих форм, хотя и применяются в полости рта, обеспечивают воздействие лекарственного вещества на слизистую оболочку желудка. Номенклатура оральных ЛФ включает аэрозоль, гранулы, капсулы, карамель, пастилки, пленки лекарственные, растворы, резинки жевательные, спрей, таблетки оральные.

Пероральные ЛФ – энтеральные ЛФ, предназначенные для введения в организм путем проглатывания и дальнейшего продвижения по желудочно-кишечному тракту. Вместе с дуоденальными образуют группу ЛФ для внутреннего применения. Лекарственное вещество высвобождается преимущественно в желудке. Твердые пероральные формы по месту высвобождения лекарственного вещества подразделяются на растворимые в желудке (гастросолюбильные) и кишечнорастворимые (энтеросолюбильные) ЛФ. Современная номенклатура пероральных ЛФ включает гель пероральный, гранулы, драже, капсулы, микстуры, настои, отвары, пилюли, порошки, растворы, сиропы, суспензии, таблетки пероральные. Ректальные ЛФ – энтеральные ЛФ для наружного применения, предназначенные для введения в прямую кишку с целью обеспечения системного или местного действия ЛС. Современная номенклатура ректальных ЛФ включает аэрозоли ректальные, капсулы ректальные, мази ректальные, миниклизмы однодозовые, пены ректальные, растворы ректальные, суппозитории ректальные, суспензии ректальные, эмульсии ректальные.

1-ый классификационный уровень Тип ЛФ. При анализе сегментов ассортимента ЛФ, выделенных по данному признаку, исходили из следующих определений типов ЛФ: газообразные ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся изменчивостью объема и геометрической формы, как правило, вследствие свойства летучести. Подразделяются на аэрозоли лекарственные, газы медицинские, дымы (курительных сборов), пары летучих веществ, пены лечебные; жидкие ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся постоянством объема и изменчивостью геометрической формы вследствие свойства текучести. Подразделяются на растворы, капли, микстуры, настои, настойки, отвары, сиропы, суспензии, эликсиры, эмульсии; мягкие ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся высокой вязкостью, постоянством объема и изменчивостью геометрической формы вследствие свойства пластичности. Подразделяются на гели, кремы, линименты, оподельдоки, мази, масла, пасты, пастилки, пилюли, суппозитории; твердые ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся постоянством объема и геометрической формы вследствие свойств твердости и упругости. Подразделяются на брикеты, гранулы, губки лечебные, драже, карамель, капсулы, карандаши лекарственные, микрокапсулы, микросферы, липосомы, пеллеты, пленки лекарственные, порошки, резинки жевательные, сборы, таблетки; вариативные ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся наличием нескольких разновидностей, одна из которых относится к типу твердых, другая – мягких, третья – жидких либо композитных ЛФ или к любым двум из перечисленных типов. Подразделяются на мыла медицинские, пластыри, системы терапевтические, экстракты; композитные ЛФ – тип ЛФ, характеризующихся наличием твердой подложки (бумага, ткань, пленка и др.) с нанесенным на нее слоем твердой или мягкой ЛФ либо импрегнированной (пропитанной) жидкой или мягкой ЛФ. Подразделяются на горчичники, бинт (марля) импрегнированный, повязки импрегнированные, салфетки лечебные, тампоны лечебные [3].

Классификация ЛФ по типу носителя 1.Аэрозоли лекарствен-ные 1. Газообразные 2. Жидкие 3. Мягкие 4. Твердые5. Композитные6. Вариативные 2.Газы медицинские 3.Дымы 4.Пары летучих веществ 5.Пены 1.Капли 2.Микстуры 3.Настои 11.Эмульсии 4.Настойки 5.Отвары 6.Растворы 7.Сиропы 9.Суспензии 10.Эликсиры 10.Суппози- тории 9.Пилюли 8.Пастилки 7.Пасты 6.Оподель-доки 5.Масла 4.Мази 3.Линименты 2.Кремы 1.Гели 10.Микро- сферы 9.Микрока- псулы 8.Липосомы 7.Карандаши лекарствен-ные 6.Капсулы 5.Карамель 4.Драже 3.Губки лечебные 2.Гранулы 1.Брикеты 16.Таблетки 12.Пленки лекарственные 11.Пеллеты15.Сборы 13.Порошки 14.Резинки жевательные 5.Тампоны 4.Салфетки лечебные 3.Повязки 2.Бинты импрегни- рованные 1.Горчич-ники 4.Экстракты 3.Системы терапевти- ческие 2.Пластыри 1.Мыла медицинские 8.Соки

Классификация и основные группы ЛФ по модификации свойств В зависимости от модификации свойств рассматривают две основные группы ЛФ: с модифицированным высвобождением и с модифицированным действием. 1. ЛФ с модифицированным высвобождением – группа ЛФ с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственного вещества. В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают: ЛФ с контролируемым высвобождением и ЛФ пролонгированные; обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на ЛФ с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением, с отсроченным высвобождением. Большинство современных ЛФ имеет разновидности с модифицированным высвобождением Пролонгированные ЛФ – ЛФ с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на ЛФ депо и ЛФ ретард.

1.2. ЛФ с контролируемым высвобождением (син. ЛФ с управляемым высвобождением, ЛФ с программируемым высвобождением) – группа ЛФ с модифицированным высвобождением, характеризуемых удлинением времени поступления лекарственного вещества в биофазу и его высвобождением, соответствующем реальной потребности организма. Высвобождение называют контролируемым, если соблюдаются следующие три условия: 1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося лекарственного вещества от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм); 2) лекарственное вещество высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе; 3) на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочно- кишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. Если какое-либо из этих условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам. Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает капсулы с контролируемым высвобождением, системы терапевтические, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением.

С понятием ЛФ с модифицированным высвобождением тесно связано понятие системы доставки ЛВ, которые могут применяться как самостоятельная ЛФ или входить в состав ЛФ с модифицированным высвобождением Системы доставки (син. системы направленной доставки) – ЛФ, доставляющие лекарственное вещество в пораженный участок организма человека к органу-, ткани-, клетке-мишени в точно регулируемых количествах. Относятся к ЛФ 4-го поколения. В системах доставки лекарственное вещество находится во взаимодействии с другим веществом либо с устройством для введения лекарственного вещества, либо с процессом его введения. Цель взаимодействия заключается в контроле за скоростью высвобождения или за доставкой лекарственного вещества к мишени либо и в том, и в другом. Системы доставки обычно состоят из трех элементов: 1) носитель, являющийся биосовместимым природным или синтетическим полимером; 2) лекарственное вещество, которое каким-либо способом присоединено к носителю или включено в него; 3) вектор – специфическое вещество, обеспечивающее собственно процесс направленной доставки, избирательного «узнавания» и связывания веществ. С учетом размеров систем, механизма действия и уровня доставки различают системы доставки 1-го, 2-го и 3-го поколения. Современная номенклатура систем доставки включает системы терапевтические, липосомы, микрокапсулы, микросферы, пеллеты, наносомы, нанокапсулы, наносферы, антитела, гликопротеиды, лекарственные формы магнитные и др

2. ЛФ с модифицированным действием – ЛФ, характеризующиеся измененными, по сравнению с обычной формой, временем наступления, продолжительностью и выраженностью действия ЛС. К формам с модифицированным временем наступления эффекта относятся ЛФ рапид, максирапид, регуляр, а также формы с замедленным (отсроченным) действием; к формам с модифицированной выраженностью действия – ЛФ форте, семи, мите; к формам с модифицированной продолжительностью действия – ЛФ с продленным действием, с повторным действием, с поддерживающим действием.