Результаты лечения детей младшего возраста со злокачественными опухолями головного мозга (НейроДОГ 2007).

Злокачественные опухоли ЦНС занимают 2 место после гемобластозов в структуре злокачественных новообразований у детей и составляют 20 – 25% от всех злокачественных опухолей детского возраста. Несмотря на улучшение результатов лечения опухолей ЦНС у детей за последние 20 лет, тем не менее, выживаемость детей, в большей степени детей младшего возраста, остается низкой.

Особенности лучевой терапии у детей младшего возраста Невозможность проведения краниоспинальной лучевой терапии (КСО) по причине развития тяжелых отдаленных последствий. Проводится только локальная ЛТ на область первичной опухоли ЛТ не проводится детям младше 12 месяцев Максимальное отсрочивание начала ЛТ

Схема протокола НейроДОГ 2007 Операция 2xHDMTX - OPEC ЛТ+ 2xMTX 2xHDMTX – OPEC Поддерживающая терапия

Протокол лечения детей младшего возраста С 2007 по года в исследование включено 45 детей в возрасте от 5 до 48 месяцев КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ 1. Возраст до 48 месяцев 2. Медуллобластома/ПНЭО ЦНС 3. АТРО 4. Карцинома хориоидного сплетения 5. Анапластическая эпендимома

Характеристика пациентов ХарактеристикаN% N% ПолМ2760%Диагноз (Гистологи ческий) Медуллобластома1533,3% Ж1840% Возраст0 – 12 мес715,5%Эпендимома1533,3% 12 мес3884,5% МетастазыM03066,7%КХС12,2% M+1533,3%ПНЭО715,6% Остаточная опухоль R01124,4% АТРО715,6% R13475,6% Группа рискаСредняя1226,7% Высокая3373,3%

Режим ПХТ HDMTX - OPEC Метотрексат 250 мг/кг в/в капельно в виде 4 часовой инфузии – день 1 Винкристин 0,05 мг/кг в/в струйно – день 1 Циклофосфан 60 мг/кг в/в капельно виде часовой инфузии – дни A, B МЕСНА 60 мг/кг в/в капельно в виде суточной инфузии на фоне инфузии циклофосфана Этопозид 2,5 мг/кг в/в капельно в виде часовой инфузии – дни A, B, C Цисплатин 3,5 мг/кг в/в капельно виде 6 часовой инфузии – день C *день А наступает при уровне МТХ

5 – летняя БСВ в общей группе

5 – летняя БСВ по гистологии 5 – летняя БСВ составила: 1.Медуллобластома – 33,3% 2.АТРО – 0% 3.Эпендимома – 68,8% 4.КХС – 100% 5.ПНЭО ЦНС – 14,3%

5 – летняя БСВ от группы риска 5 – летняя БСВ 1.Средний риск – 72,7% 2.Высокий риск – 27,3%

5 – летняя БСВ от остаточной опухоли 5 – летняя БСВ от остаточной опухоли: 1.R0 – 60,6% 2.R1 – 31,8%

5 – летняя БСВ от mts 1.M0 – 48,9% 2.M+ - 14,7%

ВЫВОДЫ 1. Большая часть пациентов, включенных в исследование включены в группу высокого риска - 73,3% 2. 5 – летняя БСВ в группе высокого риска составляет 27,3% Результаты программы НейроДОГ 2007 можно назвать приемлемыми для детей с локализованными формами медуллобластом и эпендимом. Но в группе детей с неблагоприятными формами злокачественных опухолей ЦНС, к которым относятся диссеминированная медуллобластома, ПНЭО ЦНС и АТРО необходимо применение более интенсивного и агрессивного подхода.

Схема протокола Удаление опухоли 2 курса HDMTX - OPEC Курс локальной лучевой терапии на область ложа опухоли 3 курса ВДХТ с аутологичной ТГПСКК 3 курса ВДХТ с аутологичной ТГПСКК Курс локальной лучевой терапии на область ложа опухоли < 6 мес (ЗЧЯ) < 12 мес (БП) > 6 мес (ЗЧЯ) > 12 мес (БП )

Критерии включения 1. Возраст до 36 мес. 2. Диагноз: 1) Диссеминированная медуллобластома 2) АТРО 3) ПНЭО ЦНС

Схема режима ВДХТ Тиофосфамид (Тиотепа) – 10 мг/кг в/в капельно в виде 2 часовой инфузии – дни 1 и 2 Карбоплатин 17 мг/кг в/в капельно в виде 4 часовой инфузии – дни 1 и 2 Трансфузия аутоПСКК на 4 день режима, через 48 часов после последнего введения тиотепы Рекомендуемое минимальное количество CD 34+ клеток на каждый курс – 5*10 6 /кг