ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Стадия 1. Локализованная опухоль с возможностью полной резекции ( с или без микроскопических резидуальных очагов опухоли ; в лимфатических узлах той же стороны при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются ; лимфоузлы, прилежащие к первичной опухоли и удаляемые вместе с нею, могут содержать опухолевые клетки ) Стадия 2 А. Локализованная опухоль, макроскопически полностью не удаляемая ; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются Стадия 2 В. Локализованная опухоль с возможностью макроскопической полной или частичной резекции ; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, определяются опухолевые клетки. Увеличенные лимфоузлы на противоположной стороне не содержат опухолевых клеток

Стадия 3. Нерезектабельная односторонняя опухоль, инфильтративно распространяющаяся за среднюю линию, с или без поражения регионарных лимфоузлов ; локализованная односторонняя опухоль с поражением регионарных лимфоузлов противоположной стороны ; опухоль средней линии с двухсторонним распространением посредством инфильтративного роста ( нерезектабельная ) или распространяющаяся по лимфатическим узлам Стадия 4. Любая первичная опухоль с поражением отдаленных лимфатических узлов, костей скелета, костного мозга, печени, кожи и / или других органов ( за исключением органов, обозначенных в стадии 4S) Стадия 4S. Локализованная первичная опухоль ( как при стадиях 1, 2 А или 2 В ) с диссминацией в кожу, печень и / или костный мозг ( строго у детей до 1 года )

Стадия I Т1 единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; N0 нет признаков поражения лимфатических узлов; М0 нет признаков отдаленных метастазов. Стадия II Т2 единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см N0 нет признаков поражения лимфатических узлов. М0 нет признаков отдаленных метастазов Стадия III T1-2, N1 метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М0 или ТЗ единичная опухоль более 10 см, N любая, М0 Стадия IVAТ1-3, N любая, M1 есть отдаленные метастазы Стадия IVB Т4 множественные синхронные опухоли, N любая, М любая, нельзя оценить наличие отдаленных метастазов Стадия IVSдети до года с Т1-2, М1 (без поражения костей скелета)

Клиническое обследование Лабораторные данные Лучевая диагностика Радионуклидные исследования Исследование миелограммы Морфологический и иммуногистохимический анализ Молекулярно - генетические исследования

Возраст< 12 мес. 12 мес. Амплификация N- myc нетестьнетесть Гистология по Н. Shimada благ.неблагблаг.неблагблаг.неблагблаг.неблаг DNA плоидность>1=1>1=1>1=1>1=1>1=1>1=1>1=1>1=1 Стадия INSS 1 Стадия INSS 2A-2B Стадия INSS 3 Стадия INSS 4 Стадия INSS 4S Низкий рискСредний рискВысокий риск

stagen favorable % 5 y EFS unfavorable % 5 y EFS p stage ± ± 3.0< stage 4S ± ± 9.0< stage ± ± 2.4< all stages ± ± 2.0< Frank Berthold, Matthias Fischer, Barbara Hero, Thorsten Simon Ekatarinburg May 7th, 2013

: 40.0% at 5 years : 26.8% at 5 years : 12.8% at 5 years Frank Berthold, Matthias Fischer, Barbara Hero, Thorsten Simon Ekatarinburg May 7th, 2013

Группа Бессобытийная выживаемость Группа 1: миелоаблативная ВХТ на этапе консолидации 30% + / - 4 % Группа 2 : 3 курса интенсивной ПХТ на этапе консолидации 19% + / - 3 %,

ГруппаБессобытийная выживаемость Группа 3: миелоаблативная ВХТ + биотерапия ретиноивой кислтой 42% + / - 5% Группа 4: миелоаблативная ВХТ без биотерапии 31% + / - 5%

улучшение выживаемости детей, больных нейробластомой группы высокого риска Цель исследования :

Пациенты с нейробластомой 4- й стадии по INSS отвечающие следующим критериям : 1. Амплификация гена MYCN и возраст старше 1 года 2. Возраст старше 18 месяцев 3. Возраст месяцев и 1 из неблагоприятных биологических факторов ( амплификация гена MYCN, делеция 1 р 36 или 11q23, неблагоприятный гистологический вариант опухоли

Пациенты с нейробластомой 3- й стадии по INSS отвечающие следующим критериям : 1. Амплификация гена MYCN и возраст старше 1 года 2. Возраст старше 18 месяцев и неблагоприятный гистологический вариант опухоли Пациенты с нейробластомой 2a/2b стадии по INSS старше 1- го года с амплификацией гена MYCN Пациенты с нейробластомой 1, 2, 4s стадии по INSS и прогрессированием на фоне лечения по протоколу лечения нейробластомы среднего риска

Полный ответ ( ПЭ ) - тотальное исчезновение опухоли с отсутствием проявлений болезни ; катехоламины в моче в норме Выраженный эффект ( ВЭ ) - первичная опухоль уменьшилась на 90-99%; нет проявлений со стороны метастазов ; катехоламины в моче в норме ; отсутствуют остаточные поражения костного мозга Частичный эффект ( ЧЭ ) - уменьшение размеров опухоли на 50-90%; количество метастазов уменьшилось >50% и нет более чем одного очага поражения костного мозга Смешанный эффект ( СЭ ) - нет новых поражений ; уменьшение первичной опухоли и метастазов на 50-90%; уменьшение метастатических очагов

Курсы 1 и 2: Топотекан 1.2 мг / м ² 1-5 дни Циклофосфамид 400 мг / м ² 1-5 дни Курсы 3 и 5: Цисплатин 50 мг / м ² 1-4 дни Этопозид 200 мг / м ² 1-3 дни Курс 4: Винкристин 0.67 мг / м ² 1-3 дни Циклофосфамид 2100 мг / м ² 1-2 дни Доксорубицин 25 мг / м ² 1-3 дни

Проводится всем пациентам после ВХТ Облучению подлежат : Ложе первичной опухоли Метастатически пораженные лимфатические узлы Отдаленные метастазы

Облучение не проводится на : Тотально пораженные кости черепа Тотально пораженные кости таза Методы подведения дозы : Объемное трехмерное облучение (3D-CRT) Интенсивное модулированное облучение (IMRT)

Объем облучения : На первичную опухоль – 21.6 Гр ( даже при макроскопически полной резекции ) При наличии остаточной опухоли – 14.4 Гр дополнительно локальным полем ( суммарно 36 Гр ) Метастатические узлы имеющиеся после окончания фазы индукции – 21.6 Гр

T-C ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ P-VPV-D-C СБОР ПСКХИРУРГИЯ ЛТВХТ ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ БТНАБЛЮДЕНИЕ

T-C ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ P-VPV-D-CP-VP СБОР ПСКХИРУРГИЯ ЛТВХТ ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ БТНАБЛЮДЕНИЕ

T-C ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ P-VPV-D-CP-VP СБОР ПСКХИРУРГИЯ ЛТ ВХТ, иммунотерапия ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ Иммунотер апия НАБЛЮДЕНИЕ