Многообразие регуляторных функций тромбина.

План: Влияние тромбина на эндотелий Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей Взаимодействие тромбина с тучными клетками Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей

ТРОМБИН Активация факторов свертывания VIII, V, XI, XIII, VII Активация антикоагулянтной системы протеина С Образование фибрина Активация TAF ингибиторов фибринолиза Регуляция тонуса сосудов Пролиферация фибробластов Ускорение ангиогенеза Ускорение репарации ткани Регуляция эмбриогенеза Секреция тучными клетками медиаторов воспаления Миграция и рост клеток Агрегация тромбоцитов

Влияние тромбина на проницаемость эндотелия воспалительные цитокины вирусы факторы роста тромбин дисфункция эндотелия медиаторы воспаления вазоактивные агенты факторы роста лейкоцит

Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Thrombin GqGqGqGq GiGiGiGi G 12/13 PLC PIP 2 DAG/IP 3 [Ca 2+ ] внутриклеточное депо приток извне PK C AdC cAMP PKA ? GEF Rho ROK

Тромбин регулятор процессов воспаления и репарации тканей ТРОМБИНтромбоциты тучная клетка макрофаг протромбин тромбин NO NO ICAM-1 Р- и Е-селектины VCAM-1 ИЛ 8 и 6 моноцит DAF-фактор TGF- 1TGF- 1 PDGFPDGF гистамингистамин протеиназыпротеиназы гепарингепарин PAFPAF цитокиныцитокины факторы ростафакторы роста PAR-2 (PAR-3) CTGF PAR-1 PAR-4

Тромбин и опухоли Повреждение сосуда и воспаление Микроокружение опухоли пролиферация опухолевых клеток пролиферация реактивных фибробластов фибробласты в состоянии покоя миграция лейкоцитов повреждение эндотелия, образование тромба ангиогенез активированные макрофаги пролиферация ГМК интимы

Тромбин и опухоли коррелирует со стадией и типом карциномы коррелирует со стадией и типом карциномы ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза инвазия опухоли инвазия опухоли отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток активированный рост клеток активированный рост клеток стимуляция ангиогенеза стимуляция ангиогенеза

Выводы: Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей

Спасибо за внимание

Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Другие эффекты тромбина: экспонирование Р-селектина экспонирование Р-селектина синтез фактора активации тромбоцитов синтез фактора активации тромбоцитов пролиферация ЕС пролиферация ЕС усиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие усиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие локальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста локальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста присоединение присоединение продвижение продвижение проникновение проникновение полиморфных клеток активация и прикрепление лейкоцитов высвобождение ферментов и активных форм О 2