Сравнительный анализ терапевтической эффективности Колме и Дисульфирама в лечении больных с алкогольной зависимостью Ненастьева А.Ю. ФГБУ ННЦ наркологии МЗСР РФ Директор: профессор Кошкина Е.А.

АВЕРСИВНАЯ ТЕРАПИЯ: Внедрена в медицинскую практику в середине ХХ века с целью профилактики возобновления употребления алкоголя больными. В России аверсивная терапия входит в стандарты лечения больных с алкогольной зависимостью. Проведенные ранее в ННЦН исследования применения Колме у зависимых от алкоголя показали хорошую эффективность препарата на этапе формирования ремиссии, которая позволила значительно снизить количество ранних рецидивов и улучшить качество ремиссии.

В связи с положительным терапевтическим профилем Колме в ННЦ наркологии было проведено открытое исследование препарата с изучением спектра его терапевтической эффективности, его влияния на качество жизни пациентов в ремиссии, с оценкой приверженности проводимому лечению и анализом рецидивов заболевания.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель: Изучить терапевтическую эффективность и безопасность применения Колме при лечении больных с алкогольной зависимостью в сравнении с Дисульфирамом. Задачи исследования: Провести клиническое исследование выборки пациентов, соответствующих критериям диагноза по МКБ-10 «алкогольная зависимость, воздержание в настоящее время»; определить основную и контрольную группы. Изучить спектр терапевтической эффективности препарата Колме, определить его действие на патологическое влечение к алкоголю, аффективные и поведенческие расстройства в его структуре. Изучить влияние препарата Колме на качество жизни у пациентов с зависимостью от алкоголя в ремиссии, провести оценку приверженности проводимому лечению, дать анализ рецидивов. Изучить безопасность и переносимость препарата Колме больными с алкогольной зависимостью. Сравнить полученные данные с группой контроля.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ* * *Диагностика осевых синдромов зависимости проводилась по МКБ-10 Критерии включенияКритерии исключения 1. Синдром зависимости от алкоголя; 2. Стационарные и амбулаторные больные со сроками последнего употребления алкоголя дней до начала исследования; 3. Мужчины; 4. Возраст лет; 5. Наличие письменного и датированного согласия. 1. С выраженной соматической и неврологической патологией в т.ч. с хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения; 2. Сочетанная зависимость; 3. С гиперчувствительностью к препарату; 4. Прием за 30 дней до включения в исследование каких-либо сенсибилизирующих препаратов. 5. Возобновление систематического злоупотребления алкоголем; 6. Участие в каком-либо клиническом исследовании в течение 3-х месяцев до отборочного визита.

МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ В исследовании участвовали 60 пациентов (по 30 человек в основной и контрольной группах); Возраст: от 25 до 60 лет (средний - 42,3±9,9 года); Средняя длительность заболевания - 14,778,18 лет в основной группе и 12,676,75 лет в контрольной; Средняя (II) стадия диагностирована у 51 пациента (у 25 - в основной группе, у 26 - в контрольной), конечная (III) стадия – у 9 пациентов (5 - в основной группе, 4 - в контрольной); Темп прогредиентности - преимущественно средний; 40 пациентов из обеих групп неоднократно проходили курс стационарного лечения в НБ.

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ СХЕМА ПРИЕМА: В основной группе Колме назначался не ранее 10 и не позднее 30 дня после последнего приема алкоголя: Ежедневно по 30 мг (10 капель) дважды в сутки, внутрь, в течение 168 дней. В контрольной группе Дисульфирам назначался не ранее 10 и не позднее 30 дня после последнего приема алкоголя: : Ежедневно по 150 мг дважды в сутки, внутрь, в течение 168 дней. Длительность исследования: 24 недели.

КОМПЛЕКСНАЯ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ Наименование препаратаСредняя суточная доза Постабстинентное состояние и формирование ремиссии 1 Финлепсин (или ламиктал) 200 – 400 – 600 мг 2 Антидепрессанты (леривон, азафен, амитриптилин) В терапевтичес ких дозах 3 Разовые назначения нейролептиков или других препаратов, связанные с психическим состоянием пациента В терапевтичес ких дозах

МЕТОДЫ И ИНСТРУМЕНТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клинико-психопатологический: - шкалы динамики психопатологических, астенических и астенодепрессивных расстройств в постабстинентном состоянии и на этапе формирования ремиссии, - шкала Монтгомери-Асберг (MADRS); - опросник SF-36 для оценки качества жизни; - оценка приверженности лечению Катамнестический Статистический Оценка безопасности действия препаратов производилась с учетом динамики лабораторных показателей (АЛТ, АСТ, ГГТ).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГруппаПричина выхода из исследованияАбсолютное число Группа Колме Возобновление приема алкоголя 6 Пропуск более 4-х приемов исследуемого препарата подряд 2 Группа Дисуль фирама Возобновление приема алкоголя 8 Пропуск более 4-х приемов исследуемого препарата подряд 4 Всего:20

ДИНАМИКА ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ (* р

ДИНАМИКА ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ (* р

ДИНАМИКА ПВА * – различия достоверны для уровня значимости р0,01 (внутригрупповое сравнение). ** – различия достоверны для уровня значимости р0,001 (внутригрупповое сравнение). Визит 2 Начал о исследов ания Визит 4 14-й день Визит 6 28-й день Визит 8 56-й день Визит й день Визит й день Визит й день Визит й день Основн ая группа (Колме) 1,8 ±0,89 1,47 ±0,82 1,24 ±0,64 (*) 0,92 ±0,8 0,39 ±0,58 0,05 ±0,21 0,05 ±0,21 0,14 ±0,35 Контро льная группа (Дисул ьфирам ) 2,07 ±0,58 1,47 ±0,63 (**) 1,17 ±0,59 0,83 ±0,56 0,41 ±0,67 0,11 ±0,32 0 ±0,0 0,06 ±0,24

ДИНАМИКА АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ * – различия достоверны для уровня значимости р0,05 (межгрупповое сравнение).

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ Ось шкалы SF-36 Дни исследования Основная группа Колме Контрольная группа Дисульфирам Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием 0 день 28 день 56 день 84 день 112 день 140 день 168 день 52,0±26,0* 62,2±22,7* 69,0±13,0* 66,7±10,1 67,0±18,0 71,2±21,3 77,3±23,9 33,0±23,0* 49,0±19,0* 57,0±15,5* 65,2±7,1 68,4±7,6 66,7±0,1 72,2±12,8 * – различия достоверны для уровня значимости р0,05 (межгрупповое сравнение).

ДАННЫЕ БИОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

КОМПЛАЙЕНС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В проведенном исследовании Колме проявил себя как препарат с высокой эффективностью и безопасностью, даже при длительном (6 месяцев) постоянном приеме. Формирование ремиссии в процессе проведения исследования было достигнуто у 76% пациентов, получавших Колме по сравнению с 60% пациентов, получавших Дисульфирам. При анализе динамики психопатологических, в том числе аффективных нарушений в группе пациентов, получавших Колме, достоверно быстрее купировались такие расстройства, как подавленность, заторможенность, расстройства сна, раздражительность, неустойчивость внимания и общий балл депрессивных расстройств по сравнению с группой пациентов, получавших Дисульфирам. При сравнении показателей КЖ между группами, достоверно быстрее в группе, получавшей Колме, восстанавливалось ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, по сравнению с группой, получавшей Дисульфирам. Полученные результаты по шкале КЖ имеют большое значение для оценки стабильности ремиссии в целом, а также для определения длительности проводимой терапии. Оценка безопасности применения Колме показала, что он не влияет в значительной степени на функцию печени. Это проявлялось в улучшении печеночных функций под действием препарата. Нежелательных явлений, побочных эффектов и осложнений на фоне лечения Колме не было.