Гепатотропные средства. ГБОУ ВПО КРАС.ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лекция 3 Тема: « Гепатотропные средства. ». Преподаватель фармакологии Анисимова М\.В. Красноярск,2013
План лекции 1.Желчегонные средства. 2.Холесекретики. 3.Холекинетики. 4.Гепатопротекторы. 5.Эссенциальные фосфолипиды. 6.Аминокислоты. 7.Антиоксиданты.
Желчегонные средства принято делить на две группы: средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (Choleretica, или Cholesecretiса), и средства, способствующие выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (Cholagoga, или Cholekinetica). К I подгруппе относятся препараты, содержащие желчные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др., ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, флакумин, конвафлавин, берберин и др.), а также некоторые синтетические препараты (оксафенамид, никодин, циквалон). Механизм действия холеретических веществ обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов желчи и желчных кислот и препаратов, содержащих эфирные масла), а также их влиянием на секреторную функцию паренхимы печени. средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (Choleretica, или Cholesecretiса), и средства, способствующие выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (Cholagoga, или Cholekinetica). К I подгруппе относятся препараты, содержащие желчные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др., ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, флакумин, конвафлавин, берберин и др.), а также некоторые синтетические препараты (оксафенамид, никодин, циквалон). Механизм действия холеретических веществ обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов желчи и желчных кислот и препаратов, содержащих эфирные масла), а также их влиянием на секреторную функцию паренхимы печени.
Они увеличивают количество секретируемой желчи, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание холатов в желчи, снижают возможность выпадения в осадок холестерина желчи, что предупреждает образование желчных камней. Они усиливают также секреторную и двигательную функции желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчь и желчные кислоты, могут служить средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот. Препараты, способствующие выделению желчи. могут действовать, повышая тонус желчного пузыря (холекинетики) и(или) понижая тонус желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики). Холекинетическое действие оказывают магния сульфат, барбарис и некоторые другие препараты. Они увеличивают количество секретируемой желчи, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание холатов в желчи, снижают возможность выпадения в осадок холестерина желчи, что предупреждает образование желчных камней. Они усиливают также секреторную и двигательную функции желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчь и желчные кислоты, могут служить средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот. Препараты, способствующие выделению желчи. могут действовать, повышая тонус желчного пузыря (холекинетики) и(или) понижая тонус желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики). Холекинетическое действие оказывают магния сульфат, барбарис и некоторые другие препараты.
Расслабление тонуса желчных путей вызывают различные спазмолитические средства (папаверин, но- шпа, олиметин и др.), холинолитики, а также нитраты, эуфиллин и др. Большинство желчегонных средств оказывает комбинированное действие, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник, а некоторые препараты одновременно оказывают противовоспалительное (циквалон) и антибактериальное (никодин) действие. Следует учитывать, что действие желчегонных средств в определенной степени имеет "гепатопротекторный" характер. Облегчая отток желчи и снижая этим нагрузку на паренхиму печени, облегчая кровоток, уменьшая воспалительные явления, желчегонные средства способствуют улучшению общего функционального состояния печени.
Холесекретики
Холеретики желчегонные средства, которые увеличивают концентрацию жёлчных кислот в жёлчи.желчегонные средства, которые увеличивают концентрацию жёлчных кислот в жёлчи. К этой группе относятся препараты, содержащие компоненты бычьей жёлчи (аллохол, холензим, лиобил и др.) и/или растительные стеролы, входящие в состав желчегонных трав, увеличивающие концентрацию органических анионов (танацехол и др.).К этой группе относятся препараты, содержащие компоненты бычьей жёлчи (аллохол, холензим, лиобил и др.) и/или растительные стеролы, входящие в состав желчегонных трав, увеличивающие концентрацию органических анионов (танацехол и др.).
Противопоказания к применению холеретиков: Гепатиты, циррозы печени, язвенная болезнь, эрозии слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта, панкреатит, диарейный синдром. У детей эти препараты применяются ограниченно в связи с раздражающим действием на слизистую оболочку желудочно- кишечного тракта.
Холекинетики
Средства, способствующие выделению желчи в кишечник (холекинетики), берберина бисульфат, холагол, атропина сульфат, папаверина гидрохлорид, соль карловарская и др. К этой группе относятся также вещества (холин, тиолин, викасол, витамин К и др.), улучшающие выход желчи в результате противовоспалительного действия. Такое разделение желчегонных средств не всегда возможно, так как ряд препаратов обладает холеретическими, холекинетическими и холеспазмотическими свойствами. Большинство желчегонных средств действует комбинированно, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник.
Гепатопротекторы
Гепатопротекторы эссенциале, легалон, карсил, ЛИВ-52, силибор, катерген, розанол. Улучшают функцию печени, усиливают внутриклеточный обмен веществ, препятствуют жировой инфильтрации печени, стимулируют регенерацию гепатоцитов, восстанавливают поврежденные мембраны гепатоцитов. Назначают при гепатитах, циррозах, жировой дистрофии печени эссенциале, легалон, карсил, ЛИВ-52, силибор, катерген, розанол. Улучшают функцию печени, усиливают внутриклеточный обмен веществ, препятствуют жировой инфильтрации печени, стимулируют регенерацию гепатоцитов, восстанавливают поврежденные мембраны гепатоцитов. Назначают при гепатитах, циррозах, жировой дистрофии печени.
Средства, усиливающие детоксицирующую функцию печени (зиксорин), индуцируют оксидазную систему микросомальных ферментов печени, усиливают образование глюкуронида и тем самым способствуют выведению из организма эндогенных метаболитов и ксенобиотиков в форме глюкуронидов. Показаны при различного вида гипербилирубинемиях, холестазе, желтухе новорожденных.Средства, усиливающие детоксицирующую функцию печени (зиксорин), индуцируют оксидазную систему микросомальных ферментов печени, усиливают образование глюкуронида и тем самым способствуют выведению из организма эндогенных метаболитов и ксенобиотиков в форме глюкуронидов. Показаны при различного вида гипербилирубинемиях, холестазе, желтухе новорожденных.
При недостаточной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит) для нормализации кишечного пищеварения применяют: 1.панкреатин (получают из поджелудочной железы убойного скота, содержит панкреатические ферменты); 2.фестал (кроме панкреатических ферментов, содержит компоненты желчи); 3.панзинорм (содержит экстракт слизистой желудка, экстракт желчи, панкреатин); 4.энзистал, дигестал, панцитрат, креон, ораза.
При остром панкреатите вследствие самопереваривания (вплоть до некроза) поджелудочной железы собственными протеолитическими ферментами возникает необходимость в угнетении секреции поджелудочной железы М-холиноблокаторами (атропина сульфат), а также использовании ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал, трасилол, апротинин, пантрипин, ингитрил, гордокс).При остром панкреатите вследствие самопереваривания (вплоть до некроза) поджелудочной железы собственными протеолитическими ферментами возникает необходимость в угнетении секреции поджелудочной железы М-холиноблокаторами (атропина сульфат), а также использовании ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал, трасилол, апротинин, пантрипин, ингитрил, гордокс). Контрикал и трасилол являются пептидазами, тропными к трипсину и калликреину. Кроме острого панкреатита, они применяются как антибиоринолитики при кровотечениях.Контрикал и трасилол являются пептидазами, тропными к трипсину и калликреину. Кроме острого панкреатита, они применяются как антибиоринолитики при кровотечениях.
Терминология В Анатомо-терапевтическо-химической классификации отсутствует объединение лекарственных препаратов под общим названием «гепатопротекторы». Те средства, которые традиционно называются гепатопротекторами, могут быть отнесены к подгруппе «Препараты для лечения заболеваний печени». Единственным «гепатопротектором», представленным в этой группе, является Силибинин.
В составе этой подгруппы имеются следующие средства: Аргинин Силибинин Цитиолон Эпомедиол Орнитина оксоглурат Аргинина тидиацик
Эссенциальные фосфолипиды Пожалуй, самые «модные» на сегодняшний день препараты: Эссенциале (форте) Эссливер (форте) Фосфоглив (форте) (фосфолипиды + Глицирризиновая кислота в виде соли глицирризина)
Гепатотропные средства. Резалют Про (Фосфолипиды). Аналоги: Эссенциале Н,Эссенциале форте Н
Резалют Про – гепатопротектор. Экстракт соевых фосфолипидов состоит из фосфатидилхолина и фосфоглицеридов (в среднем, на 76%); при этом из жирных кислот превалирует линолевая кислота. Гепатопротекторное действие препарата обусловлено ускорением процесса регенерации клеток печени и стабилизацией клеточных мембран, торможением процесса окисления липидов и подавлением синтеза коллагена в печени. Препарат нормализует липидный обмен, снижая уровень холестерина путем повышения образования его эфиров и линолевой кислоты.
Показания жировая дегенерация печени различной этиологии; хронические гепатиты; токсические поражения печени, цирроз печени; гиперхолестеринемия, при неэффективности диеты и других немедикаментозных мер.
Противопоказания Повышенная чувствительность к фосфолипидам, арахису, сое и другим компонентам препарата. Антифосфолипидный синдром, беременность и кормление грудью. С осторожностью: детский возраст до 12 лет.
Применение Принимать по 2 капсулы 3 раза в день перед едой, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Продолжительность курса лечения зависит от течения заболевания.
Побочные действие Иногда может иметь место дискомфорт в эпигастральной области, диарея. Кожная сыпь, крапивница, кровотечения у женщин в межменструальный период.
С 1989 г. было проведено 5 клинических исследований. Первоначально предполагалось, что, возможно, фосфолипиды могут быть эффективны при Алкогольной болезни печени и стеатозе печени иного происхожления, а также при приёме так называемых гепатотоксичных препаратов в качестве «лекарственного прикрытия». Однако в 2003 не было обнаружено никаких положительных влияний данных препаратов на функцию печени. Более того, было установлено, что при острых и хронических вирусных гепатитах он противопоказан, так как может способствовать усилению застоя жёлчи и активности воспаления.
Аминокислоты и их дериваты Наиболее используемыми в настоящее время из данных препаратов является Адеметионин, а также Орнитин. Адеметионин (Ademethioninum). Представлен на рынке под торговым названием Гептрал. Препарат не представлен в Фармакопее США. Орнитин (Ornithinum). Представлен на рынке под торговым названием Гепа-Мерц. Препарат не представлен в Фармакопее США.
Основной функцией гепатопротекторов является предохранение печеночных клеток от повреждающего воздействия увеличенного количества продуктов распада, образующихся при интенсивных физических нагрузках спорта высших достижений.
Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале. Условно к этой группе можно отнести зиксорин и Лив- 52, инозин, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц.Б.Б.), коферменты, коэнзимы, витамин Е.Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале. Условно к этой группе можно отнести зиксорин и Лив- 52, инозин, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц.Б.Б.), коферменты, коэнзимы, витамин Е.
Гептрал (Адеметионин) - обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным действием. Действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Прием 2-4 таблетки в течение 2-4 недель.Гептрал (Адеметионин) - обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным действием. Действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Прием 2-4 таблетки в течение 2-4 недель. Эссенциале форте - комбинированный препарат, основным действующим веществом которого являются эссен-циальные фосфолипиды, а также сбалансированный набор витаминов. Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, восстанавлению активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения. Назначают по 2 капс. 2-3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное), в течение 2-3 недель.Эссенциале форте - комбинированный препарат, основным действующим веществом которого являются эссен-циальные фосфолипиды, а также сбалансированный набор витаминов. Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, восстанавлению активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения. Назначают по 2 капс. 2-3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное), в течение 2-3 недель.
Карсил (Болгария) (аналог Легален, Югославия) препарат на растительной основе (действующее начало - силимарин). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка.Карсил (Болгария) (аналог Легален, Югославия) препарат на растительной основе (действующее начало - силимарин). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка. Ц.Б.Б. - цитрат бетаина Бофур - в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин - аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Важно при работе в гликолитическом режиме.Ц.Б.Б. - цитрат бетаина Бофур - в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин - аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Важно при работе в гликолитическом режиме. Инозин, рибоксин. Способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток.Инозин, рибоксин. Способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток. Аллохол, фламин, но-шпа используются как вспомогательные средства.Аллохол, фламин, но-шпа используются как вспомогательные средства.
Рекомендуется для: Улучшения функционального состояния печени и антиоксидантной системы организма Оптимизация пищевого обмена веществ
Свойства компонентов Эссенциальные фосфолипиды основные компоненты клеточных мембран (оболочек клеток), относятся к классу высокоспециализированных липидов, которые оказывают восстанавливающее и регенерирующее действие на структуру и функции клеточных мембран, тормозят разрушение клеток. Являются незаменимыми факторами роста и развития, необходимыми для функционирования всех клеток организма. Очень быстро усваиваются и устраняют мембранные дефекты клеток. При регулярном курсовом приеме эссенциальных фосфолипидов удается ослабить перекисное окисление липидов, уменьшить степень выраженности мембранных повреждений, ускорить регенерацию клеток, улучшить процессы метаболизма, протекающие в печени и головном мозге, улучшить обмен холестерина. Гепагард обладает гепатопротекторным действием, а также способствует нормализации и улучшению процессов пищеварения, улучшает функциональное состояние ЖКТ. Кроме того, прием Гепагарда способствует поддержанию нервной системы, улучшению памяти и проводимости нервных импульсов.
Рекомендуется для улучшения функционального состояния печени и антиоксидантной системы организма; для оптимизации пищевого обмена веществ. Способствует: повышению сопротивляемости организма к воздействию токсических веществ; защите клеточных мембран от оксиления; поддержанию функциональной деятельности нервной системы.
Протипопоказания Индивидуальная непереносимость компонентов БАДа, беременность.
Антиоксиданты
Антиоксиданты (антиокислители) ингибиторы окисления, природные или синтетические вещества, способные тормозить окисление (рассматриваются преимущественно в контексте окисления органических соединений).
Механизмы действия Окисление углеводородов, спиртов, кислот, жиров и др. кислородом воздуха представляет собой цепной процесс. Цепные реакции превращений осуществляются с участием активных свободных радикалов перекисных (RO2*), алкоксильных (RO*), алкильных (R*), а также активных форм кислорода (супероксид анион, синглетный кислород). Для цепных разветвлённых реакций окисления характерно увеличение скорости в ходе превращения (автокатализ). Это связано с образованием свободных радикалов при распаде промежуточных продуктов гидроперекисей и др.
Механизм действия наиболее распространённых антиоксидантов (ароматические амины, фенолы, нафтолы и др.) состоит в обрыве реакционных цепей: молекулы антиоксиданта взаимодействуют с активными радикалами с образованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствии веществ, разрушающих гидроперекиси (диалкилсульфиды и др.). В этом случае падает скорость образования свободных радикалов. Даже в небольшом количестве (0,01 0,001 %) антиоксиданты уменьшают скорость окисления, поэтому в течение некоторого периода времени (период торможения, индукции) продукты окисления не обнаруживаются. В практике торможения окислительных процессов большое значение имеет явление синергизма взаимного усиления эффективности антиоксидантов в смеси, либо в присутствии других веществ.
Продукты, богатые антиоксидантами Антиоксиданты в первую очередь содержатся в различных свежих фруктах, а также продуктах, изготовленных из них (свежевыжатых соков, настоев и настоек типа холодного чая, морса и др.). К богатым антиоксидантами фруктам относятся черника, виноград, клюква, рябина, черноплодная рябина, смородина, гранаты, мангостин. Все они имеют кислый или кисло- сладкий вкус и красный (красновато-синий, синий) цвет. Бразильский (южноамериканский) фрукт асаи чемпион среди других хорошо известных антиоксидантовых фруктов: асаи содержит в 10 раз больше антиоксидантов, чем клюква.... Среди напитков выделяются какао, красное вино, зелёный чай и в меньшей степени чёрный чай.
Применение
В пищевой промышленности Антиоксиданты широко применяют на практике. Окислительные процессы приводят к порче ценных пищевых продуктов (прогорканию жиров, разрушению витаминов), потере механической прочности и изменению цвета полимеров (каучук, пластмассы, волокно), осмолению топлива, образованию кислот и шлама в турбинных и трансформаторных маслах и др. Для увеличения стойкости пищевых продуктов, содержащих жиры и витамины, используют природные антиоксиданты токоферолы (витамины Е), нордигидрогваяретовую кислоту и др. и синтетические антиоксиданты пропиловый и додециловый эфиры галловой кислоты, бутилокситолуол (ионол) и др.
В медицине Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) постоянно происходят в организме и имеют важное значение для обновления состава и поддержании функциональных свойств биомембран, энергетических процессов, клеточного деления, синтеза биологически активных веществ, внутриклеточной сигнализации. Через стадию перекисных производных ненасыщенных жирных кислот осуществляется биосинтез простагландинов и лейкотриенов, а тромбоксаны, оказывающие мощное влияние на адгезивно- агрегационные свойства форменных элементов крови и микроциркуляцию, сами являются гидроперекисями. Образование гидроперекисей холестерина одно из звеньев в синтезе некоторых стероидных гормонов, в частности, прогестерона. Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) постоянно происходят в организме и имеют важное значение для обновления состава и поддержании функциональных свойств биомембран, энергетических процессов, клеточного деления, синтеза биологически активных веществ, внутриклеточной сигнализации. Через стадию перекисных производных ненасыщенных жирных кислот осуществляется биосинтез простагландинов и лейкотриенов, а тромбоксаны, оказывающие мощное влияние на адгезивно- агрегационные свойства форменных элементов крови и микроциркуляцию, сами являются гидроперекисями. Образование гидроперекисей холестерина одно из звеньев в синтезе некоторых стероидных гормонов, в частности, прогестерона.
Избыточная активация процессов цепного свободно радикального окисления липидов может привести к накоплению в тканях таких продуктов, как липоперекиси, радикалы жирных кислот, кетоны, альдегиды, кетокислоты, что, в свою очередь, повреждает и увеличивает проницаемость клеточных мембран, модифицирует структурные белки, ферменты, биологически активные вещества. Происходит активация процессов апоптоза либо за счёт прямого повреждения клеточных белков, либо за счёт изменения характера транскрипции определённых генов. Наконец, свободные радикалы могут играть роль сигнальных молекул, напрямую стимулирующих выход кальция из депо. Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления представляет типовой патологический процесс, встречающийся при самых различных заболеваниях и повреждающих воздействиях на организм. Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются антиоксиданты Избыточная активация процессов цепного свободно радикального окисления липидов может привести к накоплению в тканях таких продуктов, как липоперекиси, радикалы жирных кислот, кетоны, альдегиды, кетокислоты, что, в свою очередь, повреждает и увеличивает проницаемость клеточных мембран, модифицирует структурные белки, ферменты, биологически активные вещества. Происходит активация процессов апоптоза либо за счёт прямого повреждения клеточных белков, либо за счёт изменения характера транскрипции определённых генов. Наконец, свободные радикалы могут играть роль сигнальных молекул, напрямую стимулирующих выход кальция из депо. Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления представляет типовой патологический процесс, встречающийся при самых различных заболеваниях и повреждающих воздействиях на организм. Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются антиоксиданты
Литература. 1 Основная: 1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил.Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил. 2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил.Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил. 3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Дополнительная: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, с. 2. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 3. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 4. Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с.Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. 5. Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 6. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 7. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 8. Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Интернет-ресурсы: 1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: Pharmacology.htmhttp:// Pharmacology.htm
Спасибо за внимание!