Кафедра патофизиологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Доцент Манасова З.Ш.

Гемобластоз опухолевые (неопластические) заболевания кроветворной ткани, в основе развития которых лежит рост опухолевых клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и, как правило, образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме НЕ УЧАСТВУЮЩИХ В ГЕМОПОЭЗЕ!!!!!!

Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте!!! Радиационная теория происхождения гемобластозов Прослежено повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, у рентгенологов и радиологов.

Химическая теория происхождения гемобластозов Доказана в эксперименте. Метаболиты триптофана и тирозина, бензол и летучие органические растворители (шоферы, работники кожевенной промышленности), лекарственные препараты (бутадион, левомицетин и др.)

Вирусная теория происхождения гемобластозов РНК содержащие вирусы и ДНК вирусы, которые относятся к герпесвирусам. Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека во многом остается спорным.

Генетическая теория происхождения гемобластозов Предрасположенность к лейкозам: Хромосомные болезни: болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфельтера, Тернера. Лейкозные семьи!!!!

Патогенез гемобластозов бласт

Основные стадии патогенеза гемобластоз СтадииХарактеристика ИнициацияКанцероген. фактор действует на стволовые клетки, вызывая их опухолевую трансформацию ПромоцияАктивация и гиперпролиферация (моноклоновая стадия) ИнфильтрацияРасселение опухолевых клеток в гемопоетической ткани с угнетением нормального гемопоэза ПрогрессияПоликлоновое течение. «Озлокачествление» заболевания МетастазированиеОбразование очагов патологического кроветворения вне костного мозга, за счет способности клето гемобластозп к инвазии, интра- и экстравазации, миграции по сосудистой системе, имплантации и пролиферации в различных тканях и органах.

Патогенез основных клинических синдромов гемобластоз СиндромМеханизм развития анемическийУгнетение нормального эритропоэза, укорочение жизни эритроцитов вследствие качественного дефекта клеток, образующихся вне костного мозга. Разрушение циркулирующих эритроцитов и их клеток предшественниц антиэритроцитарными антителами. геморрагическийУгенетение мегакариоцитопоэза. Тромбоцитопатия. Дефекты плазменного звена гемостаза. Антитела. инфекционныйУгнетение грануломоноцито лимфопоэза. Структурный и функциональный дефект клеток специфического иммунитета. интоксикационныйОтравление продуктами клеточного распада в результате гибели нормальных и опухолевых клеток. гиперпластическийУвеличение размеров органов вследствие формирования в них опухолевых пролифератов.

ОСТРЫЙ ГЕМОБЛАСТОЗ Опухоль, исходящая из гемопоетической ткани, с утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса БЛАСТОВ, составляющих морфологический субстрат опухоли. Гематологическая картина острого гемобластоза характеризуется появлением большого числа бластных клеток в крови (до нескольких десятков процентов) и лейкемическим зиянием (hiatus leikaemicus), проявляющихся наличием бластных клеток в крови при практически полном отсутствии их промежуточных форм.

Hiatus leikaemicus Общее колво лейкоц итов БЭнейтрофилыЛМ МЮПС

Острые лейкозы В зависимости от числа опухолевых бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на: 1. алейкемические (бластные клетки в периферической крови отсутствуют) 2. сублейкемические (3 - 5% бластных клеток в периферической крови) 3. Лейкемические (основная масса клеток периферической крови – опухолевые бласты. По количеству лейкоцитов в периферической крови: 1. алейкемический вариант (норма) 2. Лейкопенический вариант (ниже нормы) 3. сублейкемический (6 – 60 х10 9/л ) 4. лейкемический ( более 60 х10 9/л )

Диагностика гемобластоза 1. Морфологический метод. 2. Метод идентификации поверхностных, цитоплазматических и ядерных антигенов (иммунофенотип) бластных клеток костного мозга и крови. 3. Цитохимические методы диагностики.

Дифференциальная диагностика Составляющие субстрат опухоли бластные клетки при различных вариантах острого лейкоза морфологически трудно различимы. Для определения линейной принадлежности и степени зрелости бластных клеток с целью диф.диагностики отдельных форм и цитологических вариантов острых лейкозов применяется цитохимическое исследование бластных клеток крови и костного мозга. Определение в бластах содержания характера распределения липидов, гликогена, активности миелопероксидазы и т.д.

Цитохимические особенности бластных клеток при острых гемобластозах Вар. Лейко за СУБСТРАТЫ ЦИТОХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ МПО липиды КФГлико ген А НАЭХАЭКСМ ОЛЛ±++ ОМиЛ++ +++± ОМоЛ++++±+++ Эрит.Л+ Мег. Л+++

Хронический гемобластоз Опухоль, исходящая из гемопоетической ткани, с задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. Клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов.

Хронический гемобластоз Моноклоновая «доброкачественная» стадия хронических гемобластозов является более продолжительной. Характеризуется длительным компенсированным течением и периодом обострения (фаза бластной трансформации). Отсутствуют клинические синдромы.

Хронический миелолейкоз Нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным сдвигом влево, единичные миелобласты, все промежуточные формы и БЭ ассоциация.

Базофильно - эозинофильная ассоциация

Хронический лимфолейкоз Опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящая преимущественно из лимфоцитов, представленных в большинстве опухолевыми В- лимфоцитами. Нарушение иммунологического гомеостаза.

ЭРИТРЕМИЯ Злокачественное опухолевое заболевание, характеризующееся относительно доброкачественным клиническим течением. Источник роста - клетка предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли - эритроциты. Эритроциты от 6 до 12 Т/Л Hb от 180 до 220 Ht от 60 до 80% Лейкоцитоз, тромбоцитоз, снижение СОЭ, повышение вязкости крови, окклюзия микрососудов.

Эритремия

Болезнь Вакеза

ЛЕЙКЕМОИДНЫЕ РЕАКЦИИ Патологические реакции системы крови, характеризующиеся изменениями в периферической крови (как правило, увеличением общего количества лейкоцитов от 50х10 9/л и выше), появлением в периферической крови незрелых форм неопухолевых лейкоцитов, сходных с таковыми при гемобластозах и устраняющими после ликвидации вызвавшего их первичного процесса. Основные виды: 1. миелоидные 2. лимфоидные

Отличия лейкемоидных реакций от лейкоза Л.Р. Возникают на фоне тяжелой пневмонии, сепсиса, милиарного туберкулеза, паразитарных заболеваниях, метастазах рака, шоках, комах, отравлении угарным газом. Гиперплазия лейкоцитарного ростка является вторичной и исчезает после излечения. 2. Нет очагов пролиферации в других органах, но есть признаки дегенерации нейтрофилов: токсогенная зернистость, пикноз ядер, вакуолизация цитоплазмы, анизоцитоз 3. Нет угнетения других ростков крови Лейкоз Возникает при влиянии канцерогенов 2. Есть экстрамедуллярные очаги опухолевого роста в других органах 3. Тромбогеморрагический синдром, анемический синдром, иммунодефицитный синдром