Состояние репродуктивной функции и некоторые гормонально- метаболические нарушения у женщин с гипоталамическим синдромом и инфекциями, передающимися половым путем Доклад на соискание степени кандидата медицинских наук Научные руководители: член-корр РАМН.,проф., д.м.н Л.И. Колесникова проф., д.м.н. Л.В. Сутурина Неронова Наталья Анатольевна

Цель исследования: Установить особенности состояния репродуктивной системы и характер гормонально-метаболических нарушений у женщин с гипоталамическим синдромом при наличии инфекций, передающихся половым путем Установить особенности состояния репродуктивной системы и характер гормонально-метаболических нарушений у женщин с гипоталамическим синдромом при наличии инфекций, передающихся половым путем.

Задачи исследования: 1.Установить частоту и структуру бесплодия у женщин с гипоталамическим синдромом в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем. 2.Выявить особенности состояния гипофизарно-овариальной системы у бесплодных женщин с ГС при наличии инфекций, передающихся половым путем. 3.Оценить состояние процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с гипоталамическим синдромом и бесплодием в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем. 4.Установить степень выраженности эндогенной интоксикации у бесплодных женщин с гипоталамическим синдромом в зависимости от наличия инфекций, передающихся половым путем.

Структура объекта исследования Женщины с ГС n=175 Женщины с ГС и c ИППП n=129 Не планировали беременность n=30 Не планировали беременность n=14 Женщины с ГС без ИППП n=46 Бесплодные n=83 С сохранной репродуктивной функцией n=16 Бесплодные n=14 С сохранной репродуктивной функцией n=18 С моноинфекцией n=21 С микстинфекцией n=62 С моноинфекцией n=9 С микстинфекцией n=7

Методы исследования Анкетирование Гинекологический осмотр, исследование мазков на онкоцитологию, кольпоскопия УЗИ органов малого таза, брюшной полости, щитовидной железы ЯМРТ гипофиза, ЭЭГ Определение концентраций гормонов ПРЛ, ЛГ, ФСГ и тестостерона Определение продуктов СРО: изолированных двойных связей, кетодиенов и сопряженных триенов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида Определение антиоксидантов: АОА, - токоферола, ретинола, восстановленного и окисленного глутатионов и супероксиддисмутазы.

Методы исследования Определение молекул средней массы и индексов распределения отношения их оптических плотностей Обследование на ИППП: световая микроскопия, культуральный метод, ПИФ, ИФА, ПЦР Методы математической статистики: - непараметрические критерии (Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова, Вальда-Вольфовица, 2 Пирсона) - параметрические критерии (Т, F) - логистическая регрессия - многофакторный дисперсионный анализ

Распределение пациенток по возрасту в исследуемых группах лет лет лет лет лет лет количество пациенток ГС без ИППП ГС с ИППП

Клиническая характеристика больных с гипоталамическим синдромом 1.Трофические нарушения 2. Ожирение 3. Мотивационные нарушения 4. Терморегуляционные нарушения 5. Нарушения водно-солевого обмена 6. Лакторея 7. ВСД 8. Нарушения сна 9. Неврологические нарушения 10. Предменструальный синдром 11. Нарушения функции яичников

Характеристика репродуктивной функции у женщин с ГС 37% 21% 16% 26% с первичным бесплодием с вторичным бесплодием с сохранной репродуктивной функцией не планируют беременность

Частота ИППП у женщин с ГС 0 Тr. vag.G. vag.Cand.Сhl. tr. Ur.ur. М.h ,4% 29,1% 25,7% 21,7% 14,9% 12,6% Количество пациенток

Частота моно- и микстинфекций у женщин с ГС Женщины с ГС и ИППП n=129 Женщины с моноинфекцией n=57 (32,6%) Женщины с микстинфекцией n=72 (41,1%) Сочетание 5 ИППП n=6 (3,4%) Сочетание 4 ИППП n=11 (6,3%) Сочетание 3 ИППП n=15 (8,6%) Сочетание 2 ИППП n=40 (22,9%)

Частота моно- и микстинфекций у женщин с ГС при репродуктивных нарушениях ГС с ЗППП, страдающие бесплодием ГС с ЗППП с сохранной репродуктивной функцией моноинфекциямикстинфекция 25,3 56,3 74,7 43, % * * * *

Структура бесплодия у женщин с ГС в зависимости от наличия ИППП Причины бесплодия Женщины с ГС без ИППП (n=18) Женщины с ГС и ИППП (n=83) Женщины с ГС и моноинфекцией (n=21) Женщины с ГС и микстинфекцией (n=62) ПКЯ 11(61,11%)58(69,88%)11(52,38%) 47(75,81%) Дисфункция яичников 7(38,89%)25(30,12%)10(47,62%) 15 (24,19%) Трубно- перитонеаль ный фактор 5(28%)43(52%)8(38%) 35(57%) Мужской фактор 6(33,33%)25(30,12%)9(42,86%)16(25,81%) Смешанное бесплодие 16(88,89%)78(93,98%)21(100%)57(91,94%) * * *

Оценка значимости и степени влияния ИППП и их сочетаний на наличие бесплодия у женщин с нейро-эндокринной формой ГС и ЗППП

Уравнение логистической регрессии Y = exp(0,94x 1 + 0,69x 2 + 0,94x 3 -0,40x 4 ) 1+ exp(0,94x 1 + 0,69x 2 + 0,94x 3 -0,40x 4 ) Y – вероятность бесплодия (0 Y 1); b 0 – константа; b 1 – коэффициент значения трихомоноза; b 2 – коэффициент значения гарднереллеза (БВ); b 3 – коэффициент значения хламидиоза; b 4 – коэффициент значения кандидоза; x 1 –трихомоноз, наличие – 1; отсутствие - 0; x 2 –гарднереллез (бактериальный вагиноз), наличие – 1; отсутствие - 0; x 3 –хламидиоз, наличие – 1; отсутствие - 0; x 4 –кандидоз, наличие – 1; отсутствие – 0.

Вероятность наличия бесплодия в зависимости от наличия ЗППП и их сочетаний

Содержание пролактина у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от наличия ИППП Пролактин без ЗПППс ЗПППс моноинфекциейс микстинфекцией 455, , мМЕ /л.

Содержание ЛГ и ФСГ у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от наличия ИППП ЛГФСГ мМЕ/л. без ЗПППс ЗПППс моноинфекциейс микстинфекцией

Показатели соотношения ЛГ/ФСГ у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от ИППП p

Частота повышенного показателя соотношения ЛГ/ФСГ 1.Женщины с ГС без ЗППП, страдающие бесплодием 2.Женщины с ГС, имеющие ЗППП, страдающие бесплодием 3.Женщины с ГС, имеющие моноинфекцию, страдающие бесплодием 4.Женщины с ГС, имеющие микстинфекцию, страдающие бесплодием % ЛГ/ФСГ< 2ЛГ/ФСГ > 2

Содержание тестостерона у бесплодных женщин с ГС в зависимости от наличия ИППП Без ИПППмоноинфекциямикстинфекция p

Показатели ПОЛ у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от ЗППП без ЗПППс ЗПППс моноинфекциейс микстинфекцией 0 0,5 1 1,5 2 двойныесвязиДКМДА мкмоль/л. p

Показатели АОЗ у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от наличия ЗППП без ЗПППс ЗПППс моноинфекциейс микстинфекцией ретинол - токоферолGSH мкмоль/л. p

Показатели пептидно-нуклеотидного коэффициента у обследуемых женщин Женщины с ГС без ЗППП, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие моноинфекцию, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие микстинфекцию, страдающие бесплодием P(F)

Показатели коэффициента ароматичности у обследуемых женщин Женщины с ГС без ЗППП, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие моноинфекцию, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие микстинфекцию, страдающие бесплодием 0 0,5 1 1,5 2 2,5 СМ 2 у.е.О.П.

Показатели аминокислотного индекса у бесплодных женщин с ГС, в зависимости от ЗППП Женщины с ГС без ЗППП, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие моноинфекцию, страдающие бесплодием Женщины с ГС, имеющие микстинфекцию, страдающие бесплодием 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 СМ 3 у.е.О.П. p

Основные механизмы нарушений репродуктивной функции у женщин с ГС и ИППП Стресс-реализующие системы ( ПОЛ, АОЗ) Трубно-перитонеальныйфактор Факторы, инициирующие развитие патологического процесса (стресс, инфекции и др.) Бесплодие ЛГ/ФСГ при микст ИППП Снижениеα-токоферола Дисфункция яичников яичников Дисфункция гонадотропинов гонадотропиновЭндогеннаяинтоксикацияИППП ПКЯ Гипоталамическаядисфункция Истощение компенсаторных механизмов Снижение активности активности процессов ПОЛ процессов ПОЛ

Основные положения выносимые на защиту Cтруктура причин бесплодия у женщин с гипоталамическим синдромом характеризуется увеличением частоты трубно- перитонеального фактора и поликистоза яичников при микстинфекциях, передающихся половым путем. При наличии инфекций, передающихся половым путем, у больных ГС и бесплодием развивается синдром эндогенной интоксикации, отмечаются нарушения гонадотропной регуляции с увеличением соотношения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и закономерным возрастанием уровней овариальных андрогенов. Характерной особенностью процессов перекисного окисления липидов у женщин с ГС, бесплодием и микстинфекциями, передающимися половым путем, является снижение концентраций первичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгат и кетодиенов). Состояние антиоксидантной системы женщин с бесплодием на фоне гипоталамического синдрома характеризуется снижением уровня альфа- токоферола при наличии микстинфекций, передающихся половым путем..

Выводы ИППП диагностируются у 73,7 % женщин с нейро-эндокринной формой гипоталамического синдрома (моноинфекции - у 32,6 % пациенток, микстинфекции - у 41,1 %). В структуре ИППП у больных с ГС чаще всего обнаруживается Tr. vaginalis (31,4%). Бесплодие выявляется у 75 % женщин с ГС и ИППП, тогда как при отсутствии ИППП – у 39 % (p( 2)

Выводы У женщин с ГС и бесплодием при наличии ИППП отмечается повышение значений соотношения ЛГ/ФСГ в сравнении с таковыми в группе без ИППП (р(U) 0,05; р(K-S) 0,05). Концентрация тестостерона у женщин с ГС, страдающих бесплодием, при наличии микстинфекции существенно превышает его уровень у бесплодных женщин с ГС без ЗППП (р (W-W) 0,05). У пациенток с ГС и бесплодием, при наличии микстинфекции отмечается статистически значимое снижение уровней двойных связей и диеновых коньюгат. Средние показатели концентрации -токоферола и их дисперсия статистически значимо ниже у женщин с ГС, бесплодием и микстинфекцией, чем у больных с моноинфекцией (р(t) 0,05; (р(f) 0,05). У пациенток с ГС, страдающих бесплодием, установлено статистически значимое повышение средних показателей аминокислотного индекса, при наличии микст- и моноинфекции, в сравнении с таковыми у бесплодных женщин с ГС без ИППП (р(t) 0,05).

Практические рекомендации В связи с высокой распространенностью инфекций, передающихся половым путем, все женщины с гипоталамическим синдромом должны подвергаться соответствующему комплексному обследованию с использованием современных высокоэффективных методов диагностики ИППП. Обязательным условием эффективной коррекции нарушений гонадотропной регуляции и овариальной функции при гипоталамическом синдроме является санация от ИППП. Наличие микстинфекции при ГС и бесплодии является показанием для индивидуализированного применения препаратов альфатокоферола под контролем показателей перекисного окисления липидов. При выявлении генитальных микстинфекций в комплексной терапии больных ГС и бесплодием патогенетически обосновано применение методов дезинтоксикационной терапии.