Л ЕКЦИЯ 30 1 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей квалификационной категори и Красноярск, 2013 Тема: Производные пиридина

План лекции: 1) Понятие о производных пиридина 2) Кислота никотиновая 3) Никотинамид 4) Диэтиламид никотиновой кислоты

1. Понятие о производных пиридина Пиридин в медицине не применяется в силу своей высокой токсичности, хотя и обладает бактерицидным действием. Введение в молекулу пиридина различные функциональные группы снижает токсичность пиридина. Это послужило толчком для синтеза производных пиридина.

Производные пиридина можно разделить на 3 группы: 1. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: Кислота никотиновая Никотинамид Кордиамин

2. Производные пиридин-4-карбоновой кислоты: Изониазид Фтивазид

3. Производные пиридин-метанола: Пиридокcин гидрохлорид Пиридоксаль

Атом азота в пиридиновом цикле обладает основными свойствами, что связанно с тем, что имея, неподелённую пару электронов он способен принимать протон водорода от кислоты.

Кислотные свойства у каждой группы препаратов проявляется в различной степени в зависимости от характера функциональных групп в молекуле, большинство из них являются амфотерными соединениями. Общей групповой реакцией на производные пиридина является реакция образования глутаконового альдегида. Реакцию проводят с реактивом 2,4-динитрохлорбензолом в щелочной среде в присутствии спирта при слабом нагревании появляется желтое окрашивание.

Никотиновая кислота Acidum nicotinicum Мм= 123,0 Получение: получают при окислении бета-пиколин. Описание: белый кристаллический порошок, без запаха, слабо кислого вкуса, трудно растворим в холодной воде, хорошо в горячей.

Реакции подлинности: 1. На цикл пиридина, т.е реакция образования глутаконового альдегида. 2. Реакция декарбоксилирования (общая) Кислоту никотиновую нагревают с безводным карбонатом натрия, появляется запах пиридина (неприятный).

3. Реакция комплексообразования с солями тяжелых металлов. Реакцию проводят с раствором меди сульфата появляется синий осадок при дальнейшем добавлении роданида аммония появляется зеленое окрашивание.

4. На наличие третичного азота а) С реактивом Вагнера, бурый осадок б) С раствором Драгендорфа, оранжевый осадок

Количественное определение: Метод алкалиметрии (на карбоксильную группу) Метод основан на кислотных свойствах. Растворитель: горячая вода Индикатор: фенолфталеин Титрант: раствор гидроксида натрия 0,1 моль

Метод йодометрии. Метод основан на осаждении кислоты никотиновой раствором CuSO4. Осадок отфильтровывают. К фильтрату добавляют иодид калия и выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия 0,1 моль до обесцвечивания бурой окраски.

Применение : для лечения пеллагры, обладает сосудорасширяющим действием. Хранение : в хорошо укупоренной таре. Форма выпуска : порошок, таблетки, ампулы.

Никотинамид Nicotinamidum Мм= 123,0 Получение : обрабатывают аммиаком никотиновую кислоту. Описание : белый мелкокристаллический порошок с очень слабым запахом, горьковатого вкуса, легко растворим в воде и спирте. Не растворим в эфире.

Реакции подлинности: 1. На цикл пиридина. Общая. При нагревании препарата с безводным карбонатом натрия появляется запах пиридина.

2. При нагревании с раствором гидроксида натрия появляется запах аммиака.

Количественное определение: 1) Метод кислотно-основного титрования в неводных средах (обладает основными слабо выраженными свойствами за счет аминогруппы и третичного азота) Основные свойства усиливаются при растворении безводной уксусной кислоты. Индикатор: кристаллический фиолетовый Титрант: HClO4 0,1 моль/л

2) Метод Къельдаля Применяется для всех азотосодержащих соединений. Сущность метода заключается в том, что органические соединения подвергают минерализации при действии серной кислотой и катализатора. Органическая часть сгорает, а азот переходит в сульфат аммония. Применение : аналогично кислоте никотиновой.

Диэтиламид никотиновой кислоты Diaethylamidum acidi nicotinici Мм=178,24 Получение: при действии никотиновой кислоты в присутствии 3- хлороксида фосфора. Кордиамин это 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Описание : жидкость слегка желтоватым цветом с характерным запахом. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом.

Реакции подлинности: 1. На цикл пиридина 2. При добавлении лекарственного средства сульфата меди(II)возникает синее окрашивание, а при добавлении тиоцианита аммония зеленое окрашивание комплексной соли.

3. При нагревании с раствором гидроксида натрия – запах диэтиламина. Количественное определение: 1. Метод рефрактометрии. 2. Метод Кьельдаля. Хранение : Во флаконах оранжевого стекла, в хорошо укупоренной таре.

Литература Обязательная: 1.Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, с. 2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ , 616 с.:ил. 25