Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств. Побочное действие

ЦЕЛЬ медицини – действие, а не ожидание. Угроза ошибиться в диагнозе всегда большая, но еще сильнее угроза рисковать жизнью больного, оставив его без лечения. К. Бернар

За определением ВОЗ, клиническая фармакология – наука, которая занимается изучением лекарственных средств в применении к человеку Цель – это оптимизация фармакотерапии человека, то есть сделать ее максимально эффективной и безопасной Цель – это оптимизация фармакотерапии человека, то есть сделать ее максимально эффективной и безопасной Время от момента поступления лекарственных средств в организм и до розвития соответствующего терапевтического эффекта условно делят на 4 этапы: Время от момента поступления лекарственных средств в организм и до розвития соответствующего терапевтического эффекта условно делят на 4 этапы:

Фармацевтический процесс – освобождение активного вещества из наполнителя и поступление его в организм больного Фармацевтический процесс – освобождение активного вещества из наполнителя и поступление его в организм больного Фармакокинетический процесс – поступление препарата в область его действия Фармакокинетический процесс – поступление препарата в область его действия Фармакодинамический процесс – реализация определенного фармакологического эффекта( терапевтического желанного или нежеланного ) Фармакодинамический процесс – реализация определенного фармакологического эффекта( терапевтического желанного или нежеланного ) Терапевтический процесс – переход фармакологического эффекта в определенное терапевтическое действие Терапевтический процесс – переход фармакологического эффекта в определенное терапевтическое действие

Задачи клинической фармакологии Обеспечение научной базы для проведения доклинических и клинических испытаний новых ЛС, экспертиза новых и генерических ЛС, виявление новых эффектов и областей использования уже существующих препаратов Обеспечение научной базы для проведения доклинических и клинических испытаний новых ЛС, экспертиза новых и генерических ЛС, виявление новых эффектов и областей использования уже существующих препаратов Разработка новых схем и способов использования препаратов Разработка новых схем и способов использования препаратов Участие в регулировании рынка ЛС Участие в регулировании рынка ЛС Комплексная оценка безопасности ЛС Комплексная оценка безопасности ЛС Оценка экономических и социальных результатов использования ЛС Оценка экономических и социальных результатов использования ЛС Создание рекомендаций по клинической практике Создание рекомендаций по клинической практике Участие в создании формуляров ЛС, оптимизация фармакотерапии в отдельных лечебных учреждениях Участие в создании формуляров ЛС, оптимизация фармакотерапии в отдельных лечебных учреждениях

Составляющие клинической фармакологии Клиническая фармакокинетика Клиническая фармакокинетика Клиническая фармакодинамика Клиническая фармакодинамика Терапевтическя оценка Терапевтическя оценка Молекулярная фармакокинетика Молекулярная фармакокинетика Фармакогенетика Фармакогенетика Фармакоэкономика Фармакоэкономика Фармакоэпидемиология Фармакоэпидемиология

Клиническая фармакокинетика - это раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления ЛС в организм здорового и больного человека, их распределение, биотрансформацию и выведение, а также зависимость действия ЛС от их фармакокинетики. Главная задача фармакокинетики - повышение эффективности, а также снижение частоты и выраженности побочных эффектов медикаментозной терапии

Основные фармакокинетические параметры Общий клиренс (CL) - объем плазмы или крови, полностью освобождается от препарата в единицу времени. -Константа скорости элиминации (Кel)-процент снижения концентрации вещества в крови за единицу времени. -Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (дозы) в концентрации, аналогичной такой, как в плазме крови. -Период полувыведения (Т1 / 2) - время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационных процессов. -Стационарная концентрация Css) - состояние, характеризующееся одинаковой скоростью поступления и выведения ЛС. -Площадь под кинетической кривой концентрация-время - при линейной кинетической кривой пропорциональна количеству вещества, находящегося в системном кровотоке Общий клиренс (CL) - объем плазмы или крови, полностью освобождается от препарата в единицу времени. -Константа скорости элиминации (Кel)-процент снижения концентрации вещества в крови за единицу времени. -Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (дозы) в концентрации, аналогичной такой, как в плазме крови. -Период полувыведения (Т1 / 2) - время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационных процессов. -Стационарная концентрация Css) - состояние, характеризующееся одинаковой скоростью поступления и выведения ЛС. -Площадь под кинетической кривой концентрация-время - при линейной кинетической кривой пропорциональна количеству вещества, находящегося в системном кровотоке

Биодоступность - часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения. Эта величина определяется как отношение величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой) после внесосудистого введения к AUC после внутривенного введения в одинаковых дозах. Биодоступность лекарственного средства выражают в процентах и при введении непостредственно в кровь принимают за 100 %. Общая биодоступность – часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, что образовались в процессе всасывания в результате так называемого пресистемного метаболизма или «эффекта первого пассажа»

Биоэквивалентность - это соотношение количества ЛС, поступившего в системный кровоток при применении его в различных лекарственных формах или в лекарственных средствах, производимых различными фирмами. Если лекарственные средства имеют похожую биодоступность, они расцениваются как биоэквивалентные

Эффективность лекарства определяется путем его введения. Энтеральный путь введения: пероральный, сублингвальный, ректальный Парентеральные пути введения: Инъекционные (внутриартериальный, внутривенный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутрисердечный, внутрисуставный и др.) Неинъекционные (ингаляционный, аппликационный, инстиляционный, электрофорез) Абсорбция препаратов

В органе - мишени ЛС могут : 1. Связываться со специфическими рецепторами, что определяет клинический эффект данного препарата. 2. Связываться с неспецифическими рецепторами, обычно с белками тканей. 3. Оставаться в свободной (несвязанной) растворимой форме. 4. Вернуться в плазму крови в неизмененном виде. 5. Подвергнуться биотрансформации (метаболизму). 6. Выделяться в неизменном виде. 1. Связываться со специфическими рецепторами, что определяет клинический эффект данного препарата. 2. Связываться с неспецифическими рецепторами, обычно с белками тканей. 3. Оставаться в свободной (несвязанной) растворимой форме. 4. Вернуться в плазму крови в неизмененном виде. 5. Подвергнуться биотрансформации (метаболизму). 6. Выделяться в неизменном виде.

Метаболизм ЛС Классифицируют преимущественно по типу химических реакций, лежащих в основе преобразования данного соединения Реакции 1 фазы биотрансформации ЛС обычно несинтетические, реакции 2 фазы - синтетические. Все несинтетические реакции можно разделить на 2 группы: а). Реакции, катализируемые ферментами эндоплазматической сети (микросомальными) б). Реакции, катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальными) При несинтетических реакциях происходит перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность соединения. К несинтетическим реакциям относят: реакции окисления, восстановления и гидролиза. Классифицируют преимущественно по типу химических реакций, лежащих в основе преобразования данного соединения Реакции 1 фазы биотрансформации ЛС обычно несинтетические, реакции 2 фазы - синтетические. Все несинтетические реакции можно разделить на 2 группы: а). Реакции, катализируемые ферментами эндоплазматической сети (микросомальными) б). Реакции, катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальными) При несинтетических реакциях происходит перестройка молекул субстрата с образованием функциональных групп, повышающих гидрофильность соединения. К несинтетическим реакциям относят: реакции окисления, восстановления и гидролиза.

Реакции 2 фазы биотрансформации (синтетические) В их основе лежит конъюгация ЛС с эндогенными субстратами (глюкуроновой кислотой, глутамином, сульфатом, глутатионом, глицином, метильными группами и водой). Необходимо учитывать, что ацетилирование и метилирование ЛС происходит с участием гидроксильной, карбоксильной, аминной, эпоксидной и других функциональных групп. После завершения этой реакции молекула препарата становится более полярной, лучше выводится из организма. Как правило, только после второй фазы биотрансформации образуются неактивные или мало активные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать настоящими реакциями детоксикации ксенобиотиков, в т.ч. и лекарственных средств. В их основе лежит конъюгация ЛС с эндогенными субстратами (глюкуроновой кислотой, глутамином, сульфатом, глутатионом, глицином, метильными группами и водой). Необходимо учитывать, что ацетилирование и метилирование ЛС происходит с участием гидроксильной, карбоксильной, аминной, эпоксидной и других функциональных групп. После завершения этой реакции молекула препарата становится более полярной, лучше выводится из организма. Как правило, только после второй фазы биотрансформации образуются неактивные или мало активные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать настоящими реакциями детоксикации ксенобиотиков, в т.ч. и лекарственных средств.

Основные пути выведения ЛС из организма Путь выведения Механизмы выведения ЛС С мочой Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция Большинство ЛС в не связанной с белками форме С желчью Активный транспорт, пассивная диффузия, пиноцитоз Дигитоксин, пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, хинин, стрихнин Через кишечник Пассивная диффузия, желчная секреция без реабсорбции Доксициклин, ионизированные органические кислоты Со слюной Пассивная диффузия, активный транспорт Пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты

Через легкие Пассивная диффузия Средства для ингаляционного наркоза, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла С потом Пассивная диффузия Некоторые сульфаниламиды, тиамин С молоком Пассивная диффузия, активный транспорт Антикоагулянты, антибиотики, тиреостатики, литий, карбамазепин

Принципы дозирования ЛС Эффективная концентрация - концентрация препарата, что обеспечивает наибольший терапевтический эффект. Существует определенный диапазон эффективных концентраций (терапевтический диапазон), нижней границей которого является минимальная терапевтическая концентрация, а верхней - максимально переносимая (минимальная токсичная). Для антибиотиков определяют минимальную угнетающую концентрацию (МПК) для определенного типа микрооргагизмив. Целевая концентрация (ТС) - концентрация препарата в плазме крови, которая будет обеспечивать требуемый эффект. Эффективная концентрация - концентрация препарата, что обеспечивает наибольший терапевтический эффект. Существует определенный диапазон эффективных концентраций (терапевтический диапазон), нижней границей которого является минимальная терапевтическая концентрация, а верхней - максимально переносимая (минимальная токсичная). Для антибиотиков определяют минимальную угнетающую концентрацию (МПК) для определенного типа микрооргагизмив. Целевая концентрация (ТС) - концентрация препарата в плазме крови, которая будет обеспечивать требуемый эффект.

Доза - количество препарата, вводимого в организм пациента и выражается в весовых единицах, объемных (для газов) или единицах действия (для препаратов биологической природы). Для более точного дозирования лекарств, дозы рассчитываются с погрешностью на массу или площадь поверхности тела. Для препаратов, вводимых в / в, используют понятие скорость ввода - определяет дозу препарата, который поступает в организм за определенный промежуток времени (мкг / кг.мин.) Дозы делят на минимально действующие (пороговые) и средне терапевтические (средне эффективные), которые у большинства больных вызывают необходимый эффект без токсичных воздействий. Используют понятие ЕD50 - доза, вызывающая оптимальный терапевтический эффект у 50% пациентов. Для ядовитых (группа А) и сильнодействующих средств (группа Б) устанавливают высокие терапевтические дозы. С учетом времени, за который вводится препарат определяют дозы разовые, суточные, а также курсовые. Если клиническая ситуация требует быстрого эффекта, то препарат вводят в начальной дозе, превышающей поддерживающую. Это погрузочная или ударная доза. После получения результатов переходят на поддерживающую дозу. Она соответствует количеству препарата, выводимого за такой же промежуток времени.

Клиническая фармаколинамика - это раздел коинической фармакологии, что изучает изменения состояния некоторых функций организма в ответ на действие ЛС Фармакодинамика включает механизм развития, характер, силу и продолжительность фармакологических эффектов ЛС. ЛС, соединяясь с клетками органов и тканей, модифицируют функции молекул-мишеней (рецепторов, эффекторов, ферментов, вторичных переносчиков, что в конечном итоге и приводит к усилению, ослаблению или стабилизации реакций организма. Фармакодинамика включает механизм развития, характер, силу и продолжительность фармакологических эффектов ЛС. ЛС, соединяясь с клетками органов и тканей, модифицируют функции молекул-мишеней (рецепторов, эффекторов, ферментов, вторичных переносчиков, что в конечном итоге и приводит к усилению, ослаблению или стабилизации реакций организма.

Типичные механизмы действия ЛС -Рецепторные взаимодействия: Воздействие на активный центр рецептора (средства влияния на ВНС, на потенциал зависимые и лиганд зависимые каналы) Конформационные сдвиги регуляторных участков рецептора (бензодиазепины, сердечные гликозиды) -Угнетение или активация внутриклеточных или внеклеточных ферментов (АХЭ средства, иАПФ, ИМАО) -Взаимодействие с геномом (стероидные гормоны и их аналоги, витамины А, D)

Нерецепторные взаимодействия: -Нарушение структуры макромолекул (противоопухолевые средства, иммунодепрессанты, антибиотики, антисептики) -Конкурентная блокада образования эндогенных соединений (антиметаболиты) -Субстратное усиление (леводопа) -Прямое взаимодействие с эндогенными, экзогенными соединениями (антациды, хелатообразующие соединения, некоторые антидоты)

По влиянию на рецепторы ЛС делят на 3 типа Агонисты - при связывании с рецептором активируют его и вызывают эффекты, свойственные естественным лигандам (стимулирующее влияние) Антагонисты - при связывании с рецептором не активируют его, но препятствуют действию природных лигандов (блокирующее или ингибирующее влияние) Агонисты-антагонисты - имеют слабое стимулирующее влияние на рецепторы, однако при этом блокируют действие эндогенных активаторов. Агонисты - при связывании с рецептором активируют его и вызывают эффекты, свойственные естественным лигандам (стимулирующее влияние) Антагонисты - при связывании с рецептором не активируют его, но препятствуют действию природных лигандов (блокирующее или ингибирующее влияние) Агонисты-антагонисты - имеют слабое стимулирующее влияние на рецепторы, однако при этом блокируют действие эндогенных активаторов.

Особенности рецепторного взаимодействия Аффинитет - способность лиганда к связыванию с рецептором (степень сродства с ним). Чем выше аффинитет, тем лучше связывание с рецептором при одинаковых концентрациях (играет важную роль при конкуренции лекарств за один и тот же рецептор) Активность - оценивается по концентрации ЕС50 или дозе ЕD50 препарата. Зависит от аффинитета препаратов и обратной реакции рецепторов. Эффективность (максимальная эффективность) - сила фармакологического действия, зависит не от активности, а от особенностей взаимодействия с рецепторами и работы пострецепторних механизмов (вторичных посредников, регуляторов). Максимальная эффективность определяет границу, за которой дальнейшее увеличение дозы не вызывает прироста обратной реакции. Селективность - выборочное действие препаратов. Аффинитет - способность лиганда к связыванию с рецептором (степень сродства с ним). Чем выше аффинитет, тем лучше связывание с рецептором при одинаковых концентрациях (играет важную роль при конкуренции лекарств за один и тот же рецептор) Активность - оценивается по концентрации ЕС50 или дозе ЕD50 препарата. Зависит от аффинитета препаратов и обратной реакции рецепторов. Эффективность (максимальная эффективность) - сила фармакологического действия, зависит не от активности, а от особенностей взаимодействия с рецепторами и работы пострецепторних механизмов (вторичных посредников, регуляторов). Максимальная эффективность определяет границу, за которой дальнейшее увеличение дозы не вызывает прироста обратной реакции. Селективность - выборочное действие препаратов.

Виды действия ЛС на организм Местное действие означает эффект, который развивается в месте введения или всасывание препаратов (антациды, гастроцитопротекторы, ингаляционные кортикостероиды, бронхолитики, анестетики) Местное действие означает эффект, который развивается в месте введения или всасывание препаратов (антациды, гастроцитопротекторы, ингаляционные кортикостероиды, бронхолитики, анестетики) Рефлекторное действие означает, что лечебный эффект препаратов опосредуется физиологическими реакциями нервной системы, которые связанные, например, с раздражением чувствительных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов (раздражающие, отхаркивающие или слабительные средства) Рефлекторное действие означает, что лечебный эффект препаратов опосредуется физиологическими реакциями нервной системы, которые связанные, например, с раздражением чувствительных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов (раздражающие, отхаркивающие или слабительные средства) Резорбтивное (системное) действие - эффект, развивающийся после всасывания и попадания препаратов в кровь. В отношении воздействия на нервную систему выделяют центральное (на ЦНС) и периферическое (на другие звенья системы) действие ЛС. Используют термины прямого или первичного и опосредованного или вторичного действия. Резорбтивное (системное) действие - эффект, развивающийся после всасывания и попадания препаратов в кровь. В отношении воздействия на нервную систему выделяют центральное (на ЦНС) и периферическое (на другие звенья системы) действие ЛС. Используют термины прямого или первичного и опосредованного или вторичного действия.

Лекарства способны вызывать в организме различные изменения, однако не все из них полезны. На основе полезного действия формируются показания к назначению. Нежелательные воздействия называют побочными эффектами. Заболевания и состояния, при которых препарат может вызывать опасные эффекты являются противопоказаниями к назначению. Абсолютные противопоказания - состояния, при которых назначение лекарств запрещено (непереносимость препарата в прошлом). Относительные противопоказания - заболевание или состояния, при которых препарат может быть использован только в случае крайней необходимости и под строгим наблюдением медперсонала.

ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ Повседневная практика показывает, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинаковы. Относительно недавно было установлено, что во многом эти отличия определяются генетическими факторами, детерминирующими процессы метаболизма, рецепции, иммунного ответа и т.д. Изучение генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным средствам составляет предмет фармакогенетики. Термин "фармакогенетика" предложил Фогель в 1959 г. Задачей клинической фармакогенетики является также разработка методов диагностики, профилактики и коррекции необычного ответа организма на действие лекарственных средств. Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекарственные средства, в основном являются биохимическими. Чаще всего это недостаточность ферментов, катализирующих биотрансформацию препаратов. Атипичные реакции на лекарственные вещества могут наблюдаться также при наследственных нарушениях обмена веществ.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ Атипичная псевдохолинэстераза. Недостаточность глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы. Недостаточность ацетилтрансферазы. Недостаточность каталазы.

АТИПИЧНЫЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ Врожденная метгемоглобинемия. Порфирии. Наследственные негемолитические желтухи.

Частота ПДЛС 2-3 % больных обращаются к врачам 2-3 % больных обращаются к врачам 3-6 % неотложных госпитализаций 3-6 % неотложных госпитализаций 0,3 % плановых госпитализаций 0,3 % плановых госпитализаций Возникают в 10-20% больных,что находятся в стационаре Возникают в 10-20% больных,что находятся в стационаре 0,27-1 % причина летальных случаев в стационаре 0,27-1 % причина летальных случаев в стационаре

ПД лекарственных средств В США ежегодно от ПД ЛС умирает 200 тыс человек В США ежегодно от ПД ЛС умирает 200 тыс человек Затраты, связанные с осложнениями вследствие применения лекарств, составляют в США 76,6 млрд $ в год Затраты, связанные с осложнениями вследствие применения лекарств, составляют в США 76,6 млрд $ в год

В связи с осложнениями, которые развиваются вследствие применения лекарств, только в США ежегодно госпитализируют 3,5-8,8 млн человек, среди которых тыс. случаев заканчиваются смертью больных. Летальность от побочного действия лекарственных средств находится в мире на 5 месте (после заболеваний сердечно- сосудистой системы, легких, онкологических заболеваний, травм).

Медицинские ошибки в стационарах Врачей: Врачей: - передозировка - передозировка - назначение ЛС больным с аллергией - назначение ЛС больным с аллергией - путают названия препаратов - путают названия препаратов Медицинских сестер: Медицинских сестер: - ошибочное введение другого ЛС - ошибочное введение другого ЛС - нарушение режима введения препарата - нарушение режима введения препарата - ошибка в форме - ошибка в форме - путают названия препаратов - путают названия препаратов

Согласно определения ВОЗ, к побочному действию ЛС относят любую реакцию на ЛС, вредную и нежелательную для организма, что связано с его фармакологическими свойствами, наблюдается исключительно при использовании в дозах, рекомендованных для лечения, диагностики и профилактики заболеваний. Побочная реакция – нежелательная для здоровья человека, опасная реакция при условии, когда не может быть исключена причинно-следственная связь между этой реакцией и использованием ЛС.

Серьезная побочная реакция - любая опасная для жизни побочная реакция при применении ЛС (независимо от дозировки), которая приводит к госпитализации или увеличению срока госпитализации, инвалидизации, смерти пациента, вызывает аномалии развития плода и врожденные аномалии. Непредсказуемая побочная реакция - побочная реакция, характер или степень проявления которой не соответствуют имеющейся информации о лекарственном средстве в аннотации-вкладыше и / или инструкции для медицинского применения ЛС

Типы побочных реакций Тип А - частые, предполагаемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, которые могут наблюдаться у любого индивидуума (токсичность связана с передозировкой, с лекарственным взаимодействием; второстепенные побочные эффекты, например, седативный эффект антигистаминных ЛС; вторичные побочные эффекты, например, дисбактериоз при применении антибиотиков) Тип А - частые, предполагаемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, которые могут наблюдаться у любого индивидуума (токсичность связана с передозировкой, с лекарственным взаимодействием; второстепенные побочные эффекты, например, седативный эффект антигистаминных ЛС; вторичные побочные эффекты, например, дисбактериоз при применении антибиотиков)

Типы побочных рекций Тип В - нечастые, непредсказуемые реакции, которые встречаются только у чувствительных людей (лекарственная непереносимость, идиосинкразия, гиперчувствительность, псевдоалергические реакции. Тип С - реакции, связанные с длительной терапией (лекарственная зависимость). Тип D - канцерогенное, мутагенное и тератогенное действие ЛС. Тип В - нечастые, непредсказуемые реакции, которые встречаются только у чувствительных людей (лекарственная непереносимость, идиосинкразия, гиперчувствительность, псевдоалергические реакции. Тип С - реакции, связанные с длительной терапией (лекарственная зависимость). Тип D - канцерогенное, мутагенное и тератогенное действие ЛС.

Причины, которые усложняют диагностику ПР ПР могут быть неожиданными и необычными, что затрудняет их связь с безопасными ЛС,которые используют больные -ЛС могут вызывать расстройства, имитирующие заболевания -ПР появляются с некоторой отсрочкой -Лекарства могут вызывать рецидив болезни или расстройства в чувствительных лиц -Клиническая картина болезни может быть настолько сложной, что ПР проходят незаметно ПР могут быть неожиданными и необычными, что затрудняет их связь с безопасными ЛС,которые используют больные -ЛС могут вызывать расстройства, имитирующие заболевания -ПР появляются с некоторой отсрочкой -Лекарства могут вызывать рецидив болезни или расстройства в чувствительных лиц -Клиническая картина болезни может быть настолько сложной, что ПР проходят незаметно

Факторы, не связанные с действием лекарств Особенности организма больного (возраст, пол, генетические особенности, склонность к аллергическим реакциям, специфика течения болезни, вредные привычки) -Внешние, по отношению к больному, факторы (врач, экология, условия труда) Особенности организма больного (возраст, пол, генетические особенности, склонность к аллергическим реакциям, специфика течения болезни, вредные привычки) -Внешние, по отношению к больному, факторы (врач, экология, условия труда)

Факторы, связанные с действием лекарств Особенности клинико-фармакологической характеристики ЛС -Адекватность выбора препарата -Метод применения препарата -Взаимодействие ЛС при полипрагмазии Особенности клинико-фармакологической характеристики ЛС -Адекватность выбора препарата -Метод применения препарата -Взаимодействие ЛС при полипрагмазии

Типы побочных реакций и осложнений медикаментозной терапии Побочные реакции, связанные с фармакологическими свойствами ЛС. Побочные реакции, связанные с фармакологическими свойствами ЛС. Токсичные осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой ЛС. Токсичные осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой ЛС. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммуно- биологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбиоз, кандидомикоз). Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммуно- биологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбиоз, кандидомикоз). Аллергические (иммунологические р-ции немедленного и замедленного типов). Аллергические (иммунологические р-ции немедленного и замедленного типов). Идиосинкразия - реакции, связанные с различными дефектами ферментов. Идиосинкразия - реакции, связанные с различными дефектами ферментов. Синдром отмены, который наблюдается после внезапного прекращения длительного лечения ЛС. Синдром отмены, который наблюдается после внезапного прекращения длительного лечения ЛС.

ПД могут быть По локализации - местными или системными. По локализации - местными или системными. По тяжести клинического течения ПД подразделяют на легкие, средней тяжести, тяжелые и смертельные. По тяжести клинического течения ПД подразделяют на легкие, средней тяжести, тяжелые и смертельные.

Клинические проявления ПД ЛС -Поражение кожи и ее придатков -Поражение соединительной и мышечной ткани -Гематологические нарушения -Желудочно-кишечные расстройства -Поражение почек -Поражение легких -Поражение нервной системы

При назначении во время беременности некоторые ЛС оказывают неблагоприятное действие на эмбрион (эмбриотоксическое действие) на плод (фетотоксическое действие). Если действие препарата на эмбрион или плод приводит к врожденным порокам развития (напр., к расщеплению верхней губы, неба, недоразвитию конечностей и т. п.), такого рода проявление побочного действия обозначают как тератогенное. Неблагоприятное действие лекарств на плод у человека изучено недостаточно. В связи с этим большинство лекарств при беременности (особенно в первые 2-3 мес.) можно назначать только по абсолютным показаниям.

Лекарственная зависимость Согласно заключением Комитета экспертов ВОЗ под понятием "лекарственная зависимость" следует понимать состояние психическое, а иногда и физическое, что является результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризуется поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без применения препарата. Согласно заключением Комитета экспертов ВОЗ под понятием "лекарственная зависимость" следует понимать состояние психическое, а иногда и физическое, что является результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризуется поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без применения препарата.

Синдром психической зависимости - состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приеме любого психотропного средства с целью избежания нарушений психики и дискомфорта, возникающих при прекращении его употребления. Этот синдром имеет течение без явлений абстиненции. Синдром физической зависимости - состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приема ЛС или после введения его антагонистов. Характеризуется развитием толерантности, характерный, например, для опиомании.