Лекция 22 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей квалификационной категори и Красноярск, 2013 Тема: Производные фенилалкиламинов. Катехоламины

План лекции: 1) Эфедрина гидрохлорид 2) Адреналина гидротартрат 3) Мезатон

Адреналина гидротартрат Adrenalini hydrotartras HO CH OH CH 2 N H CH 3 OH CH COOH 1-(3,4-диокси)фенил-2-метиламиноэтанола гидротартрат

Получение: Впервые был получен из мозгового слоя надпочечников. Этот способ дорогой, поэтому в настоящее время получают методом синтеза. Описание: Белый кристаллический порошок или белый со слегка сероватым оттенком, без запаха. Легко окисляется за счет наличия двух фенольных гидроксилов. При этом препарат меняет свой цвет. Легко растворим в воде, мало в спирте. Не растворим в эфире и хлороформе.

Реакции подлинности: 1.Препарат за счет наличия двух фенольных гидроксилов проявляет восстановительные свойства, поэтому характерны реакции: а) реакция серебряного зеркала с аммиачным раствором серебра нитрата. Выделяется металлическое серебро HO R 2[Ag(NH 3 ) 2 ]NO 3 O O R + 2Ag + 2NH 4 NO 3 + 2NH 3 б) реакция образования адренохрома. Отличительная реакция от норадреналина. К раствору препарата прибавляют раствор I 2 в присутствии гидротортратного буфера с pH 3,56, образуется адренохром, окрашенный в темно-красный цвет.

HO CH OH CH 2 N CH 3 H H I 2 [o] pH 3,56 O O CH OH N CH 2 + 2H 2 O 2. Реакция комплексообразования на фенольные гидроксилы. К раствору препарата прибавляют раствор FeCl 3, появляется изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее в красно- вишневое при добавлении аммиака. HO R FeCl 3 O O Fe R Cl + 2HCl 3. Реакция на тартрат-ион. К раствору препарата прибавляют раствор калия хлорида и ацетата натрия. Условия реакции: холод, механическое трение. Появляется белый кристаллический осадок, нерастворимый в уксусной кислоте растворимый в минеральных кислотах. CH 3

HO R OH CH COOH + KCl HO R OH CH COOH COOK + HCl HCl + CH 3 COONa NaCl + CH 3 COOH Количественное определение: Фармакопейный метод. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Адреналина гидротортрат за счет третичного атома азота обладает слабовыраженными основными свойствами, которые усиливаются при растворении в безводной уксусной кислоте. Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант хлорная кислота 0,1 моль/л

2. Метод алкалиметрии по остатку винной кислоты. Индикатор фенолфталеин, титрант NaOH 0,1 моль/л. Применение: при остром снижении артериального давления в результате травм, отравлений, при хирургических вмешательствах для уменьшения кровотечений, при кровопотере. Так как адреналина гидротортрат легкоокисляющееся вещество, выпускают в ампулах по 1мл 0,18% раствор. Во флаконах по 10мл выпускают раствор адреналина гидрохлорида 0,1% для наружного применения. Хранение: по списку Б. R-N H CH 3 + HClO 4 R-N+ H CH 3 ClO 4 Fэ=1

Мезатон Mesatonum HO CH OH CH 2 N H CH 3 HCl 1-(метоокси)-фенил-2-метиламиноэтанола гидрохлорид

Описание: белый со слегка желтоватым оттенком порошок, растворим в воде, не растворим в эфире. Подлинность: 1. Реакция на хлорид-ион с раствором нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в избытке аммиака. Cl + Ag + AgCl AgCl + 2NH 3 [Ag(NH 3 ) 2 ]Cl 2. Реакция на фенольный гидроксил с раствором FeCl 3. Образуется слабо-фиолетовый осадок. 3HO R + FeCl 3 R O/ 3 Fe +3 HCl

3. Реакция отличительная от эфедрина. Реакция комплексообразования на наличие спиртового гидроксила. К раствору препарата прибавляют раствор меди сульфата, раствор гидроксида натрия и эфир. При взбалтывании водный слой окрашивается в сине- фиолетовый цвет, а эфирный слой не окрашивается. Образующееся комплексное соединение, в отличие от эфедрина, в эфире не растворяется. HO CH OH CH 2 NHCH 3 CuSO 4 2NaOH -Na 2 SO 4 -2H 2 O HO CH O CH 2 NHCH 3 HO CH O CH 2 NHCH 3 Cu 2

Количественное определение: 1.Фармакопейный метод. Метод броматометрии обратного титрования по ароматическому кольцу. Навеску препарата растворяют в воде, прибавляют определенный объем раствора KBrO 3 0,1 моль/л, сухой KBr, раствор HCl и оставляют на 1 час в темном месте. Затем добавляют 20% раствор KI, хорошо перемешивают и выделившийся иод оттитровывают раствором Na 2 S 2 O 3 0,1 моль/л. KBrO 3 + 5KBr + 6HCl 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O HO R+ 3Br 2 HO R Br + 3HBr Br 2 + 2KI I 2 + 2KBr I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 2NaI + Na 2 S 4 O 6

2. При внутриаптечном контроле метод алкалиметрии, аргентометрии Фаянса и меркуриметрии( аналогично димедролу) Применение: аналогично адреналину расширяет зрачок, может прописываться в глазных каплях. Капли в нос применяют для уменьшения воспалительных процессов при вазомоторном и сенном насморке. Форма выпуска: порошок, 1% раствор в ампулах. Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Эфедрина гидрохлорид Ephedrini hydrochloridum CH OH CH NHCH 3 CH 3 HCl 1-фенил-2-метиламинопропанола гидрохлорид

Содержится в различных видах эфедры в небольших количествах. В настоящее время получают методом синтеза. Описание: бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде и в спирте. Подлинность: 1. Реакция на хлорид-ион с раствором нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в избытке аммиака. Cl + Ag + AgCl AgCl + 2NH 3 [Ag(NH 3 ) 2 ]Cl

2. Реакция термического разложения с раствором гексоцианоферрат(3) калия. Образуется запах бензальдегида. 3. Отличительная от мезатона. К раствору препарата прибавляют раствор меди сульфата, раствор гидроксида натрия и эфир. При взбалтывании эфирный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет, а водный слой остается синим. CH OH CH NHCH 3 СH3СH3 K 3 [Fe(CN) 6 ] С O H CH 2 N-CH 3 СH3СH3 H + CH OH CH NHCH 3 CuSO 4 2NaOH -Na 2 SO 4 -2H 2 O CH O NHCH 3 CH O NHCH 3 Cu 2 СН 3

Количественное определение: 1. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. R-N H CH 3 2 HCl + Hg(CH 3 COO) 2 +2 HClO 4 R-N CH 3 H ClO 4 + 2CH 3 COOH Fэ=1 H HgCl Растворитель безводная уксусная кислота, для связывания гидрохлорида добавляют ацетат ртути(2), индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант раствор НСIO 4 0,1 моль/л. Титрование ведут до изменение окраски индикатора.

2. При внутриаптечном контроле метод алкалиметрии, аргентометрии Фаянса и меркуриметрии. Применение: при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, для сужения сосудов, для повышения АД. Форма выпуска: порошок, таблетки с другими компонентами. Отпускается только по рецепту врача. Форма бланка 148-1/у-88. В аптеке подлежит ПКУ.

Литература Обязательная: 1.Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, с. 2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ , 616 с.:ил