Лекция 6 Тема: «Производные пурина» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор: Кириенко З.А. Красноярск, 2013

План: 1) Теофиллин 2) Эуфиллин 3) Теобромин

1. Теофиллин Теофиллин Theophillinum 1,3 – диметилксантин Мм = 198,18 Содержится в листьях чая, зернах кофе.

Описание. Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, трудно растворим в холодной воде, легко в горячей. Растворим в кислотах и щелочах. В связи с тем, что кислотные свойства его сильнее выражены чем у теобромина он растворим в растворе аммиака.

Реакции подлинности. Общие на пуриновые алкалоиды. 1.Мурексидная проба. 1.2.На цикл имидазола: Реакция образования азокрасителя с солями диазония в щелочной среде (Реакция Паули). Образуется азокраситель красного цвета Теобромин такой реакции не дает.

1.3. За счет кислотных свойств в 7 положении. С солями кобальта образуется белый осадок с розоватым оттенком. Предварительно теофиллин растворяют в растворе NaOH 0,1моль/л. И прибавляют раствор CoCl2.

1.4.С раствором AgNO3 образуется серебряная соль – белый осадок. Реакцию проводят «на холоду».

1.5. Отличительная реакция от теобромина. Со щелочным раствором нитропруссида натрия, образуется зеленое окрашивание.

Количественное определение. Метод нейтрализации косвенно Метод основан на способности теофиллина,образовывать серебряную соль со стандартным раствором AgNO3 с выделением эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают стандартным раствором NaOH, индикатор феноловый красный. Титруют от желтого до красного окрашивание. F=1

Применение. Обладает спазмолитическим действием, сосудорасширяющим, диуретическим. Снимает бронхоспазм. Форма выпуска. Порошок, таблетки, суппозитории. Хранение. В хорошо укупоренной таре.

2. Эуфиллин Эуфиллин Euphyllinum Это смесь теофиллина (80-85%) с этилендиамином (14-18%). Мм= 180,17 Мм= 60,0

Описание. Белый с желтым оттенком кристаллический порошок, со слабым запахом аммиака, растворим в воде, водные растворы щелочной реакции.

Реакции подлинности. 1.1.На теофиллин: Общая на пуриновые алкалоиды – мурексидная проба. 1.2.На этилендиамин: Реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое – это теофиллин.

1.3.Реакция с раствором 2,4-динитрохлорбензолом. Образуется желтый осадок.

Количественное определение. 1.Определяют содержание теофиллина: Метод Нейтрализации косвенно.

Навеску растворяют в воде, прибавляют раствор AgNO3 0,1 моль/л определенный объем, индикатор феноловый красный. Выделившуюся азотную кислоту титруют раствором NaOH 0,1моль/л. Примечание: предварительно навеску высушивают, а затем раствор кипятят до испарения этилендиамина. Содержание Теофиллина должно быть 80-85%.

2.Определяют содержание этилендиамина: Метод Ацидиметрии F(э) = 1/2 Навеску растворяют в воде, прибавляют индикатор метиловый оранжевый и титруют HCl 0,1моль/л до розовой окраски.

3.При внутриаптечном контроле: Применяют Метод Ацидиметрии. Индикатор: Метиловый оранжевый Титрант: HCl 0,1моль/л В этом случае ведут перерасчет титра на всю молекулу эуфиллина.

Применение. Оказывает сосудорасширяющее действие, снимает бронхоспазм, диуретическое действие. Применяют при бронхиальной астме и стенокардии. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от CO2,защищенном от света месте. На свету препарат может желтеть, за счет этилендиамина.

3.Теобромин Теобромин Theobrominum 3,7– диметиллксантин Мм=180,17

Описание. Белый кристаллический порошок, горького вкуса, малорастворим в воде, растворим в растворах кислот и щелочей.

Реакции подлинности. 1.1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.

1.3 С раствором AgNO3 образует, желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и застывает, при охлаждении.

Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.

Применение. При спазмах и отеках сосудов сердца. Диуретическое действие. Форма выпуска. Порошок, таблетки. Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Контрольные вопросы для закрепления: 1.Какой реакцией можно отличить теофиллин от теобромина? 2.Можно ли по физическим свойствам отличить теофиллин от эуфиллина? 3.Назовите общую реакцию на производные пурина.

Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с. с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 3.Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL: heskaja_tekhnologija/9