Лекция 5 Тема: «Маточные средства» Преподаватель фармакологии Анисимова М.В. Красноярск, 2013 ГБОУ ВПО КРАС.ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж

План лекции: 1.ТоколитикиТоколитики 2.УтеростимуляторыУтеростимуляторы 3.УтеротоникиУтеротоники

Токолитики-препараты понижающие тонус матки и ее сократительную активность. Токолитики: А.) б2-адреномиметики- селективные: Фенотерол « Партусистен» Сальбутамол «Сальбупарт» Бриканил «Тербуталин». Б.)Другие группы: Прогестерон Магния сульфат.

б2-Адреномиметики-селективные. В2- адренорецепторы локализуются в мембранах гладкомышечных клеток матки (миометрия). Число рецепторов меняется в разные периоды беременности, их наибольшее количество образуется в последнем триместре беременности, что обеспечивает покой миометрия и благополучное вынашивание плода. Число б2- адренорецепторов значительно снижается перед самыми родами и повышается чувствительность матки к стимулирующим факторам. «Сальбупарт»Сальбутамол Ф.в. 0.1% раствор по 5 мл. в/в капельно. «Партусистен», ФенотеролФ.в % раствор в амп по 10 мл, табл и свечи по 5 мг.

«Тербуталин» Бриканил Ф. в. Таб Оказывают надежный токолитическийэффект, широко применяются в акушерстве и гинекологии. Хорошо переносятся, не оказывают отрицательного действие на плод и в рекомендуемых дозах не оказывают побочных эффектов. Назначают : внутривенно капельно, внутримышечно, внутрь. После в/в введения преждевременные схватки прекращаются через мин, через мин тонус матки снижается вдвое, но через час схватки возобновляются. После в/и введения токолитический эффект наступает через 30мин, а после приема внутрьчерез 2 часа. «Гинипрал» Гексапреналина сульфат Ф.в. табл по 0.5 мг, раствор в ампулах по 5 мл в/в. Показания такие же. Показания: Самопроизвольный аборт и преждевременные роды прекращаются через 5-10 мин.после введения препарата, но затем после прекращения вливания схватки возобновляются, поэтому продолжают вводить препарат внутримышечно, а затем назначают внутрь в таблетках, иногда вплоть до самых родов. Высокий тонус матки в начале родов, вследствие уменьшается амплитуда схваток, роды затягиваются, и возникает угроза внутриутробной асфиксии плода. Чрезмерно быстрые роды с сильными маточными сокращениями и высокой частотой схваток, вследствие чего возникает угроза разрыва матки. Внутриутробной реанимации плода. Проведение внутриутробного поворота плода, особенно при наличии двойни. Подготовка к операции – кесарево сечение. Б2-Адреномиметики вводят за мин до операции. Побочные эффекты: тахикардия, беспокойство, тошнота, запоры, понижение АД. Противопоказания: порок сердца, гипертиреоз, нарушение сердечного ритма, глаукома.

Другие группы: Прогестерон Ф.в. 1% и 2.5% масляный раствор в амп по 1 мл. Это гормон желтого тела. Применяют для заместительной терапии в ранние сроки беременности до 4 месяцев, при угрожающем выкидыше, привычном аборте на фоне недостаточной выработки желтым телом прогестерона- гормон, который вырабатывается в течении всей беременности и обеспечивает «покой» матки- снижает возбудимость и сократимость матки. Вводят в/м 1 раз в день или через день. Побочные эффекты: обычно хорошо переносятся но бывает повышение АД, отеки. Противопоказания: гепатит, рак молочной железы и половых органов, тромбозы.

MgSO4 Ф.в: 25% раствор в амп по 5 и 10,0 для в/м введения. Это антагонист Са, угнетает сократительную способность мускулатуры матки - миометрия. Для этих же целей стали использовать блокатор Са каналов, например Нифедипин таблетки, который тоже угнетает сократимость миометрия, применяется для профилактики преждевременных родов.

Утеростимулирующие средства. Ритмичные сокращения матки с периодами расслабления- это схватки, которые вызывают раскрытие шейки матки. В акушерстве часто прибегают к стимуляции родовой деятельности. Для этого используют препараты группы окситоцина и простагландинов. Это физиологические стимуляторы родовой деятельности, они начинают вырабатываться самостоятельно в эволюционно обусловленный момент, активируя роды. В мембранах мышечных волокон миометрия имеются специфические рецепторы для этих веществ. Это очень сильные и опасные препараты. Уже в небольших дозах они вызывают возбуждение и усиление ритмических сокращений миометрия. Их передозировка вызывает тяжелые осложнения родов - тетатонус матки и применение их допустимо лишь в клинических условиях профессионалами- акушерами высокой квалификации. При передозировке вводят б2- адреномиметики. Утеростимуляторы: А.) Препараты группы окситоцина: Окситоцин Дезаминокситоцин»Сандопарт» Метилокситоцин «Мезотоцин» Питуитрин Б.) Простагландины: «Динопростон», «Простенон», Энзапрост-Е, Постагландин Е2 «Динопрост» простагландин F2а Метилдинопрост

Препараты группы окситоцина: «Окситоцин»- полипептидный гормон задней доли гипофиза. Ф.в. раствор в амп по1 и 2 мл, содержащих по 5 или 10 ЕД. При приеме внутрь разрушается, при в/м введении быстро инактивируется в печени и почках, не связывается с белками крови. Т0.5 составляет 5 мин., поэтому применяют в/в капельно медленно, после отхождения вод. В послеродовом периоде применяется в/м для остановки маточных кровотечений. Его синтетические налоги: Дезаминокситоцин Метилокситоцин, «Мезотоцин»Ф.в: 0.005% раствор в амп по 1 мл.в/в капельно. Питуитрин – препарат задней доли гипофиза убойного скота. Содержит гормоны нейрогипофиза окситоцин и вазопрессин.

Гифотоцин препарат группы окситоцина. Синонимы: Питуитрин М. Форма выпуска: Ампулы по 1 мл (5 ЕД) в упаковке по 6 штук. Препарат гипофиза, максимально освобожденный от вазопрессина. В основном содержит окситоцин. Оказывает окситотическое (стимулирующее сокращение матки) действие. Показания к применению: Слабая родовая деятельность, переношенная беременность, гипотонические послеродовые кровотечения (кровотечения, связанные с пониженным тонусом матки); для нормализации инволюции матки (сокращения матки в послеродовом периоде) после родов и абортов. Способ применения: Внутримышечно в первом периоде родов по 0,2-0,4 мл 4-6 раз в день (через каждые 30 мин); во втором периоде родов внутримышечно до 1 мл или 1 мл внутривенно капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы или медленно в 40 мл 40% раствора. Для искусственного возбуждения родовой деятельности вводят гифотоцин через ч после вскрытия плодного пузыря. Общее количество гифотоцина, введенного во время родов или для искусственного вызывания родовой деятельности, не должно превышать 5-10 ЕД. Противопоказания: Несоответствие размеров головки плода и таза, рубцы и угрожающий разрыв матки, неправильное положение плода.

Простагландины. В небольших количествах образуются в матке постоянно и как аутокоиды оказывают сосудорасширяющее, цитозащитное действие, улучшают кровообращение в плаценте. При родах их количество значительно возрастает. Этот механизм не известен, но в эволюционно обусловленный момент они начинают усиливать сократимость матки, инициировать начало родов. Препараты простагландина Е2: Динопростон, «Препидил», «Простагландин Е2», «ПростинЕ2»Ф.в: табл по 0.5 раствор в амп по 5 мл (5мкг в 1 мл), в/в СП Б.. «Простенон» спиртовый раствор простагландина Е2,Ф.в.: 0.1% и 0.5 % по 1 мл. Хранят при т не выше +4, СП Б.

Препараты простагландина F2а: Динопрост,«Энзапрост Ф», «Простин F 2а», препарат простагландина F2a Ф.в. 0.5% раствор по 1 мл. СП Б. «Метилдинопрост» синтетический аналог – более сильного и длительного действия. Раствор для в/в, свечи. СП Б. Простагландины с окситоцином взаимно потенцируют эффекты друг друга, их вводят совместно в половинах доз. Показания: Слабая родовая деятельность, на фоне недостатка выработки гормонов - «гормональная неготовность» и переношенная беременность. Поздний токсикоз, резус-конфликт, диабет. Внутриутробная гибель плода, незавершенный самопроизволный аборт. Преждевременное отхождение околоплодных вод. Прерывание беременности по медицинским показаниям. Пр/показания: Поперечное и косое положение плода. Несоответствие размеров таза матери и головки ребенка Наличие на матке рубцов, угроза разрыва матки. Повышенная чувствительность к простагландинам, бронхиальная астма, глаукома,острые и тяжелые паталогии печени, почек, сердечно-сосудистой системы. Альтернативой применения утеростимуляторов является Анаприлин – В- адреноблокатор, сам не стимулирует матку, а понижает токолитический эффект эндогенных катехоламинов, блокируя в2-адренорецепторы, и возбудимость и сократимость матки повышается. Вводят по 5 мг на физ. растворе в/в капельно. Завершение родов происходит ч/з часа у 87% рожениц. Однако адреноблокатор пр/показан при сердечной недостаточности, блоке проведения, гипотонии, бронхиальной астме.

Утеротонические средства. Вводятся в послеродовом периоде при патологической послеродовой атония матки, ее замедленной инволюции (обратное развитие), сопровождающихся маточными кровотечениями. Утеротоники повышают тонус и частоту сокращений, вызывают стойкое сокращение матки, вследствие чего кровеносные сосуды механически пережимаются и кровотечение останавливается. Механизм действия: Алкалоиды спорыньи в малых дозах (внутрь до 1 мг,, п/к и в/м по 0.2 мг) активируют альфа-адрено-рецепторы и сератониновые рецепторы миометрия матки, что и приводит к тоническим сокращениям, ускорению инволюции и остановку кровотечения, при увеличении дозировки алкалоиды спорыньи начинают блокировать а, в2- адренорецепторы, и серотониновые рецепторы, что вызывает токолитический эффект. Препараты лекарственных растений действуют слабее, механизм их кровоостанавливающего действия изучен плохо, но не сопровождается побочными реакциями. Утеротоники: А.) Препараты спорыньи: Эргометрин Метилэргометрин Эрготамин Эрготал Б.) Другие группы: «Котарнин» «Стиптицин»

Подобным же образом действует окситоцин после родов. При маточных кровотечениях используются растительные средства, настои и отвары из: трава пастушьей сумки, травы кровохлёбки, листьев крапивы, травы тысячалистника. Наиболее эффективными кровоостанавливающими средствами являются алкалоиды спорыньи (грибок паразитирующий на колосьях ржи). Чистые алкалоиды спорыньи применяются в виде препаратов: Эргометрин «Метриклавин» Ф. в. Таб по 0.2 мг, 0.02% раствор по 1 мл, в/м, в/в,спис. Б. Хранят при т не выше +10. Метилэргометрин «Метилэргобревин» Ф.в. 0.02% раствор в амп по 1 мл, п/к в/м в/в в 20 мл 40% глюкозы, таб по мг, спис Б. Эрготамин»Корнутамин» Ф.в. 0.05% раствор в амп по 1 млтаб драже 1 мг спис.А, при т не выше +10. Входит в состав табл»Кофетамин», «Беллоид». «Эрготал» порошок содержащий сумму алкалоидов спорыньи, Ф.в: табл по 0.5 и 1 мг, 0.05% раствор по 1 мл п/к и в/м. Спис.Б, хранят при т не выше +5.

А ТАК ЖЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ АЛКАЛОИДЫ ДРУГИХ РАСТЕНИЙ, например препарат Котарнина хлорид «Стинтицин» в настоящее время используется редко Ф.в. таб по 0.05, 2% водный раствор для местного применения для остановки кровотечений. Хранение спис Б. «Сферофизин» алкалоид, выделен из растения сферофиза солончаковая, Ф.в. таб по % раствор по 1 мл п/ и в/м для стимуляции родовой деятельности, для снижения АД 1 и 2 степени. Показания: Послеродовое кровотечение. Атония матки. Замедленная инволюция после родов и абортов. Кровотечения после кесарева сечения, вводят внутримышечно, внутрь, подкожно. в/в, либо внутриматочно- в тело матки или в шейку матки после аборта. Обильное маточное кровотечение при миоме матке,кровянистые выделения при воспалительных процессах. При более обильных кровотечениях назначают препараты спорыньи, менее обильных, например растянутых месячных, что тоже приводит к анемии, – препараты растений :пастушьей сумки, кровохлебки, принимают за 2-3 дня до начала месячных. Противопоказания: Беременность 1 и 2 периоды родов до выхождения последа. Патология сердечнососудистой системы, печени, почек. Септические состояния. Не применяется для родовспоможения. Длительное применение, т.к. может вызвать явление эрготизм- характеризуется стойким спазмированием кровеносных сосудов и нарушением питания тканей, особенно конечностей, психические расстройства. Побочные эффекты: (больше от алкалоидов спорыньи – они ядовиты) стенокардия, гипертония, нарушение периферического кровообращения (в конечностях).

Литература Основная: 1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил. 2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР- Медиа, с. : 26 ил. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР- Медиа, с. : 26 ил. 3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Дополнительная: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, с. 2. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 3. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 4. Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с.Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. 5. Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 6. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР- Медиа, с.: ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР- Медиа, с.: ил. 7. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 8. Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Интернет-ресурсы: 1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: Pharmacology.htmhttp:// Pharmacology.htm

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!