ГБОУ ВПО КРАС.ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лекция 3 Тема: «Антибиотики узкого спектра противомикробного действия». Преподаватель фармакологии Анисимова М.В. Красноярск, 2013

План лекции 1.Бета-лактамные антибиотики. 1.Бета-лактамные антибиотики. 2.Характеристика пенициллинов. 2.Характеристика пенициллинов. 3.Классификация. 3.Классификация. 4.Пролонгированные пенициллины. 4.Пролонгированные пенициллины Клавулановая кислота Клавулановая кислота. 6.Защищенные пенициллины. 6.Защищенные пенициллины.

Бета-лактамные антибиоттики К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы- имеющие в составе молекулы – бета-лактамный цикл. Все бета- лактамные антибиотики нарушают синтез микробной стенки и оказывают в основном бактерицидное действие на чувствительные к ним микроорганизмы. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы- имеющие в составе молекулы – бета-лактамный цикл. Все бета- лактамные антибиотики нарушают синтез микробной стенки и оказывают в основном бактерицидное действие на чувствительные к ним микроорганизмы.

Пенициллины Природные пенициллины образуются различными видами плесневого гриба Penicillium. Наиболее активным и стойким из них является бензилпенициллин, выделенный еще Флемингом и Чейном в 1940г. Он по-прежнему широко применяется в медицине и остаётся «эталлонным» препаратом для изучения всего класса антибиотиков Природные пенициллины образуются различными видами плесневого гриба Penicillium. Наиболее активным и стойким из них является бензилпенициллин, выделенный еще Флемингом и Чейном в 1940г. Он по-прежнему широко применяется в медицине и остаётся «эталлонным» препаратом для изучения всего класса антибиотиков

В химическом отношении пенициллин оказался сложным гетероциклическим соединением, основу которого составляет 6 – аминопенициллановая кислота, состоящая из 2 фрагментов тиазолидинового и β- лактамного. На данном факте основываются дальнейшие разработки пенициллинового ряда без участия гриба. В химическом отношении пенициллин оказался сложным гетероциклическим соединением, основу которого составляет 6 – аминопенициллановая кислота, состоящая из 2 фрагментов тиазолидинового и β- лактамного. На данном факте основываются дальнейшие разработки пенициллинового ряда без участия гриба.

Классификация

Разные виды грибов Penicillium могут образовывать разные пенициллины, отличающиеся в основном заместителями при аминопенициллановой кислоте. Наиболее широкое применение получил бензилпенициллин. Разные виды грибов Penicillium могут образовывать разные пенициллины, отличающиеся в основном заместителями при аминопенициллановой кислоте. Наиболее широкое применение получил бензилпенициллин. Выпускается во флаконах с разной дозировкой от 500 ЕД до ЕД Выпускается во флаконах с разной дозировкой от 500 ЕД до ЕД

К этому антибиотику чувствительны многие Г(+) бактерии, Г(-) кокки, некоторые спирохеты. В терапевтических концентрациях вызывает гибель следующих м/о: стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингокков, возбудителей газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, спирохет. К этому антибиотику чувствительны многие Г(+) бактерии, Г(-) кокки, некоторые спирохеты. В терапевтических концентрациях вызывает гибель следующих м/о: стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингокков, возбудителей газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, спирохет. При приёме через рот б/п почти полностью разрушается соляной кислотой желудочного сока, поэтому основной способ введения – внутримышечные инъекции. При приёме через рот б/п почти полностью разрушается соляной кислотой желудочного сока, поэтому основной способ введения – внутримышечные инъекции. По особым показаниям б/п можно вводить в вену, в артерию(остеомиелиты), в спинномозговой канал(менингиты), в суставные сумки и серозные полости. Это позволяет создать ударные концентрации препарата в тканях, куда он слабо проникает при системном применении. По особым показаниям б/п можно вводить в вену, в артерию(остеомиелиты), в спинномозговой канал(менингиты), в суставные сумки и серозные полости. Это позволяет создать ударные концентрации препарата в тканях, куда он слабо проникает при системном применении.

Способ применения Способ применения Б/п применяется в виде натриевой и реже калиевой солей. Низкая токсичность б/п позволяет варьировать его дозами в очень широких пределах (от ЕД до ЕД). Б/п натриевую и калиевую соли вводят внутримышечно каждые 4-6 часов. Растворы антибиотика готовят сразу перед инъекцией. Длительность лечения колеблется от нескольких дней до двух месяцев и более. Б/п применяется в виде натриевой и реже калиевой солей. Низкая токсичность б/п позволяет варьировать его дозами в очень широких пределах (от ЕД до ЕД). Б/п натриевую и калиевую соли вводят внутримышечно каждые 4-6 часов. Растворы антибиотика готовят сразу перед инъекцией. Длительность лечения колеблется от нескольких дней до двух месяцев и более. Осложнения Осложнения Несмотря на малую токсичность и неспособность к кумуляции, б/п может давать побочные реакции. Наиболее распространенные и опасные имеют аллергическую природу. Б/п вызывает их чаще других антибиотиков. Они могут проявляться в виде сыпи, дерматита, бронхоспазма, анафилактического шока. Как причина анафилактического шока б/п занимает первое место среди лекарств. Несмотря на малую токсичность и неспособность к кумуляции, б/п может давать побочные реакции. Наиболее распространенные и опасные имеют аллергическую природу. Б/п вызывает их чаще других антибиотиков. Они могут проявляться в виде сыпи, дерматита, бронхоспазма, анафилактического шока. Как причина анафилактического шока б/п занимает первое место среди лекарств.

Т 0,5 бензилпенициллина составляет мин. Быстрая элиминация б/п требует частых инъекций. С целью продления действия а/б предложены труднорастворимые препараты: б/п новокаиновая соль, бициллин-1(бензатин), бициллин-5. В воде эти препараты образуют суспензию и вводить их можно только глубоко в мышцы, реже чем б/п. Т 0,5 бензилпенициллина составляет мин. Быстрая элиминация б/п требует частых инъекций. С целью продления действия а/б предложены труднорастворимые препараты: б/п новокаиновая соль, бициллин-1(бензатин), бициллин-5. В воде эти препараты образуют суспензию и вводить их можно только глубоко в мышцы, реже чем б/п. Пролонгированные бензилпенициллины

Бензилпенициллина новокаиновая соль Используют только в виде суспензии, вводят только в/м 2 раза в сутки, инъекции менее болезненны чем натриевой и калиевой соли и бициллинов. Суспензию готовят перед употреблением Используют только в виде суспензии, вводят только в/м 2 раза в сутки, инъекции менее болезненны чем натриевой и калиевой соли и бициллинов. Суспензию готовят перед употреблением

Бициллин- 1(бензатин) Применяют в виде суспензий, только в/м. Бициллин-1 вводят 1 раз в 1-2 недели, бициллин-5 – 1 раз в 3-4 недели. К назначению бициллинов прибегают при инфекциях, вызванных высокочувствительными возбудителями, а также при отсутствии возможности регулярного введения препарата. Применяют также при лечении ревматизма и сифилиса Применяют в виде суспензий, только в/м. Бициллин-1 вводят 1 раз в 1-2 недели, бициллин-5 – 1 раз в 3-4 недели. К назначению бициллинов прибегают при инфекциях, вызванных высокочувствительными возбудителями, а также при отсутствии возможности регулярного введения препарата. Применяют также при лечении ревматизма и сифилиса Бициллин-5

Феноксиметилпенициллин В отличие от б/п содержит в молекуле феноксиметильную группу. Обладает высокой кислотоустойчивостью, что делает его ценным в случаях невозможности парентерального введения б/п. Назначают в основном внутрь при инфекциях средней тяжести, в таблетках или в виде суспензии 4-6 раз в сутки В отличие от б/п содержит в молекуле феноксиметильную группу. Обладает высокой кислотоустойчивостью, что делает его ценным в случаях невозможности парентерального введения б/п. Назначают в основном внутрь при инфекциях средней тяжести, в таблетках или в виде суспензии 4-6 раз в сутки

Полусинтетические пенициллины Антистафилококковые пенициллины Оксациллин, клоксациллин, нафциллин. Оксациллин, клоксациллин, нафциллин. Обладают в той или другой мере активностью других пенициллинов, но эффективнее в отношении стафилококков, продуцирующих β-лактамазу. Оксациллин не разрушается соляной кислотой желудочного сока и после приёма внутрь натощак быстро, хотя и не полностью всасываются. До 90-95% а/б связывается с белками плазмы, что способствует удержанию стабильной концентрации, но ухудшает проникновение в ткани. Основным показанием к применению является инфекция, вызванная устойчивая к б/п стафилококками. Противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам Обладают в той или другой мере активностью других пенициллинов, но эффективнее в отношении стафилококков, продуцирующих β-лактамазу. Оксациллин не разрушается соляной кислотой желудочного сока и после приёма внутрь натощак быстро, хотя и не полностью всасываются. До 90-95% а/б связывается с белками плазмы, что способствует удержанию стабильной концентрации, но ухудшает проникновение в ткани. Основным показанием к применению является инфекция, вызванная устойчивая к б/п стафилококками. Противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам

Аминопенициллины Ампициллин обладает активностью в отношении как Г(+), так и Г(-) м/о.Препарат разрушается бета-лактамазами. Задерживает рост кокков, сальмонелл, дизентерийиной и кишечной палочек. Ампициллин устойчив к соляной кислоте желудочного сока, быстро всасывается из жкт. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. В связи с этим с успехом используется при инфекциях желче- и мочевыводящих путей. Ампициллин обладает активностью в отношении как Г(+), так и Г(-) м/о.Препарат разрушается бета-лактамазами. Задерживает рост кокков, сальмонелл, дизентерийиной и кишечной палочек. Ампициллин устойчив к соляной кислоте желудочного сока, быстро всасывается из жкт. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. В связи с этим с успехом используется при инфекциях желче- и мочевыводящих путей.

Амоксициллин

Производное ампициллина. Лучше всасывается из жкт и создает более высокие концентрации в плазме крови. Возможность перорального приёма и широкий спектр действия сделали ампициллин и амоксициллин одним из наиболее употребляемых антибиотиков. Производное ампициллина. Лучше всасывается из жкт и создает более высокие концентрации в плазме крови. Возможность перорального приёма и широкий спектр действия сделали ампициллин и амоксициллин одним из наиболее употребляемых антибиотиков. Способны вызвать аллергические реакции, которые развиваются реже, чем при лечении б/п. Приём внутрь сопровождается тошнотой, метеоризмом, может возникнуть дисбактериоз. Способны вызвать аллергические реакции, которые развиваются реже, чем при лечении б/п. Приём внутрь сопровождается тошнотой, метеоризмом, может возникнуть дисбактериоз.

Ампиокс Комбинированный препарат ампициллина с оксациллином(соотнош ение компонентов 2:1 для парентерального введения и 1:1 для приёма внутрь в виде капсул). Применяется при инфекциях, вызванных Г(+) флорой Комбинированный препарат ампициллина с оксациллином(соотнош ение компонентов 2:1 для парентерального введения и 1:1 для приёма внутрь в виде капсул). Применяется при инфекциях, вызванных Г(+) флорой

Карбенициллин Активен в отношении Г(+) и Г(-) бактерий, в том числе синегнойной палочки, протей, некоторых бактероидов. Разрушается бета- лактамазами. Рассматривается как препарат резерва для лечения инфекций, вызванной синегнойной палочкой. Разрушается соляной кислотой, поэтому вводится парентерально. Выделяется преимущественно почками, в моче создаются высокие концентрации, достаточные для лечения инфекций мочевыводящих путей. Низкотоксичен, но может вызвать аллергические реакции Активен в отношении Г(+) и Г(-) бактерий, в том числе синегнойной палочки, протей, некоторых бактероидов. Разрушается бета- лактамазами. Рассматривается как препарат резерва для лечения инфекций, вызванной синегнойной палочкой. Разрушается соляной кислотой, поэтому вводится парентерально. Выделяется преимущественно почками, в моче создаются высокие концентрации, достаточные для лечения инфекций мочевыводящих путей. Низкотоксичен, но может вызвать аллергические реакции

Пиперациллин Имеет широкий спектр действия, отличается более высокий, чем карбенициллин, активностью в отношении Г(-) возбудителей и особенно синегнойной палочки. Разрушается бета- лактамазами. Применяется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными м/о, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Хорошо проникает в ткани, мало метаболизируется в организме, выводится почками Имеет широкий спектр действия, отличается более высокий, чем карбенициллин, активностью в отношении Г(-) возбудителей и особенно синегнойной палочки. Разрушается бета- лактамазами. Применяется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными м/о, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Хорошо проникает в ткани, мало метаболизируется в организме, выводится почками

Защищенные пенициллины Многие микроорганизмы вырабатывают фермент бета-лактамазу (пенициллиназу), разрушающий бета-лактамное ядро антибиотика, что приводит к потере его активности и развитию устойчивости м/о. Многие микроорганизмы вырабатывают фермент бета-лактамазу (пенициллиназу), разрушающий бета-лактамное ядро антибиотика, что приводит к потере его активности и развитию устойчивости м/о. Для стабилизации пенициллинов созданы специальные комбинированные препараты, содержащие специфические ингибиторы этих ферментов: клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам Для стабилизации пенициллинов созданы специальные комбинированные препараты, содержащие специфические ингибиторы этих ферментов: клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактамклавулановую сульбактамтазобактамклавулановую сульбактамтазобактам

Клавулановая кислота

Сульбактам

Тазобактам

Применение этих ингибиторов основано на «обманном маневре». Поскольку в их молекуле содержится лактамное ядро, они захватываются бета-лактамазами бактерий. Следствием этого является ингибирование этих ферментов, а антибиотики имеют возможность в полной мере оказывать своё антимикробное действие. По этому принципу в последнее время создан ряд комбинированных антибиотических препаратов: Применение этих ингибиторов основано на «обманном маневре». Поскольку в их молекуле содержится лактамное ядро, они захватываются бета-лактамазами бактерий. Следствием этого является ингибирование этих ферментов, а антибиотики имеют возможность в полной мере оказывать своё антимикробное действие. По этому принципу в последнее время создан ряд комбинированных антибиотических препаратов: -уназин (ампициллин и сульбактам) -уназин (ампициллин и сульбактам) -аугментин(тементин, амоксиклав, клавулин) - амоксицилин и клавулановая кислота) -аугментин(тементин, амоксиклав, клавулин) - амоксицилин и клавулановая кислота)аугментин(тементин -тазоцим(зосин) – пиперациллин и тазобактам -тазоцим(зосин) – пиперациллин и тазобактам

Литература Основная: Основная: 1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил. 1. Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил.Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил.Фармакология с рецептурой : учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей / под ред. В. М. Виноградова. - 5-е изд., испр. - СПб. : СпецЛит, с. : ил. 2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил. 2. Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил.Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил.Фармакология с общей рецептурой : учеб. / В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : 26 ил. 3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 3. Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология с общей рецептурой : учебник / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Дополнительная: Дополнительная: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, с. 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, с. 2. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 2. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 3. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 3. Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 4. Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. 4. Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с.Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с.Фармакология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. 5. Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 5. Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 6. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 6. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учебное пособие / Д. А. Харкевич, Е. Ю. Лемина, В. П. Фисенко, О. Н. Чичен ков, В. Чурюканов, В. А. Шорр ; под ред. Д. А. Харкевича. - 5-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с.: ил. 7. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 7. Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Фармакология : руководство к лабораторным занятиям : учеб. пособие / Р.Н. Аляутдин, Т.А. Зацепилова, Б.К. Романов, В.Н. Чубарев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 8. Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 8. Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил.Основы фармакологии : учебник. - М. : ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. Интернет-ресурсы: Интернет-ресурсы: 1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: Pharmacology.htm 1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: Pharmacology.htmhttp:// Pharmacology.htmhttp:// Pharmacology.htm

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!