Иммунологическая эффективность Устойчивость к препарату Анамнез лечения ВИЧ Сопутствующие состояния Распространенность заболевания Вирусологическая эффективность Безопасность/ переносимость Потенциальные нежелательные эффекты на препарат Лекарственные взаимодействия с другими препаратами Беременность Удобство/ приверженность Количество таблеток Частота дозировки Потенциал приверженности лечению у пациента Принятие во внимание влияние потребляемой пищи и жидкости Поправка на вирусную неэффективность и устойчивость ФК свойства Способность достичь и поддерживать вирусную супрессию несмотря на субоптимальную приверженность ФК=фармакокинетические

Что важнее: немедленное назначение АРВ терапии или откладывание лечения? Рандомизированное, открытое, исследование безопасности и эффективности Первичные показатели исхода: СПИД или смерть в результате заболевания СПИДом Отсутствие СПИД или смерть, не связанная с заболеванием СПИДом ~4000 ВИЧ-1- инфицированных, ранее не получавших лечение Прогноз продолжительности жизни > 6 месяцев Уровень CD4 >500 A: АРВ режим сразу после рандомизации Рандомизация B: Начало АРВ терапии откладывается до CD4

Qurishi N, et al. Lancet 2003;362:1708–13 Пациенты на ВААРT Пациенты на АРВ Пациенты, не получавшие лечения P

Kaplan RC, et al. AIDS 2008;22:1615–24 p=0.02* Межведомственное ВИЧ исследование с участием женщин: 1331 ВИЧ+, 534 ВИЧ-отр. мужчин: 600 ВИЧ+, 325 ВИЧ-отр. *в сравнении с ВИЧ-отрицательными участниками группы контроля Риск CV = риск возникновения сердечнососудистых заболеваний (определен с помощью толщины carotis intima media и очагов) Откорректированный показатель распространенности * p=0.05* Уровень клеток CD4

Adapted from: Birkus G, et al. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:716–723 Относительное содержание mtDNA (средний % ± SD относительно к ядерной ДНК) Концентрация НИОТ в мкмоль/Л Абакавир Тенофовир Ламивудин Зидовудин Ставудин Диданозин Зальцитабин Эффект различных НИОТ на содержание митохондриальной ДНК в клетках скелетной мускулатуры in vitro Митохондриальная токсичность: Абакавир > Тенофовир > Ламивудин > Зидовудин > Ставудин > Диданозин

EFV LPV DRV FPV SQV ATV NVP 2 НИОТ Study 006 ACTG 5142 Mexico study ANRS 121 2NN ARTEMIS KLEAN CASTLE GEMINI

Преимущества Длительный период полувыведения Метаболическая токсичность ниже по сравнению с некоторыми ИП Удобство применения Недостатки Токсичность Кожная сыпь Печеночная токсичность ЦНС токсичность Устойчивость Низкий генетический барьер к развитию устойчивости Риск развития устойчивости на фоне неэффективности/прерывания лечения Перекрестная устойчивости Передаваемая устойчивость встречается более часто, чем на фоне ИП Потенциальные CYP450 лекарственные взаимодействия US DHHS Guidelines. Available at: Accessed February 2, 2009

Преимущества Мощность Устойчивость развивается реже Более высокий по сравнению ННИОТ генетический барьер к развитию устойчивости Устойчивость при неэффективности лечения (усиленные ИП) возникает нечасто Недостатки Токсичность Метаболические осложнения Побочные эффекты со стороны ЖКТ Печеночная токсичность Потенциальные CYP450 лекарственные взаимодействия Усиление ритонавиром требует большего количества таблеток US DHHS Guidelines. Available at: Accessed February 2, 2009

Эффективность лечения: только значимое различие: EFV vs NVP + EFV (p

ВИЧ РНК

EFV отвечал критериям превосходства в сравнении с LPV/r: Δ 17% (95% CI: 3.5–31.0%; p=0.017) Неделя EFV (n=95) LPV/r (n=94) 70.5% 53.2% ВИЧ-1 РНК 50 кл/мм 3 ВИЧ-1 РНК

Molina JM, et al. ICAAC/IDSA Abstract 1250d Недели ATV/r (n=440) LPV/r (n=443) 74% 68% Предполагаемое различие: 6.1% (95% CI: 0.3–12.0; p

ВИЧ-1 РНК

ARTEMIS 1 CASTLE 2 GEMINI 3 KLEAN 4 ACTG DRV/r n=343 LPV/r n=346 ATV/r n=440 LPV/r n=443 SQV/r n=167 LPV/r n=170 FPV/r n=434 LPV/r n=444 NRTI- sparing group LPV/rEFV Мутации ИП(%) Мутации НИОТ (%) Ortiz R, et al. AIDS 2008;22:1389–97 2. Molina J-M, et al. Lancet 2008;372:646–55 3. Walmsley SL, et al. EACS Abstract PS Eron J, et al. Lancet 2006;368:476–82 5. Riddler S, et al. N Engl J Med 2008;358:2095–106 *Относительное сравнение, не основанное на данных компаративных исследований Возникновение резистентности к препарату при вирусологической неэффективности

Mocroft A, et al. HIV Clin Trials 2006;7:27184 Режим Средний период времени до достижения ответа (месяцы) Средний показатель 95% CI Вирусный ответ ВН 100/мм 3 ИП/р5.94.1–6.4 ННИОТ7.06.0–8.0 ВН = вирусная нагрузка

p=0.01 Среднее увеличение уровня CD4 клеток (клеток/мм 3 ) Группа LPV/r Группа LPV/r+ EFV Группа EFV Riddler S, et al. N Engl J Med 2008;358:2095–106

CASTLE: ATV/r в сравнении с LPV/r 1. Hill A, et al. IAS Poster THPE Lundgren J, et al. CROI Abstract 44LB ARTEMIS: DRV/r в сравнении с LPV/r *Относительное сравнение, не основанное на данных компаративных исследований Профиль липидов для EFV стал более благоприятным в сравнении с LPV/r. На фоне LPV/r риск инфаркта миокарда был значительно выше в исследовании D:A:D 2 (DRV/r и ATV/r не изучались) В исследованиях ARTEMIS и CASTLE было отмечено, что эти данные нельзя экстраполировать на все ИП TGTCLDLHDL TGTCLDLHDL LPV/r ATV/rDRV/r LPV/r Изменение уровня липидов (%)

Липоатрофия определяется как >20% потеря жировых клеток в конечностях по DEXA Пациенты с липоатрофией (%) В целом EFV + 2 NRTIsLPV/r + 2 NRTIsEFV + LPV/r Haubrich R, et al. CROI Abstract 38. DEXA = двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

KLEAN 1 FPV/r 700/100 BID Степени 2–4 n=436 LPV/r 400/100 BID 11 n=443 ARTEMIS 3 Степени 2– n=343n=52n= n=170n=167 GEMINI 2 SQV/r 1000/100 BID LPV/r 400/100 BID CASTLE 5 Степени 2– n=441n=437 M n=331 n=333 Пациенты с диареей (%) мг Все степени LPV/r 400/100 BID LPV/r 800/200 QD DRV/r 800/100 QD LPV/r 400/100 BID LPV/r 800/200 QD LPV/r 400/100 BID ATV/r 300/100 QD LPV/r QD и FPV/r QD не лицензированы в ЕС Числовые данные взяты из разных исследований и не могут сравниваться Напрямую Данные взяты из: 1. Eron J, et al. Lancet 2006;368:476–82 2. Walmsley S, et al. EACS 2007, Madrid, Spain. Abstract PS1/4 3. Clumeck N, et al. EACS 2007, Madrid, Spain. Abstract LBPS 7/5 4. Gathe J, et al. CROI 2008, Boston, MA, USA. Abstract Molina JM, et al. Lancet 2008;372:646–55 Умеренная/тяжел ая степень

РежимАнтиретровирусные Количество таблеток в день 1 раз в день? На основе ННИОТ Atripla (на основе EFV)1Да EFV 1 + фоновый режим Да NVP 2 + фоновый режим Нет На основе ИПATV/r 2 + фоновый режим Да DRV/r 2 + фоновый режим Да FPV/r 2+ фоновый режим Да LPV/r 4 + фоновый режим Да* *В США, в ближайшее время появится в ЕС

Период полувыведения DRV самый длительный среди усиленных ИП (12–15 часов) Концентрация DRV в плазме (нг/мл) Время после дозы (часы) EC 50 = 55нг/мл для вируса дикого типа (откорректировано для связывания протеина) ,000 10,000 C trough DeJesus E, et al. 47th ICAAC 2007 [Poster H-718b]

Nelson M, et al. 16th CROI Poster 575 Привержены Суб-оптимально Привержены Суб-оптимально привержены привержены DRV/r DRV/rLPV/r 82% (n=269) 76% (n=55) 78% (n=252) 53% (n=70) Пациенты с 95%; суб-оптимально привержены: средний показатель приверженности 95% p= p