АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА КАФЕДРА ФАРАМАКОЛОГИИ Проф. Ш.М. Омаров 2013 г.

История химиотерапии Пауль Эрлих – отец химиотерапии – в 1909 г. впервые открыл антибактериальный препарат сальварсан. Герхард Домагк в 1935 г. ввел в практику красный стрептоцид, в 1939 г. получил Нобелевскую премию. О. Блэк и У. Альсберг в 1910 г. и А. Флеминг в 1928 г. открыли антибактериальное действие плесени. Х. Флори и Э. Чейн в 1940 г. выделили чистый пенициллин из культуры плесени, в 1942 г. получили Нобелевскую премию. З.В. Ермолова в 1942 г. в СССР открыла пенициллин. С. Ваксман в 1944 г. выделил стрептомицин. Барц в 1948 г. выделил левомицетин. Дугар в 1948 г. открыл хлортетрациклин. В 1948 г. Броцу открыл цефалоспорин. 2

Химиотерапия Использование химических веществ для подавления или уничтожения возбудителя бактериальной, грибковой, вирусной, пратозойной инфекции и глистной инвазии. Применение химических веществ для лечение опухолей. Антибиотики – вещества, вырабатываемые микроорганизмами для подавления роста других микробов. 3

Принципы антибиотикотерапии 1.Антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболевания. 2.Препарат нужно назначать в такой дозе и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. 3.Выбор антибиотика, его дозы и пути введения должен исключить или существенно уменьшить повреждающее действие на макроорганизм. 4

Классификация антибактериальных средств Антибиотики Сульфаниламиды Хинолоны Разные синтетические средства Противосифилитические средства Противотуберкулезные средства 5

Механизм действия антибиотиков 6

Классификация антибиотиков по механизму действия 1.Бактерицидные препараты нарушающие синтез микробной стенки (бета-лактамы, гликопептиды) 2.Бактерицидные препараты нарушающие функции цитоплазматической мембраны (полимиксины) 3.Бактерицидно-бактериостатические препараты нарушающие функции цитоплазматической мембраны и синтез белков и нуклеиновых кислот (макролиды, аминогликозиды) 4.Бактериостатические препараты нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (левомицетины, тетрациклины, линкозамиды, фузидин, рифампицин, сульфаниламиды) 7

Классификация по спектру действия С преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, синтетические пенициллины, фузидин, ванкомицин) С преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды) Широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетины, тетрациклины, карбапенемы, цефалоспорины) 8

Бета-лактамные антибиотики Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы: имипенем, меропенем Монобактамы: азтреонам 9

Классификация пенициллинов Пенициллины природные: бензилпенициллин, бициллин 1 и 5, феноксиметилпенициллин Пенициллины полусинтетические: аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин Изоксазолпенициллины: оксациллин, клоксациллин Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин Уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин 10

Классификация цефалоспоринов Поко- ление ПарентеральныеОральные 1 Цефазолин (кефзол), цефалотин, цефалоридин Цефалексин (кефлекс), цефадроксил, цефрадин 2 Цефуроксим (зинацеф), цефамандол, цефокситин Цефаклор, цефуроксим- аксетил 3 Цефотаксим (клафоран), цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим (фортум) Цефиксим, цефподоксим, цефтибутен 4 Цефпиром, цефепим (максипим) 11

Цефалоспорины (ЦС) ЦС – производные 4- аминоцефалоспориновой кислоты, выделенной из Cephalosporium. Впервые ЦС выделен в 1948 году Brotzu из плесени Cephalosporium. ЦС – антибиотики широкого спектра действия. Побочные эффекты ЦС: аллергия (18%), головная боль, тошнота, стоматит, глоссит, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, лейкопения, тромбоцитопения, флебит при в/в введении. 11а

Спектр действия бета-лактамов Группы препаратовПоказания Природные пенициллины Пневмококковые, менингококковые и гонококковые инфекции, сифилис, клещевой боррелиоз, лептоспироз ИзоксазолпенициллиныСтафилококкоые инфекции АминопенициллиныИнфекции дыхательных и мочевыводящих путей, хеликобактериоз желудка Карбоксипенициллины, уреидопенициллины Синегнойные инфекции ЦефалоспориныДействуют на все микроорганизмы, кроме энтерококков, хламидий и микоплазм. КарбапенемыВсе бактериальные инфекции МонобактамыИнфекции, вызванные кишечной палочкой, клебсиеллами, ролтеем, морганеллами 12

Противопоказания бета-лактамов Группы препаратовПротивопоказания Природные, амино- и изоксазолпенициллины Аллергия к пенициллинам Карбокси- и уреидопенициллины Аллергия к пенициллинам, сердечная и почечная недостаточность, колит Цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы Аллергия к бета- лактамам 13

Классификация макролидов 1 поколение: эритромицин, олеандомицин 2 поколение: спиромицин, рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), джозамицин 3 поколение: азитромицин (сумамед) 14

Классификация аминогликозидов 1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин 2 поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин 3 поколение амикацин 15

Побочные эффекты МакролидовАминогликозидов Диспепсия Стоматит, гингивит Холестаз, желтуха Флебит при в/в введении Ототоксичность (10-25%) Нефротоксичность (8-26%) Нейро-мышечная блокада Нарушение всасывания из кишечника Аллергические реакции Флебиты при в/в введении 16

Классификация хинолонов Нефторированные хинолоны: налидиксивая кислота, оксалиновая кислота, пипемидиевая кислота Фторхинолоны: 1 поколение: норфлоксацин (нолицин), ломефлоксацин (максаквин), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципролет), флероксацин, энаксацин 2 поколение: левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин,руфлоксацин, эноксацин 3 поколение: моксифлоксацин (авелокс), клинафлоксацин, тровафлоксацин 1

Побочные эффекты хинолонов и фторхинолонов ХинолоновФторхинолонов Диспепсия Аллергии Йодизм, бромизм Невриты Диспепсия Аллергии, фотосенсибилизация Гепатотоксичность Нейротоксичность Артралгии Дисбактериоз 2

Бактерициды и их побочные эффекты Группы препаратовПобочные эффекты Нитроимидазолы: метронидазол, тинидазол, орнидазол Диспепсия, кариес Аллергические реакции Лейкопения, нейтропения Гепатотоксичность Тератогенность Полипептиды: полимиксин М и В Нефротоксичность Нейротоксичность Нейро-мышечная блокада Томбоцитопения Гипокалиемия, гипокальциемия 19

Бактериостатики Классификация тетрациклинов: Естественные: окситетрациклин, тетрациклин Полусинтетические: метациклин, доксициклин, моноциклин Классификация хлорамфениколов: левомицетин-основание, левомицетин- стеарат, левомицетин-пальминат, левомицетин-сукцинат 20

Побочные эффекты ТетрациклиновЛевомицетинов Миелотоксичность (лейкопения, анемия, тромбоцитопения) Гепатотоксичность Поражение зубов Остановка роста у детей Сердечная недостаточность при в/в введении Менингизм Дисбактериоз, суперинфекция Ототоксичность Миелотоксичность (лейкопения, анемия, тромбоцитопения) Гемолиз Серый синдром новорожденный Дисбактериоз, суперинфекция 21

Классификация сульфаниламидов 1.Для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся): Непродолжительного действия: сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан Длительного действия: сульфапиридазин, сульфадиметоксин Сверхдлительного действия: сульфален 2.Действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся): фталазол 3.Для местного применения: сульфацил-натрий (альбуцид), сульфазин 4.Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), лидаприм (сульфаметрол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм) 22

Применение сульфаниламидов ПоказанияПобочные эффекты Пневмоцистная пневмония при СПИДе Мочевые инфекции Токсоплазмоз, бруцеллез Кишечные инфекции Нефротоксичность Метгемоглобинемия Гипербилирубинемия, желтуха Синдром системной красной волчанки Аллергические реакции Невриты Фолиевый дефицит Тератогенность 23

Классификация нитрофуранов Нитрофурал (фурацилин) Нитрофурантоин (фурагин) Фуралтадон (фуразолин) Нифурател (макмирор) Нифуроксазид (эрсефурил) Фуразидин (фурагин) Фуразолидон 24

Нежелательные эффекты нитрофуранов Диспепсия Аллергии Артериальная гипертензия Нейротоксикоз Гепатотоксичность, холестаз Антабусоподобный эффект (непереносимость алкоголя) Гемолиз у новорожденных 25

Классификация бактериостатиков 8-оксихинолины: нитроксолин (5-НОК) Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин Оксазолиденоны: линезолид Фузидиевая кислота Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин 26

Побочные эффекты бактериостатиков Группы препаратовПобочные эффекты 8-оксихинолиныДиспепсия ГликопептидыОтотоксичность, нефротоксичность, аллергии, миелотоксичность ОксазолиденоныАллергии Фузидиевая кислотаДиспепсия, аллергия, желтуха ЛинкозамидыПсевдомембранозный колит, гепатотоксичность, миелотоксичность, аллергии 27

Классификация противотуберкулезных средств Синтетические средства: изониазид, пиразинамид, этионамид, протионамид, этамбутол, тиоацетазон, натрия пара- аминосалицилат, бепаск Антибиотики: рифампицин, циклосерин, стрептомицин, канамицин, флоримицин 28

Побочные эффекты туберкулостатиков ПрепаратыПобочные эффекты Изониазид Судороги, невриты, аллергия Рифампицин Диспепсия, желтуха, аллергия, суперинфекция Стрептомицин Невриты, ототоксичность, аллергия, суперинфекция Этамбутол Неврит, слепота, аллергия Этионамид Диспепсия, аллергия Канамицин Глухота, нефротоксичность, аллергия, суперинфекция Циклосерин Судороги, аллергия ПАСК Диспепсия, аллергия 29

Классификация противогрибковых средств Для лечения системных микозов: Антибиотики: амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин Имидазолы: миконазол, кетоконазол Триазолы: итраконазол, флуконазол Другие средства: тербинафин, нитрофунгин, йодиды Для лечения кандидамикоза: Антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В Имидазолы: миконазол, клотримазол 30

Побочные эффекты противогрибковых средств ПрепаратыПобочные эффекты Антибиотики системного действия Диспепсия, лихорадка, артериальная гипотензия, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, аллергия, тромбофлебит ИмидазолыТромбофлебит, диспепсия, анемия, гипонатриемия, лейкопения, аллергия ТриазолыДиспепсия, гепатотоксичность, сыпь, головная боль, аллергия ЙодидыЙодизм, аллергия Тербинафин, нитрофунгин Диспепсия, артралгия, крапивница 31

Классификация противовирусных средств 1.Синтетические средства: Аналоги нуклеозидов: ацикловир, ганцикловир, зидовудин, видарабин, трифлуридин, идоксуридин Адамантаны (блокаторы М2-каналов): мидантан, амантадин, ремантадин Другие средства: арбидол, фоскарнет, метисазон, оксолин, амиксин, саквинавир, рибавирин 2.Биологические вещества: интерферон- альфа, -бета, -гамма 32

Показания и побочные эффекты противовирусных средств ПрепаратыПоказанияПобочные эффекты Аналоги нуклеозидов Герпес, СПИД, цитомегаловирус, ветряная оспа Диспепсия, нейротоксичность, нефротоксичность Блокаторы М2- каналов Грипп типа А и ВГоловная боль, раздражительность Интерфероны, рибавирин, ламивудин Гепатит В и С, рассеянный склероз Гриппоподобный синдром, анемия, лейкопения, диспепсия 33

Притивопротозойные средства Противомалярийные средства: хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды, мефлохин Противоамебные средства: метронидазол, эметин, тетрациклины, хиниофон Противоляблиозные средства: метронидазол, фуразолидон, акрихин, аминохинол Противотрихомониазные средства: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, фуразолидон Противотоксоплазмозные средства: хлоридин, сульфадимезин, пентамидин Противолейшманиозные средства: солюсурьмин, натрия стибоглюконат, метронидазол 34

Противомалярийные средства Гематошизотропные средства: хингамин (делагил), галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин), хлоридин (пириметамин), хинин, мефлохин, сульфаниламиды (сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин), сульфоны (дапсон), тетрацинкины (доксициклин) 35

Противомалярийные средства Гистошизотропные средства: хлоридин, примахин Гамонотропные средства: примахин, хлоридин 36

Побочные эффекты противомалярийных средств ПрепаратыПобочные эффекты ХингаминДерматит, диспепсия, головокружения, ретинопатия, лейкопения, желтуха ХининГоловокружение, глухота и слепота, нефротоксичность, диспепсия, диарея, аллергии МефлохинГоловная боль, головокружение, сыпь, диспепсия, судороги ПримахинДиспепсия, метгемоглобинемия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолиз 37

Средства для лечения амебиаза Амёбициды универсальные: метронидазол Амёбициды прямого действия: хиниофон Амёбициды непрямого действия: тетрациклины Амёбициды, действующие на амёб в печени и стенке кишечника: эметина гидрохлорид (ипекакуана) Амёбициды, действующие на амёб в печени: хингамин 38

Побочные эффекты противоамебных средств ПрепаратыПобочные эффекты ХиниофонДиарея, неврит зрительного нерва МетронидазолГепатотоксичность, аллергии ЭметинТахикардия, аритмия сердца, боли в сердце, гипотония, диспепсия, диарея, слабость, тремор, невралгия, гепатотксичность, нефротоксичность ТетрациклиныГепатотоксичность, миелотоксичность 39

Противоглистные средства Клеточные яды: четыреххлористый этилен Нейро-мышечные блокаторы круглых червей: пирантел, пиперазин, левомизол, нафтамон Нейро-мышечные блокаторы плоских червей: пракзиквантел, фенасал, битионол Средства, действующие на энергетические процессы гельминтов: аминоакрихин, пирвиний, левамизол (декарис), мебендазол (вермокс) 40

Препараты для лечения нематодозов Гельминтозы меб енда зол пир ант ел альб енда зол лева мизо л пипе рази н наф тамо н пирв иний прази квант ель Аскаридоз (аскариды) Энтеробиоз (острицы) Трихоцефалез (власоглав) ++ Анкилостомидоз (анкилостомы) Стронгилоидоз (угрицы) ++++ Трихостронгилоидоз (трихостронгилиды)

Препараты для лечения цестодозов и трематодозов Гельминтозы фенасалТрихло- рофен Амино- акрихин Празик- вантель Дифиллоботриоз (широкий лентец) ++++ Тениоз (вооруженный цепень) ++ Тениаринхоз (невооруженный цепень) ++++ Гименолепидоз (карликовый цепень) ++++ Метагонимоз (метагонимы) + 42

Препараты для лечения внекишечных гельминтозов Гельминтозы Инвер- мектин дит- разин мебен- дазол Празик- вантель Анти- монил Хлок- сил Битио- нол Альбен- дазол Филяриотоз ++ Трихинеллез + Шистосомоз ++ Фасциолез ++ Описторхоз +++ Клонорохоз +++ Парагонимоз ++++ Цистицеркоз ++ Эхинококкоз ++ 43

Побочные эффекты противоглистных препаратов Эффекты Пирант ел Лева мизо л мебен- дазол Празик- вантель Пипер азин Нафт омон Фенас ал Альбен- дазол Диспепсия Аллергия + Головная боль ++++ Бессонница + Диарея +++ Иммунодефи цит + 44

Основные свойства фторхинолонов 1. широкий спектр антибактер.действия 2. бактерицидный тип действия 3. устойчивость к бета-лактамазам 4. высокая противомикробная активность 5. медленное привыкание микроорганизмов 6. высокая биодоступность при приеме внутрь 7. продолжительность действия 12 часов и более 8. низкая токсичность и хорошая переносимость

Спектр действия Широкий спектр действия, активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий:кокки(гоно и менингококки), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная и синегнойная палочки, хламидии, клебсиеллы, псевдомонады,легионеллы, бруцеллы. Не действуют на спирохеты, листерии, анаэробы.

Показания к применению фторхинолонов Инфекции мочевыводящих путей, инфекции передаваемые половым путём, кишечные инфекции, инфекции желчевыводящих путей, хирургические, гинекологические инфекции, инфекции ЦНС, туберкулёз, профилактика инфекций (эндокардит, офтальмологические инфекции, оперативные вмешательства и др.)