1 Лекарства, влияющие на ЦНС Психотропные средства Кафедра фармакологии ДГМА Профессор Ш.М. Омаров 2013 г.

2 Психотропные средства Психотропные (греч. psyche – душа, дух, сознание, tropos – направление) средства избирательно регулируют психические функции (эмоции, мышление, память, мотивация поведения, психомоторная активность). Эти средства принимают 30% взрослого населения развитых стран по поводу невроза, депрессии, шизофрении, алкоголизма.

3 История психотропных средств Издревле для купирования психозов применяли растительные препараты (красавки, белены, опиатов), бромиды, кальция хлорид, наркотический сон. В конце 40-х гг. стали применять соли лития и противогистаминные средства. Основоположник психофармакологии – великий русский физиолог и фармаколог И.П. Павлов. В начале 50-х гг. во Франции создан первый психотропный препарат хлорпромазин (аминазин).

4 Классификация психотропных средств Нейролептики (антипсихотические средства) Антидепрессанты Антиманиакальные (нормотимические) средства Анксиолитики (транквилизаторы) Седативные средства Психостимуляторы Нейрометаболики (ноотропы)

5 Классификация нейролептиков Типичные антипсихотические средства: –Фенотиазины: аминазин, трифтазин, фторфеназин, левомепромазин, алимемазин, тиоридазин, перициазин; –Тиоксантены: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол; –Бутирофеноны: дроперидол, галоперидол, бенперидол; Атипичные антипсихотические средства: –Бензамиды: сульпирид, сультоприд, тиаприд; бензодиазепины: клозапин, оланзапин; –Пиримидины: рисперидон.

6 Фармакологические эффекты нейролептиков Антипсихотическое действие (блокада D2-дофаминовых рецепторов) – устранение бреда и галлюцинаций. Седативное и анксиолитическое действие (блокада Н1- гистаминовых рецепторов) – успокоение больного при неврозе. Снижение тонуса скелетной мускулатуры. Противорвотное и противоикотное действие (блокада D2- рецепторов рвотного центра). Гипотензивное действие (блокада альфа-рецепторов) – снижение артериального давления. Спазмолитическое и антисекреторное действие (блокада М- холинорецепторов). Гипотермическое действие фенотиазинов (блокада альфа- адренорецепторов и серотониновых рецепторов) – снижение любой температуры. Влияние на секрецию гормонов гипофиза – повышает секрецию пролактина, вызывает гинекомастию, галакторею, импотенцию.

7 Побочные эффекты нейролептиков Экстрапирамидные расстройства (характерны для типичных нейролептиков): паркинсонизм, акатизия (двигательное беспокойство), острая дистония (спазмы мышц языка, шеи, лица). Нейролептический злокачественный синдром: ступор, гипертермия, тахикардия, рабдомиолиз (дряблость мышц), почечная недостаточность. Ортостатическая гипотензия. Сухость во рту, запоры, нарушение зрения. Гепатотоксичность (желтуха). Привыкание при длительном лечении.

8 Противопоказания к нейролептикам Заболевания печени и почек. Сердечно-сосудистая недостаточность. Болезнь Паркинсона, эпилепсия. Депрессия. Глаукома. Аденома предстательной железы. Сахарный диабет. Беременность. Артериальная гипотензия. Агранулоцитоз.

9 Антидепрессанты Показаны при депрессии, дистимии, дисфории. Депрессия (лат. deprimo – нажимать, подавлять) - снижение настроения, тоска, скука, грусть, ощущение безысходности. Дистимия (греч. dysthymia – расстроенная чувственность) – угнетенность, тревога, расстроенность, досада, разочарование. Дисфория (греч. dys и fora – страсть, порыв) – угнетенное настроение, раздражительность, неприязнь, злость, гнев, угрюмость.

10 Классификация антидепрессантов Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов: –Блокаторы захвата серотонина и норадреналина: имизин, амитриптилин, кломипрамин; –Блокаторы захвата серотонина: флуоксетин, сертралин; –Блокаторы захвата норадреналина: мапротилин, ребоксетин. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): –Неизбирательные ингибиторы МАО-А и МАО-В: ниаламид, трансамин; –Избирательные ингибиторы МАО-А: моклобемид. Имизин, амитриптилин, мапротилин относятся к трициклическим антидепрессантам.

11 Фармакодинамика антидепрессантов Механизм действияКлинический эффект Блокада обратного захвата серотонина Антидепрессивный эффект, импотенция, экстрапирамидные расстройства Блокада обратного захвата норадреналина Антидепрессивный эффект, тремор, тахикардия, импотенция Блокада обратного захвата дофамина Противопаркинсонический эффект, ажитация, галлюцинации, бред Жирным шрифтом выделены главные эффекты

12 Фармакодинамика антидепрессантов Механизм действияКлинический эффект Блокада М- холинорецепторов Противотревожное, снотворное действие, нарушение памяти, сухость во рту, задержка мочеиспускания Блокада Н1-рецепторов гистамина Противотревожное действие, сонливость, усиление депрессии Блокада альфа-рецепторовГипотензия, головокружение Блокада D2-рецепторов дофамина Антипсихотическое действие, экстрапирамидные расстройства, повышение пролактина, импотенция

13 Фармакодинамика антидепрессантов Механизм действия Клинический эффект Блокада 5-НТ2- рецепторов серотонина Антидепрессивный, противотревожный, снотровный эффекты, увеличение веса, снижение АД Блокада 5-НТ3- рецепторов серотонина Противотревожное, антипсихотическое действие, противорвотный эффект, ослабление памяти Ингибирование МАО-А Антидепрессивный, психостимулирующий эффекты, усиление тревоги, бессонницы, головная боль Ингибирование МАО-В Противопаркинсоническое действие, снижение АД, гепатотоксичность

14 Антиманиакальные средства (тимоизолептики, нормотимики) Соли лития: лития карбонат, лития оксибат - средства для лечения маний, маниакального состояния. Мания (греч. mania – безумие) – болезненно повышенное возбужденное состояние. Литий задерживается в нейронах и увеличивает дезаминирование норадреналина, что снижает его действие на адренорецепторы головного мозга. Побочные эффекты препаратов лития: тремор, атаксия, раздражительность, усталость, слабость, сонливость, полиурия, жажда, аритмия, тошнота, диарея, гипотиреоз.

15 Анксиолитики (транквилизаторы) Показания: фобия, страх, тревожность. Анксиолитики являются агонистами (стимуляторами) бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМК-А-рецепторами. При этом открываются каналы для ионов хлора и возникает гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.

16 Классификация анксиолитиков Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: –Длительного действия (t1/2=24-48 ч): феназепам, диазепам, хлордиазепоксид; –Средней продолжительности действия (t1/2=6-24 ч): нозепам, лоразепам, алпразолам; –Короткого действия (t1/2

17 Основные эффекты анксиолитиков Анксиолитический – устранение тревоги перед операцией, страха, напряженности, посттравматический стресс Седативный – успокоение, устранение невроза Снотворный – устранение нарушения засыпания, бессонницы Противосудорожный – купирование эпилептических припадков

18 Побочные эффекты анксиолитиков Центральный мышечно-расслабляющий (миорелаксирующий) эффект. Анамнестический эффект – в высоких дозах антеградной амнезии (забывчивость обстоятельств до отравления). Слабость, сонливость, замедление реакции, нарушение координации. Потенция действия алкоголя – тяжелое опьянение. Синдром отмены – страх, ночные кошмары, головокружение, тремор. При отравлении анксиолитиками применяют блокатор бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.

19 Седативные (успокаивающие) средства Седативные средства: бромиды, валериана, пустырник, пассифлора, мелисса, хмель, пион, мята, бензодиазепины, барбитураты. Бромиды вызывают бромизм – хроническое отравление бромом: апатия, сонливость, ослабление памяти, сыпь, конъюнктивит, кашель, насморк. Показания: невроз, стресс. Побочные эффекты седативных препаратов: общая слабость, астения, сонливость, импотенция, аллергические реакции, вегето- сосудистая дистония.

20 Психостимуляторы повышают умственную активность и работоспособность как у больных, так у здоровых людей, увеличивают работоспособность, концентрацию внимания, поддерживают состояние бодрствования, вызывают ощущение прилива сил, уменьшат потребность во сне, оказывают эйфоризирующее действие.

21 Классификация психостимуляторов Фенилалкиламины: фенамин (амфетамина сульфат). Пиперидины: пиридрол (пипрадол), меридил (центедрин). Сиднонимины: сиднокарб (мезокарб). Метилксантины: кофеин, кофеин-бензоат натрия, теофиллин, теобромин, сульфокамфокаин. Растительные: женьшень, лимонник, элеутерококк, радиола, левзей, заманиха, аралия (сапарал в табл.). Животного происхождения: пантокрин, ранторин, апилак

22 Фармакодинамика психостимуляторов ПсихостимуляторыЭффекты Фенамин – ингибитор нейронального захвата норадреналина и серотонина, ингибитор МАО Психостимуляция, анорексия (снижение аппетита), стимуляция дыхательного центра, тахиаритмия, повышение АД, гипергликемия, ацидоз, зависимость Сиднокарб – непрямой адреномиметик Психостимуляция без эйфории, купирует боли при стенокардии, вызывает раздражительность, беспокойство, невроз, галлюцинации Кофеин – блокатор А1- рецепторов аденозина Психостимуляция, повышает аппетит, основной обмен (похудание) и диурез, стимулирует дыхательный центр, вызывает тахикардию, аритмию, бессонницу, психическая зависимость (теизм)

23 Психостимуляторы (психоаналептики) Показаны при астении, общей слабости, утомляемости, сниженной работоспособности, мигрени, угнетении дыхательного центра, для исследования желудочной секреции в виде ацидотеста. Противопоказаны при гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, неврозах, психозах, аритмиях, бессоннице, паркинсонизме, эпилепсии.

24 Кофеин Природные источники: лист чайного куста (1,5% кофеина, следы теофиллина), семена кофе ( 2-2,5% кофеина), семена шоколадного дерева (2% теобромина, следы кофеина), лист парагвайского чая мате (2% кофеина), орехи кола (2% кофеина), семена бразильского кустарника гуарана (4-6% кофеина). Механизм действия – ингибирование фосфодиэстераз и повышение уровня цАМФ и цГМФ, блокада аденозиновых А1- и А2- рецепторов.

25 Эффекты кофеина Стимуляция дофаминовых рецепторов (психостимуляция), Стимуляция холинорецепторов в ЦНС (активация умственной деятельности, стимуляция дыхательного центра), Повышение тонуса сосудодвигательного центра, Прямое кардиостимулирующее действие.