Фагоцитоз Особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, осуществляемый двумя типами дифференцированных клеток – нейтрофилы и макрофаги Фагоцитоз был открыт в 1892 г. лауреатом Нобелевской премии И.И. Мечниковым

Фагоцитоз состоит из 5 этапов: Хемотаксис Адгезия Поглощение Переваривание Удаление

Хемотаксис Направленное движение нейтрофила к объекту фагоцитирования под влиянием хемоаттрактантов Хемоаттрактанты – это вещества различной природы, которые выделяются чужеродными клетками и тем самым привлекают к этим клеткам нейтрофилы

Адгезия У нейтрофилов происходит за счет быстрой экспрессии молекул адгезии клеток стенки сосудов – VCAM – 1 и интегрина CD11b/CD18, последние обеспечивают адгезию нейтрофилов между собой и к поверхности эндотелия У макрофагов имеются различные рецепторы на мембране: СD14, связывающийся с бактериальными ЛПС Рецепторы для связывания фрагментов фосфолипидных мембран и других компонентов собственных поврежденных и умирающих клеток, например CD163 для «старых» эритроцитов Рецепторы для комплемента CR3 и CR4. Помимо комплемента, они связывают и ряд бактериальных продуктов и другие рецепторы

Поглощение и переваривание После того, как фагоцит обхватывает своей мембраной поглощаемый объект и заключает его в мембранную везикулу (фагосому) происходит следующее: Расщепление материала за счет ферментов лизосом и таких ферментных систем, как НАДФ-Н-оксидазы, супероксиддисмутазы, NO-синтетазы и др. Секреция литических ферментов и окислительных радикалов в межклеточное пространство Продукция и секреция цитокинов (ИЛ-1,6,8,12; TNF; ФАТ и др.) Процессинг и представление антигена для распознавания антигена Т-лимфоцитами (только макрофагами)

Дефекты фагоцитоза Дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых» лейкоцитов) Дефицит факторов киллинга Синдром Чедиака-Хигаси Синдром Джоба (Йова) Наследственный хронический агранулоцитоз Периодическая циклическая нейтропения

Наследственный хронический агранулоцитоз Нарушение функциональной активности фагоцитов с постоянными бактериальными и грибковыми инфекциями. В основе лежит нарушение образования активных форм радикалов, нарушение внутриклеточного киллинга и фрагментации фагоцитированных патогенов

Патогенез Развивается у лиц с различными генетическими дефектами: ген gp91-phox(хр21.1), ген p47- phox(7q11/23) и другие, приводящими к нарушениям в системе НАДФ-Н-оксидазы. При гибели нейтрофилов неубитые бактерии «вытекают» в очаг воспаления. Макрофаги – долгоживущие клетки, и моноциты стекаются к очагу в повышенных количествах (формирование гранулемы), фагоцитируют что могут, но убить микроорганизмы они также не в состоянии

Клиника Манифестирует в детском возрасте инфекционным синдромом Характерно образование гранулем

Лечение Соблюдение гигиенических и асептических мер Диета с исключением углеводов и растительного белка Исключить введение живых вакцин и гематрансфузий Противомикробная терапия (особенно ко- тримоксазол) терапия ИФН – гамма Трансплантация костного мозга (в тяжелых случаях)

Дефект хемотаксиса синдром «ленивых лейкоцитов» Комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжелой нейтропенией. Клинически проявляется у детей в виде тяжелых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов. Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при различных аутоиммунных заболеваниях (РА, СКВ), болезни Крона, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т.д.

Синдром Джоба (Йова) Симптомокомплекс, характеризующийся увеличением в сыворотке крови IgE, сопровождающийся хроническим атопическим дерматитом, подкожными абсцессами (преимущественно стафилакокковой природы), циклической нейтропенией с лихорадкой.

В основе лежит клеточный дефект хемотаксиса и секреция моноцитами факторов, подавляющие хемотаксис Чаще болеют мальчики Манифестирует в первые месяцы жизни Характерно отсутствие аллергизации на фоне гипериммуноглобулинемии Е Отсутствие генерализации инфекций и септических состояний Характерны грубые черты лица, рыжий цвет волос и гипермобильность суставов

Клиника Пиодермии, сопровождающиеся интенсивным зудом Генерализованный экзематозный дерматит с поражением кожи лица, волосистой части головы и шеи Рецидивирующие пневмонии, отиты, синуситы «холодные» абсцессы На коже после гнойничковых поражений остаются рубцы и спайки

Синдром Чедиака-Хигаси Наследственная болезнь с аутосомно- рецессивным типом наследования, характеризующийся нарушением хемотаксиса, дегрануляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутриклеточного киллинга бектерий

Клиника Снижение резистентности организма к гнойной инфекции Полный или частичный альбинизм Фотофобия Гипергидроз гепатоспленомегалия

Общие принципы лечения иммунодефицитных состояний Заместительная терапия препаратами Ig (из крови людей-доноров) или ИФН (рекомбинантных): ИФН-альфа, бета и гамма Иммунодепресанты грибов и микроорганизмов: циклоспорин А, такролимус (макролид), сиролимус и др. Иммуностимулирующая терапия: полиоксидоний (стимуляция активности макрофагов, а также Т- и В-лимфоцитов), миелопид и ликопид.