Средства, действующие на передачу импульса в адренергических синапсах

Медиаторы СНС (адренергические вещества): Медиаторы СНС (адренергические вещества): норадреналин, адреналин, дофамин Вещества, вызывающие эффекты подобно медиаторам называются адреномиметиками. Вещества, вызывающие эффекты подобно медиаторам называются адреномиметиками.

Адренорецептор - это конформационно- лабильная генетически детерминированная гликопротеиновая молекула. Его функция состоит, в специфическом узнавании молекул медиатора и трансформации этого сигнала с участием ионов и циклических нуклеотидов на другие биоструктуры клетки.

Структура адренергического синапса: КОМТ

Классификация адренорецепторов: Ahlquist (1948) Ahlquist (1948)

Молекула -адренорецептора содержит 7 мембранно-связанных участков: -адренорецептор- тоже 7 участков, но в виде спирали: -адренорецептор- тоже 7 участков, но в виде спирали:

Распределение адренорецепторов: Постсинаптические 1 : Постсинаптические 1 : Гладкие мышцы сосудов, Радиальная мышца радужки МиокардПеченьСелезенкаЦНС Постсинаптические 2 Постсинаптические 2 Гладкие мышцы сосудов Поджелудочная железа Жировые клетки Симпатические ганглии ТромбоцитыЦНС Пресинаптические: Пресинаптические: ЦНС- регулируют высвобождение медиаторов

Пресинаптические -адренорецепторы: опосредуют высвобождение медиаторов из нервных окончаний Постсинаптические 1 рецепторы: Сердце Печень и скелетная мускулатура Жировая ткань ЖКТ Постсинаптичекие 2 рецепторы: Артериолы Гладкие мышцы бронхов Матка -клетки поджелудочной железы -клетки поджелудочной железы Щитовидная железа Клетки Лейдига

Механизмы взаимодействия медиатора с адренорецепторами Медиатор + 1 Медиатор + 2 Медиатор + 1, 2

Стимуляция альфа1 адренорецепторов Основные эффекты: - расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки); - сужение кровеносных сосудов

Эффекты возбуждения альфа-адренорецепторов Повышение тонуса сосудов- увеличение артериального давления. Повышение тонуса сосудов- увеличение артериального давления. Сокращение радиальной мышцы радужки - расширение зрачка. Сокращение радиальной мышцы радужки - расширение зрачка.

Стимуляция бета1 адренорецепторов ионы кальция, поступающие через кальциевые каналы, активируют вход кальция из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов. Связывая тормозной комплекс тропонин-тропомиозин, ионы кальция способствуют взаимодействию актина и миозина.

Стимуляция бета-1 адренорецепторов сердца Основные эффекты: - повышение силы сокращений, - повышение частоты сокращений, - облегчение атриовентрикулярной проводимости, - повышение автоматизма волокон проводящей системы. Основные эффекты: - повышение силы сокращений, - повышение частоты сокращений, - облегчение атриовентрикулярной проводимости, - повышение автоматизма волокон проводящей системы.

Стимуляция бета - 2 адренорецепторов Основные эффекты: - расширение кровеносных сосудов, - расслабление гладких мышц бронхов, - снижение тонуса и ритмической сократительной активности миометрия, - гликонеогенолиз. Основные эффекты: - расширение кровеносных сосудов, - расслабление гладких мышц бронхов, - снижение тонуса и ритмической сократительной активности миометрия, - гликонеогенолиз.

α2α2 Аденилатциклаза Протеинкиназы Аденилатциклаза Фосфолипаза С Норадреналин GS-белки Gi-белки Gq-белки цАМФ () цАМФ () IP3(), DAG() β α1 α1

Классификация препаратов, действующих в области адренорецепторов: Классификация препаратов, действующих в области адренорецепторов: I. Адреномиметики: 1. Адреномиметики прямого действия: 1 и 2 - норадреналин 1 и 2 - норадреналин 1 - мезатон, галазолин 1 - мезатон, галазолин 2 - клофелин 2 - клофелин и - адреналин и - адреналин 1 и 2 - алупент 1 и 2 - алупент 1 - добутамин 1 - добутамин 2 - салбутамол, сальметерол 2 - салбутамол, сальметерол

Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин, фенамин Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин, фенамин II. Адренолитики II. Адренолитики 1. Действующие пресинаптически (симпатолитики) - Опустошаюшие запасы медиатора - резерпин - Угнетающие высвобождение медиатора- орнид - Нарушающие синтез медиатора- метилдофа

2.1. Б 2.1. Блокаторы 1 и 2 (неселективные): растительного происхождения - дигидроэрготамин синтетические - фентоламин 2.2. Селективные 1 блокаторы (избирательно блокирующие)- доксазозин, празозин, тамсулозин 2.3. Блокаторы 1 и 2 : - пропранолол блокаторы: - метопролол , 1, 2 -блокаторы: - лабеталол

, -адреномиметики, -адреномиметики Адреналина гидрохлорид Адреналина гидрохлорид

Адреналин Стимулирует альфа1,2 и бета1,2- адренорецепторы Стимулирует альфа1,2 и бета1,2- адренорецепторы Суживает кровеносные сосуды (альфа1,2) Суживает кровеносные сосуды (альфа1,2) сосуды кожи, слизистых оболочек сосуды кожи, слизистых оболочек Расслабляет кровеносные сосуды (бета2) Расслабляет кровеносные сосуды (бета2) сосуды скелетных мышц сосуды скелетных мышц Расслабляет гладкие мышцы бронхов (бета 2) Расслабляет гладкие мышцы бронхов (бета 2) Активирует гликогенолиз Активирует гликогенолиз

Влияние адреналина на артериальное давление 1. Фаза - Бета1 1. Фаза - Бета1 2. Фаза - Вагусная 2. Фаза - Вагусная 3. Фаза - альфа- адренегическая 3. Фаза - альфа- адренегическая

Адреналин (показания к применению) Анафилактический шок (в/м, в/в) Анафилактический шок (в/м, в/в) Остановка сердца (внутрисердечно) Остановка сердца (внутрисердечно) Бронхиальная астма (подкожно) Бронхиальная астма (подкожно) Открытоугольная глаукома (глазные капли) Открытоугольная глаукома (глазные капли) В сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания В сочетании с местными анестетиками для уменьшения их всасывания

Адреналин (побочные эффекты) Тахикардия Тахикардия Аритмия Аритмия Тремор Тремор Головная боль Головная боль

Альфа-адреномиметики Норадреналин Норадреналин Мезатон Мезатон Галазолин Галазолин

Норадреналин Стимулирует альфа1, альфа2 и бета1- адренорецепторы (преимущественно альфа), суживает кровеносные сосуды и значительно повышает артериальное давление На изолированном сердце норадреналин усиливает и учащает сокращения сердца In vivo норадреналин вызывает рефлекторную брадикардию в ответ на повышение АД.

Норадреналин Применяют – –как прессорное средство при артериальной гипотонии (внутривенно капельно) Основные побочные эффекты – –брадикардия – –головная боль

Препараты, действующие в области -адренорецепторов Адреномиметики 1 и - алупент 1 и 2 - алупент - добутамин 1 - добутамин - салбутамол, сальметерол 2 - салбутамол, сальметерол

Селективные 2 - адреномиметики Салбутамол Салбутамол Сальметерол Сальметерол

Эфедрин Эфедрин (алкалоид Эфедры) Фенамин Фенамин Адреномиметики непрямого действия

-адренолитики -адренолитики Празозин Празозин Доксазозин Доксазозин Тамсулозин ТамсулозинАдренолитики

-адреноблокаторы -адреноблокаторы Блокаторы 1 и 2 - пропранолол 1- блокаторы - метопролол 1, 1, 2 -блокаторы - лабеталол

Адренолитики непрямого типа действия (симпатолитики) Симпатолитики - - Опустошающие запасы медиатора – резерпин - - Угнетающие высвобождение медиатора- орнид - - Нарушающие синтез медиатора- метилдофа

Симпатолитики Резерпин (алкалоид Раувольфии) Резерпин (алкалоид Раувольфии)