Фармакокинетика изучает кинетику всасывания и распределения лекарственного вещества. ВсасываниеРаспространение Распределение Элиминация ЭкскрецияМетаболизм

Пути распределения лекарственного вещества Место введения кровь Депонирование в тканях Белки плазмы метаболизм Экскреция Рецепторы Биологический ответ

КОНЦЕНТРАЦИЯ ВВЕДЕННОГО ВЕЩЕСТВА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ:. 1.ИЗОТОПНЫМ (РАДИОЛИГАНДНЫМ) МЕТОДОМ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО МЕЧЕНЫЕ 14 C, 3 Н СОЕДИНЕНИЯ 2. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМ МЕТОДОМ. 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТОДАМИ, СПЕЦИФИЧНЫМИ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ ВЕЩЕСТВ (ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ, ЦВЕТНЫЕ РЕАКЦИИ)

Уровень лекарственного вещества в организме в в любой момент времени Сколько времени необходимо для достижения постоянного уровня лекарственного вещества в организме при повторных введениях Сколько времени требуется для полного выведения лекарственного вещества из организма Параметры фармакокинетики и режим дозирования определяют: Зачем нужно знать параметры фармакокинетики и режим дозирования?

Транспортные системы крови 4 Неспецифические транспортные системы (альбумины, эритроциты) 4 Специфические транспортные системы (транскортин, секс-стероид связывающий глобулин)

Концепция объема распределения V D Введение лекарственного вещества Расчет объема Получение образца Количественное определение [Drug] (Stir) [Drug] = введенное количество Объем сосуда Объем сосуда = введенное количество [Drug]

Концепция клиренса (Cl) ЛВ Клиренс ЛВ – удаление ЛВ из Организма с помощью Систем очищения!

Понятие клиренса (Cl) Определение: Клиренс, Cl = Скорость элиминации ЛВ [D] P размерность Cl: количество/время количество/объем объем время =

Концепция Cl [D] P SS Токсический уровень Терапевтический уровень Time (hrs) [D] P (mg/L) (Терапевтическое окно) Однократная доза Повторные дозы [D] P SS = [D] P at steady state

Дополнительные определения: Поддерживающая доза (MD) = количество ЛВ, принимаемое с регулярными интервалами Интервалы приема (DI) = время между MDs биодоступность (B) = фракция введенной дозы, которая достигла системной циркуляции Концепция Cl

Модели фармакокинетики Одно/двух частевая модель Первоначально ограниченный Доступ ЛВ к областям организма Медленное выравнивание уровня ЛВ С другими областями организма (Time)

Практическое использование знаний по фармакокаинетики для расчета элиминации этанола (кинетика нулевого порядка) У взрослого человека средней массы скорость метаболизма этанола составляет 10 г/час 45 мл виски содержит 14 г этанола Если пить каждый час 45 мл виски, то в организме будет накапливаться этанол со скоростью 4 г/час и разовьется кома через 48 час Однако можно пить каждый час 30 мл (9 г этанола) виски без опасений

При расчете режима дозирования необходимо учитывать изменения клиренса, например, вследствие заболевания.

можно активно влиять на процессы метаболизма лекарств. ИНДУЦИРОВАНИЕ (возрастание активности), ДЕПРЕССИЯ микросомальных ферментов.

К индукторам (более 200) относят барбитураты, кофеин, этанол, никотин, бутадион, нейролептики, димедрол, хинин, кордиамин, многие хлорсодержащие пестициды и инсектициды.

При активации возрастает синтез РНК и микросомальных белков. Индукторами усиливается не только метаболизм лекарств в печени, но и их выведение с желчью.

ингибиторы подавляют и даже разрушают цитохром Р-450. группа местных анестетиков, антиаритмических средств, а также левомицетин, бутадион, антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО. Эти вещества пролонгируют эффекты препаратов, введенных вместе с ними.