С. А. Муслимов, Л. А. Мусина, А. И. Лебедева, Е. А. Волгарева ПРИМЕНЕНИЕ АЛЛОГЕННЫХ БИОМАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ БАЛАНСА В СИСТЕМЕ «КЛЕТКИ – СТРОМА» ФГБУ Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Минздравсоцразвития России
Основное применение аллогенных биоматериалов – пластика дефектов тканей Этапы замещения пересаженных тканей: ферментативный лизис биоматериала и резорбция макрофагами замещение новообразованной тканью Замещение регенератом Набухание и лизис биоматериала Регенерат
Диспергированный биоматериал Аллоплант (ДБА), частицы которого после введения в организм подвергаются наиболее интенсивному ферментативному лизису и резорбции, является также аттрактантом для мононуклеаров ДБА Главную роль в лизисе и резорбции биоматериалов играют макрофаги Активный макрофаг Фагоцитарная активность Инфильтрация Экспериментальные исследования с диспергированным биоматериалом
Продукты распада частиц биоматериала (коллаген, протеогликаны и гликопротеины) - адекватная среда (внеклеточный матрикс) для созревания мононуклеаров (моноцитов) в макрофаги Моноцит Юный макрофаг Активный макрофаг Зрелыймакрофаг
Индуктор фиброза - трансформирующий фактор роста (TGF-β1). Установлено, что TGF-β1 стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. А могут ли активированные таким способом макрофаги лизировать собственные коллагеновые волокна, образующиеся при патологии ? Известно, что ключевым фактором в патогенезе большинства дегенеративно- дистрофических заболеваний является фиброз, что можно расценивать как нарушение баланса в системе «клетки-строма»
Эксперименты с моделированием фиброза Кортикостероидная глаукома Повреждение резидентных макрофагов, уменьшение их популяции: стромальных меланоцитов – в сосудистой оболочке глаза, клеток Купфера – в печени и т.д. Повышенная экспрессия TGF-β1 Разрушение меланоцитаФиброз радужки Фиброз зрительного нерва Ц и р р о з п е ч е н и Деструкция клетки Купфера Коллагеновые фибриллы в просвете синусоидов Диффузный фиброз (цирроз)
Эксперименты с моделированием фиброза (глаукома) Введение диспергированного биоматериала Динамика активности кислой фосфатазы в цитоплазме меланоцитов Восстановление популяции меланоцитов в сосудистой оболочке Юный меланоцит Зрелый меланоцит Зрительный нерв Увеличение популяции меланоцитов в радужке
Эксперименты с моделированием фиброза (цирроз печени) Введение диспергированного биоматериала % нормавведение ДБА Пролиферативная активность гепатоцитов цирроз PCNA Клетка Купфера в стенке синусоида Лизис коллагеновых волокон Пролиферация гепатоцитов Восстановление гистострутуры печени
Экспрессия TGF β1 и TNF α Механизм влияния ДБА на характер взаимодействий в системе «клетки-строма» ДБА Восстановление контроля за синтезом коллагена фибробластами Лизис коллагеновых волокон рубцовой ткани Элиминация моноцитов из кровеносного русла и созревание активных тканевых макрофагов
Спасибо за внимание !