ФЕНОТРОПИЛ, КАК МОДЕЛЬ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ В НЕВРОЛОГИИ Казахская государственная медицинская академия Кафедра неврологии ФДМО Проф. Куанова Л.Б.

Основную дискуссию при определении лечения больных с сосудистой патологией мозга вызывают следующие положения:

отсутствие доказательной базы категории А/В, подтверждающей эффективность нейропротекции, служит веским аргументом «против» нее, но клинические успехи новых концепций и нейропротективной фармакотерапии заставляют врачей голосовать «за»

Суть проблемы: Вместе с тем, сложен приоритетный выбор конкретного ноотропного препарата Вместе с тем, сложен приоритетный выбор конкретного ноотропного препарата Тромболизис + нейропротективные препараты. Тромболизис + нейропротективные препараты. Новые подходы к составлению протокола испытаний: дифференцированный выбор в зависимости от вида инсульта, локализации и обширности ишемии, морфометрии зоны пренумбры и области необратимого поражения головного мозга Новые подходы к составлению протокола испытаний: дифференцированный выбор в зависимости от вида инсульта, локализации и обширности ишемии, морфометрии зоны пренумбры и области необратимого поражения головного мозга

Важно: Располагать информацией об эффективной концентрации препарата в плазме крови, терапевтическом окне (сроки, в которые применение препарата может оказаться эффективным) и ЕД 95 (минимальная доза препарата, при которой достигается 95% максимального эффекта). Располагать информацией об эффективной концентрации препарата в плазме крови, терапевтическом окне (сроки, в которые применение препарата может оказаться эффективным) и ЕД 95 (минимальная доза препарата, при которой достигается 95% максимального эффекта). Возможно, недостаток этих сведений внес свой вклад в неудачу испытаний нейропротекторов Возможно, недостаток этих сведений внес свой вклад в неудачу испытаний нейропротекторов

Цели ВОЗ по борьбе с инсультом 1.Выживаемость перенесших инсульт больных в течение первого месяца превысить 85% (35% по РК) 1.Выживаемость перенесших инсульт больных в течение первого месяца превысить 85% (35% по РК) 2.Более 70% больных вернуть к независимому существованию через 3 мес. после начала заболевания (сейчас – 15% (Россия), 40% - Зап. Европа) 2.Более 70% больных вернуть к независимому существованию через 3 мес. после начала заболевания (сейчас – 15% (Россия), 40% - Зап. Европа)

Инсульт Ежегодно в РК регистрируется более случаев Ежегодно в РК регистрируется более случаев Смертность – 2 место после ИБС Смертность – 2 место после ИБС После инсульта в течение 1 месяца умирают 35% больных, в течение года 50% После инсульта в течение 1 месяца умирают 35% больных, в течение года 50%

Когнитивные нарушения возникают у 25 % больных, перенесших инсульт Максимально возможное восстановление когнитивных функций является важнейшей задачей на всех этапах реабилитации Максимально возможное восстановление когнитивных функций является важнейшей задачей на всех этапах реабилитации Клиники нарушения памяти (США с 70-х годов) Клиники нарушения памяти (США с 70-х годов)

Деменция 5-15 % лиц, старше 65 лет 5-15 % лиц, старше 65 лет Чаще деменция результат БА (болезнь Альцгеймера), хронической сосудистой недостаточности или их сочетания – смешанная сосудисто- дегенеративная деменция Чаще деменция результат БА (болезнь Альцгеймера), хронической сосудистой недостаточности или их сочетания – смешанная сосудисто- дегенеративная деменция Максимальная эффективность ноотропов на этапе додементных нарушений Максимальная эффективность ноотропов на этапе додементных нарушений

НЕЙРОМОДУЛЯТОРЫ НОВЫЙ КЛАСС СОЕДИНЕНИЙ, ПОЗВОЛЯЮЩИХ ДОСТИЧЬ РАВНОВЕСИЕ В НЕЙРОПСИХИЧЕСКОЙ СФЕРЕ НОВЫЙ КЛАСС СОЕДИНЕНИЙ, ПОЗВОЛЯЮЩИХ ДОСТИЧЬ РАВНОВЕСИЕ В НЕЙРОПСИХИЧЕСКОЙ СФЕРЕ (MODULATIO- МЕРНОСТЬ, РАЗМЕРНОСТЬ, иммуномодуляторы) (MODULATIO- МЕРНОСТЬ, РАЗМЕРНОСТЬ, иммуномодуляторы)

Фенотропил ® - препарат нового поколения Антиастеническое Психостимулирующее Антидепрессивное Противосудорожное Противотревожное Нейропротекторное мозговое кровообращение Противогипоксическое Вегето- стабилизирующее Активация когнитивных функций, интегративной работы мозга устойчивости к экстремальным воздействиям, физической работоспособности Фенотропил ®

Химическая формула препарата ФЕНОТРОПИЛ®

Фармакокинетика Фенотропила ® Быстро всасывается из ЖКТБыстро всасывается из ЖКТ Легко проходит через ГЭБЛегко проходит через ГЭБ Абсолютная биодоступность - 100%Абсолютная биодоступность - 100% С мах в крови - через 1 часС мах в крови - через 1 час Клиренс - 6,2 мл/мин/кгКлиренс - 6,2 мл/мин/кг Т 1/ час. (пирацетам - 1,8 час.)Т 1/ час. (пирацетам - 1,8 час.) Полностью выводится из организма в течение 3-х сутокПолностью выводится из организма в течение 3-х суток Не метаболизируется в организмеНе метаболизируется в организме Выводится с мочой - 40%, желчь и пот - 60% (пирацетам - с мочой - 100%)Выводится с мочой - 40%, желчь и пот - 60% (пирацетам - с мочой - 100%)

Лечебные эффекты и механизмы действия Фенотропила Фенотропил – первый представитель нового класса нейромодуляторов! Умственная нагрузка (АХ, Глутамат, цАМФ) Физическая нагрузка (АХ, Дофамин, Глутамат, цАМФ) Гипоксия(цАМФ) Интоксикации(цАМФ) Судороги (Блокада D рецепторов, ГАМК, цАМФ) Нарушение сна (5-НТ2 Серотонин) Гипокинезия (Дофамин, АХ ) Утомление (Дофамин, АХ, Глутамат) Эмоциональный стресс (ГАМК, 5-НТ2 Серотонин)

Фенотропил – первый представитель класса нейромодуляторов с уникальным механизмом действия

Влияние фенотропила на выживаемость животных после геморрагического инсульта - инсульт - - ложнооперированные фенотропил+инсульт

Основные эффекты фенотропила (курсовое применение) при геморрагическом инсульте Улучшение показателей неврологического статуса по шкале Mc Grow Улучшение показателей неврологического статуса по шкале Mc Grow Повышение мышечного тонуса Повышение мышечного тонуса Восстановление координации движений Восстановление координации движений Улучшение ориентировочно- исследовательского поведения Улучшение ориентировочно- исследовательского поведения Улучшение нарушенной памяти Улучшение нарушенной памяти Предупреждение гибели животных (100%) Предупреждение гибели животных (100%)

ИШЕМИЧЕСКИИЙ ИНСУЛЬТ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ Размер зоны поражения двустороннее сканирование и компьютерная планиметрия срезов мозга через 72 часа после операции Когнитивные функции условный рефлекс пассивного избегания в темной, светлой камере (установка Laffayette Instrument Co, США) Выживаемость крыс Регистрация гибели животных в течение 14 дней после операции.

НЕЙРОВИДЕНИЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ИНСУЛЬТА НАКАПЛИВАЕТСЯ ВСЕ БОЛЬШЕ СВИДЕТЕЛЬСТВ В ПОЛЬЗУ ТОГО, ЧТО РЕАКЦИЯ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ, НАПРАВЛЕННАЯ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ. СЛУЧАЕТСЯ « КАК РАНЬШЕ, ТАК И ПОЗДНЕЕ, ЧЕМ ПРЕДПОЛАГАЛОСЬ ДО СИХ ПОР» НАКАПЛИВАЕТСЯ ВСЕ БОЛЬШЕ СВИДЕТЕЛЬСТВ В ПОЛЬЗУ ТОГО, ЧТО РЕАКЦИЯ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ, НАПРАВЛЕННАЯ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ. СЛУЧАЕТСЯ « КАК РАНЬШЕ, ТАК И ПОЗДНЕЕ, ЧЕМ ПРЕДПОЛАГАЛОСЬ ДО СИХ ПОР» МОЗГ ЧЕЛОВЕКА НЕ ТОЛЬКО СПОСОБЕН АКТИВИРОВАТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ УЧАСТКИ В ПРОЦЕССЕ ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ, НО ЧТО СИСТЕМА ЯВЛЯЕТСЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ, И ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ УСКОРЕНО С ПОМОЩЬЮ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ МОЗГ ЧЕЛОВЕКА НЕ ТОЛЬКО СПОСОБЕН АКТИВИРОВАТЬ АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ УЧАСТКИ В ПРОЦЕССЕ ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ, НО ЧТО СИСТЕМА ЯВЛЯЕТСЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ, И ВОССТАНОВЛЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ УСКОРЕНО С ПОМОЩЬЮ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ (Baron J.C., Cohen L.G., Cramer S.C., Dobkin B.H., Johansen-Berg H., Loubinoux I., Marshall R.S., Ward N.S. Neuroimagining in stroke recovery: a position paper from the First International Workshop on Neuroimagining and stroke Recovery. Cerebrovasc Dis 2004;18: ) (Baron J.C., Cohen L.G., Cramer S.C., Dobkin B.H., Johansen-Berg H., Loubinoux I., Marshall R.S., Ward N.S. Neuroimagining in stroke recovery: a position paper from the First International Workshop on Neuroimagining and stroke Recovery. Cerebrovasc Dis 2004;18: )

Зона поражения

Фронтальные 1-мм срезы головного мозга крыс после ОСМА (72 часа) А - контрольные животные (n=10) с ОСМА, получавшие физраствор, Б - животные (n=9) с ОСМА +фенотропил до операции (200мг/кг/день), В - животные (n=10) с ОСМА + фенотропил после операции(200мг/кг/день).

БАЛАНС ТОРМОЗНЫХ И ВОЗБУЖДАЮЩИХ СИСТЕМ НЕЙРОПЕРЕДАЧИ В ЦНС ОСНОВА ДЛЯ ОБРАБОТКИ И СОХРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ МОЗГОМ! Нейромодулирующее воздействие Фенотропила ® позволяет восстановить естественный баланс ГАМК-глутаматергической системы ЦНС.

Противосудорожная активность Фенотропила ®

ФЕНОТРОПИЛ ® ВЫБОР ДЛЯ ОПТИМАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ Изученный механизм нейромодулирующего действия обеспечивает предсказуемость терапии Изученный механизм нейромодулирующего действия обеспечивает предсказуемость терапии Комплексное положительное влияние на весь спектр симптоматики, за счет модуляторного действия Фенотропила ® Комплексное положительное влияние на весь спектр симптоматики, за счет модуляторного действия Фенотропила ® Сочетание свойств ноотропа и активатора без эффекта гиперстимуляции способствует возвращению активной жизненной позиции больного Сочетание свойств ноотропа и активатора без эффекта гиперстимуляции способствует возвращению активной жизненной позиции больного Не провоцирует судорожную активность, что позволяет назначать препарат большему кругу пациентов Не провоцирует судорожную активность, что позволяет назначать препарат большему кругу пациентов Аноректическая активность (снижение потребности в еде), что приводит к стабилизации веса Аноректическая активность (снижение потребности в еде), что приводит к стабилизации веса Снижает риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения Снижает риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения Улучшает качество сна, что позволяет избежать назначений транквилизаторов и соответственно снизить количество побочных явлений Улучшает качество сна, что позволяет избежать назначений транквилизаторов и соответственно снизить количество побочных явлений Не вызывает привыкания и синдрома отмены Не вызывает привыкания и синдрома отмены Удобство приема Удобство приема Малая суточная доза 100 мгМалая суточная доза 100 мг Прием 1 раз в сутки (утренние часы) обеспечивает высокую приверженность пациентов назначенному лечению (комплайнс)Прием 1 раз в сутки (утренние часы) обеспечивает высокую приверженность пациентов назначенному лечению (комплайнс) Курс лечения 1 упаковка (30 табл.) 1 месяцКурс лечения 1 упаковка (30 табл.) 1 месяц Оптимальная фармакоэкономика курса леченияОптимальная фармакоэкономика курса лечения Заболевание под контролем! Врач уверен! Пациент доволен!

Стоимость ноотропной терапии. Препарат Дозиров ка, мг Кол-во таблет ок в упаков ке Средняя суточная доза* Средн яя длите льнос ть курса* Цена 1- ой упаковки **, тенге Кол- во упако вок на курс Цена курса, тенге Энцефабол , Глиатилин Фенотропил Луцетам Ноотропил Фезам (пирацетам + циннаризин) *- средние суточные дозы и длительность курса представлены согласно инструкции по применению **- Цена упаковки представлена согласно прайс-листу дистрибьюторов на г. (Цены в розничных аптеках будут выше, в зависимости от ценовой политики самой аптеки).

Отсутствие реально работающей системы профилактики, терапии и реабилитации ( предотвратимые причины) Гипотензивную терапию получает 17%, из них эффективную 10%,реопроективную терапию получают 4-8%, специфическую синдромальную терапию не более 3% (проф.Румянцева С.А., 2007) Гипотензивную терапию получает 17%, из них эффективную 10%,реопроективную терапию получают 4-8%, специфическую синдромальную терапию не более 3% (проф.Румянцева С.А., 2007)

В заключение Можно констатировать, что внедрение национальных программ, касающихся прежде всего лечения АГ, формирования здорового образа жизни и медицинской культуры населения, правильного фармокоэкономического подхода врача к оценке нейромодуляторов становится во многих случаях вполне реальной Можно констатировать, что внедрение национальных программ, касающихся прежде всего лечения АГ, формирования здорового образа жизни и медицинской культуры населения, правильного фармокоэкономического подхода врача к оценке нейромодуляторов становится во многих случаях вполне реальной