«Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении хронических заболеваний глотки у детей» Проф. Т.И. Гаращенко, РГМУ

Критерии включения детей в группу часто болеющих (В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов, 1986) Возраст ребенкаЧастота эпизодов ОРЗ в год До 1 года 1-3 года 4-5 лет Старше 5 лет 4 и более 6 и более 5 и более 4 и более

Флора, высеваемая из зева длительно и часто болеющих детей (обследовано 100 детей детских садов г. Москвы, 2000 г.) ВысеваемостьВысеваемость - стафилококки – 78% детей Staph. aureus – 62% детей - стрептококки – 16% детей Str. pyogenes – 9% детей - corinebacter - 10 % детей - candida albicans - 12 % детей - монокультура - 60 % детей - два и более штамма - 16 % детей - роста флоры не обнаружено - 9 % детей

Устойчивость флоры, высеваемой из зева длительно и часто болеющих детей (обследовано 100 детей детских садов г. Москвы, 2000 г.)

Чувствительность флоры, высеваемой из зева длительно и часто болеющих детей (обследовано 100 детей детских садов г. Москвы, 2000г.)

Доля бактериальных возбудителей (%) в этиологии распространенных респираторных инфекций у детей МикроорганизмОстрый средний отит Острый синусит ТонзиллитПродукция - лактамаз H.influenzaeS.pneumoniaeS.pyogenesM.catarrhalisS.aureus ,3-24  2 + >30 +  _

Возбудители инфекций дыхательных путей в составе иммуномодуляторов бактериального происхождения МИКРООРГАНИЗМЫ ВП-4ИРС19РибомунилБронхо-мунал «П» (Бронхо-мунал) Бактериальный экстракт (лизат): Бактериальные рибосомы Бактериальный экстракт (лизат): Streptococcus pneumoniae +++ Haemophillus influenzae +++ Moraxella catarrhalis +, а также M.flava, M.perflava + Streptococcus viridans + Streptococcus pyogenes +++ Klebsiella pneumoniae +++, а также протеогликан клеточной стенки + Staphylococcus aureus +++ ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ Esherichia coli+ Proteus vulgaris+ Enterococcus fecalis+ Gaffkia tetragena+ Klebsiella ozaenae ++ ДРУГИЕ

Путь антигена и антител после парентеральной иммунизации Просвет Lamina propria Эпителий слизистой оболочки Крове- носный сосуд Селе- зёнка Кожа IgA Мышечная пластинка Гуморальный защитный вал IgG+M Антиген

Применение Бронхо-мунала «П» у часто и длительно болеющих детей: иммунологические результаты НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: Увеличение числа CD3+, CD4+ -клеток, Т- киллеров, ЕК-клеток; Повышение функциональной активности макрофагов; Увеличение способности клеток периферической крови вырабатывать альфа- и гамма- интерферон (повышение индуцированного синтеза интерферона). «Профилактика патологии ЛОР-органов в группе часто болеющих детей бактериальным иммуномодулятором Бронхо-мунал «П» (многоцентровой клинико-иммунологическое исследование)» Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, С.В. Рязанцев, И.А. Тузанкина, Т.П. Маркова, В.Н. Шершнев, Г.В. Сорокин. «Актуальные проблемы пульмонологии» по ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина, М-2000, стр

Применение Бронхо-мунала «П» у часто и длительно болеющих детей: иммунологические результаты СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: Повышение синтеза IgA; Фиксация IgA на слизистых; Усиление системы местного иммунитета; Снижение среднего геометрического титра специфических IgG-антител вследствие ументшения активности хронической инфекции (в результате уничтожения патогенов). «Профилактика патологии ЛОР-органов в группе часто болеющих детей бактериальным иммуномодулятором Бронхо-мунал «П» (многоцентровой клинико-иммунологическое исследование)» Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, С.В. Рязанцев, И.А. Тузанкина, Т.П. Маркова, В.Н. Шершнев, Г.В. Сорокин. «Актуальные проблемы пульмонологии» по ред. акад. РАМН, проф. А.Г. Чучалина, М-2000, стр

Путь антигена и антител после местной иммунизации Просвет Lamina propria Эпителий слизистой оболочки Крове- носный сосуд Селе- зёнка Кожа IgA IgG+M Мышечная пластинка Антиген s IgA IgG+M Местный защитный вал

Состав ИРС19 лизата бактерий синуситотиттонзиллитбронхит

Путь антигена и антител после местной иммунизации Просвет Lamina propria Эпителий слизистой оболочки Крове- носный сосуд Селе- зёнка Кожа IgA IgG+M Мышечная пластинка Антиген s IgA IgG+M Местный защитный вал

Субпопуляция Т-клеток у длительно и часто болеющих детей на фоне ИРС19

Вывод: у детей со снижением CD4+-клеток идет достоверно значимое повышение Т хелперов, что доказывает иммуномодулирующие действие препарата ИРС19

Динамика сывороточных иммуноглобулинов на фоне лечения препаратом ИРС19 в группе длительно и часто болеющих детей с нормальным содержанием СD4+-клеток Вывод: у детей со сниженными показателями СД4+-клеток после курса ИРС19 отмечается повышение уровня иммуноглобулинов IgG и IgA в сыворотке крови. Таким образом, у детей с Т-кеточным иммунодефицитом ИРС19 повышает уровень антител не только в слюне, но и в крови. Динамика сывороточных иммуноглобулинов на фоне лечения препаратом ИРС19 в группе длительно и часто болеющих детей со сниженным содержанием СD4+-клеток

Содержание секреторной и мономерной форм иммуноглобулина А в ротоглоточном секрете практически здоровых лиц, больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом (ХДТ) Концентрация IgA мг/мл% уровня SIgA Группысекреторныймономерный>= 0,8 мг/мл Контроль ХДТ до ИРС19 ХДТ после ИРС19 1,33 0,46* 0,81 0,17 0,58* 0,36* 85,0 22,5* 71,4 *достоверно по отношению к показателям контрольной группы

Механизм повышения местного иммунитета посредством ИРС19 Вакцинация посредством ингаляции ИРС 19 Специфическое действие Преимущественное образование IgA Секреция sIgA в просвет верхних дыхательных путей Неспецифическое действие Увеличение степени фагоцитоза, осуществляемого альвеолярными макрофагами Повышение уровня лизоцима Повышение уровня опсонинов Активация комплемента и образование пропердина Индукция производства интерферона

ß-гемолитический стрептококк глотки и его роль в развитии инфекционных заболеваний у детей и взрослых ß-ГС (А) Str.pyogenes ß-ГС (В) Str.Agalactiae ß-ГС (С) Str.equisimilis ß-ГС (D) Str.faecalis ß-ГС (F) Str. ß-ГС (G) Str. 1.тонзиллофарингит 2.ревматизм, перикардит 3.гломерулонефрит 4.скарлатина 5.инфекционный артрит 6.синусит острый 7.лимфаденит шейный острый 8.эпиглоттит 9.острый мастоидит, остеомиелит 10.миозит 11.пневмония, эмпиема плевры (у детей старше 5 лет) 12.рожа, импетиго, эктима 1.инф.артрит 2.сепсис (у новорожденных) неустановленного происхождения 3.менингит (дети до 1 мес.) 4.пневмония 1.тонзиллофари нгит 2.сепсис у новорожденных и рожениц 3.эндокардит 4.менингит 5.остеомиелит, раневая инфекция 1.инфекция мочевыводящих путей 2.кишечная инфекция 1.глубокие воспалительные процессы ротовой полости и дыхательных путей 1.тонзиллофа рингит 2.пневмония 3.менингит (дети до 1 мес.) 1.Инфекция окологлоточного пространства 2.Синдром токсического шока

Микрофлора глотки и ее роль в развитии инфекционных заболеваний у детей и взрослых Staph.aureusStr.viridansLactobacillus acidophilus Klebsiella pneumoniae Fusiformis fusiformis Candida albicans 1.блефарит 2.Инфекция окологлоточного пространства 3.синусит острый, фурункулез наружного слухового прохода 4.лимфаденит острый местный 5.остеомиелит 6.инфекционный эндокардит искусственных клапанов, гнойный перикардит 7.эмпиема плевры (у детей младше 5 лет) 8.фурункулез, мастит и абсцесс, рожа (на лице у взрослых) 9.гнойный миозит 10.паранефральный абсцесс 11.синдром токсического шока 12.сепсис у наркоманов 13.инф.артрит у взрослых с ревматоидным артритом (74%) 1.инф. эндокардит 2.сепсис у детей с нейтропение й (

Имудон – эффективная защита слизистой оболочки полости рта t Lactobacillus acidophilus; t Lactobacillus lactis; t Lactobacillus fermentatum; t Streptococcus pyogenes; t Streptococcus faecalis; t Streptococcus faecium; t Streptococcus sanguinis; t Staphilococcus aureus; t Klebsiella pneumoniae; t Corynebacterium pseudodiphtericum; t Fusiformis fusiformis; t Candida albicans. 40 таблеток для рассасывания 40 таблеток для рассасывания Смесь лизатов: 0,050 г.

Динамика синтеза интерферона клетками периферической крови на фоне приема препарата Имудон в группе часто и длительно болеющих детей Время обследования Интерферон ЕД/мл Уровень в крови Спонтанная продукция клетками Вирус- индуцирован ный синтез альфа-ИФН Митоген- индуцирован ный синтез гамма-ИФН До лечения После курса лечения Через 3 месяца 2,25±0,5 3,3±0,4* 2,4±0,3* 2±02±02±02±02±02±0 80±24 49±16 64±11 62±19 57±16 51±15 *р

Субпопуляция Т-клеток у часто и длительно болеющих детей Время обследования CD3+-клеткиCD4+-клеткиCD8+- клеткиИРИ= CD4+ СD8+ %Абс.кол-во х 10/л % % До лечения После курса лечения Через 3 месяца 63±1,5 67±1,6 865±1,3 1,84±0,2 1,75±0,3 36±2,4 40±2,5 97 ± 1,5 1,09±0,1 0,99±0,2 0,98±0,15 28,9±1,2 28±1,5 28±1,4 0,82±0,08 0,67±0,05* 0,75±0,07 1,3±0,14 1,31±0,3 1,35±0,4 *р

Время обследования CD3+HLA-DR- клетки CD3+CD16+-клеткиCD3-CD16+- клетки %Абс.кол-во х 10/л % % До лечения После курса лечения Через 3 месяца 9,4±2,8 97±2,5 8,7±1,5 0,33±0,2 0,29±0,12 0,31±0,14 5±1 2,7±0,6* 8 ± 0,9* 0,15±0,05 0,06±0,02* 0,16±0,05* 11,6±1,2 11±1,1 12±0,8 0,34±0,03 0,28±0,02 0,34±0,04 *р

Динамика сывороточных иммуноглобулинов на фоне приема препарата Имудон в группе часто и длительно болеющих детей Время обследования Сывороточные Ig IgM МЕ/млIgG МЕ/млIgA МЕ/млIgE МЕ/мл До лечения После курса лечения Через 3 месяца 0,97±0,1 0,91±0,1 1,1±0,2 10,2±1,06 11,7±1,05 10±0,9 1,4±0,25 1,7±0,15 1,45±0,16 183±6,3 178±6,2 181±6,7

Динамика уровня IgA в слюне на фоне применения топических иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих детей Время обследованияуровень IgА в слюне мкг/мл ИРС19Имудон До лечения После курса лечения Через 3 месяца 21±1,1 38±1,3* 24,1±1,2* 23,2±1,5 37±1,7* 26±1,4* *р

Динамика уровня IgA в слюне на фоне применения топических иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих детей Время обследования уровень IgА в слюне мкг/мл ИРС19миелопидтимогенликопидИмудон До лечения После курса лечения Через 3 месяца 21±1,1 38±1,3* 24,1±1,2* 20,2±1,06 32,7±1,05* 22±0,9* 21,4±0,7 31,7±0,9* 23,4±1,16* 24±1,3 30±1,2* 25±1,7* 23,2±1,5 37±1,7* 26±1,4* *р

Микрофлора глотки у детей с хроническим тонзиллитом до лечения (n=89 человек) возбудитель ВозрастВсего 7-10 лет11-14 летСтарше 14 лет n% n / % I. ß-гемолитический стрептококк (A,B,C,G), из них: 7 / 7,9 5 / 5,61921,0 1)ß-ГС (А) Str.pyogenes 4 / 4,55 / 5,63 / 3,41213,5 2)ß-ГС (B) Str.agalactiae -2 / 2,21 / 1,133,3 3)ß-ГС (C) Str.equisimilis 1 / 1,1- 22,2 4)ß-ГС (G) 2 / 2,2--22,2 II. Sta.aureus 15 / 16,820 / 22,56 / 6,74146,0 III.C. pseudodiphtheriticum 1 / 1,14 / 4,5 910,1 IV.E.faecalis 1 / 1,1--11,1 V.Sta.epiderm 1 / 1,1--11,1 VI.Str.viridans 18 / 20,2 25 / 28,06168,4 VII.Candida, из них: 12 / 13,414 / 15,7 4044,8 1)Candida albicans 11 / 12,313 / 14,6 3741,5 2)Candida non albicans 1 / 1,1 33,3 3) С клиническими проявлениями фарингокандидоза у больных с кандидозом 5 / 5,67 / 7,84 / 4,51640,0 VII.Плесневые грибы -1 / 1,1-11,1 Монокультура 5 / 5,66 / 6,713 / 14,62427,0 Два и более штамма 23 / 25,815 / 16,827 / 30,36573,0

Микрофлора глотки у детей с хроническим тонзиллитом после 20-дневного курса применения препарата Имудон (n=57 человек) возбудитель ВозрастВсего 7-10 лет11-14 лет Старше 14 лет n% n / % I. ß-гемолитический стрептококк (A,B,C,G), из них: 6 / 10,54 / 7,0-1017,5 1)ß-ГС (А) Str.pyogenes 4 / 7,02 / 3,5-610,5 2)ß-ГС (B) Str.agalactiae -2 / 3,5-23,5 4)ß-ГС (G) 2 / 3,5--23,5 II. Sta.aureus 16 / 28,119 / 33,31 / 1,73663,1 III.C. pseudodiphtheriticum 3 / 5,34 / 7,01 / 1,7814,0 IV.Str.viridans 19 / 33,323 / 40,35 / 8,84782,4 VII.Candida, из них: 15 / 26,320 / 35,15 / 8,84070,2 1)Candida albicans 14 / 24,519 / 33,34 / 7,03764,8 2)Candida non albicans 1 / 1,7 35,1 Монокультура 3 / 5,32 / 3,5-58,8 Два и более штамма 21 / 36,825 / 43,86 / 10,55291,1

Интенсивность обсемененности ротоглотки ß- гемолитическим стрептококком до и после лечения препаратом Имудон (n=17 человек) Периоды наблюдения Степени обсемененности IVIIIIII0 n / % До лечения6 / 35,31 / 5,94 / 23,56 / 35,3- После лечения 4 / 23,52 / 11,81 / 5,93 / 17,67 / 41,1

Результаты бактериологической эффективности после 20-дневного курса применения препарата Имудон по ß-гемолитическому стрептококку (n=17 человек) Возраст эррадикацияперсистенцияколонизацияреинфицированные n / % 7-10 лет2 / 11,86 / 35, лет4 / 23,53 / 17,61 / 5,9- Старше 14 лет 1 / 5,9--- Всего7 / 41,19 / 52,91 / 5,9-

Интенсивность обсемененности ротоглотки Staph. aureus до и после лечения препаратом Имудон (n=43 человека) Периоды наблюдения Степени обсемененности IVIIIIII0 n / % До лечения10 / 23,25 / 11,610 / 23,25 / 11,613 / 30,2 После лечения 17 / 39,513 / 30,23 / 7,04 / 9,36 / 14,0

Эффективность применения 20-дневного курса препарата Имудон (ближайшие результаты) n=57 человек Возраст отличныехорошиеудовлетворительныеБез изменений n / % 7-10 лет3 / 5,3 13 / 22,86 / 10, лет5 / 8,7 8 / 14,0 Старше 14 лет 2 / 3,5-4 / 7,0- Всего10 / 17,58 / 14,025 / 43,814 / 24,5

t от целостности слизистой оболочки; t от содержания защитных веществ, называемых иммуноглобулинами G и M; t от состава слюны (содержания лизоцима, лактоферина, нейтрофилов, секреторных IgA); t от состояния ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ. Слизистая оболочка полости рта обладает собственным иммунитетом, значение которого велико и зависит

Сравнительная характеристика препаратов для пероральной иммунизации детей ВП-4ИРС19РибомунилБронхо-мунал «П» (Бронхо-мунал) Ампулы с раствором внутрь и в нос Аэрозоль в нос 20 мл (около 60 доз) Табл. 0,25 мг рибосом и 0,375 мг протеогликана Пакетики 0,75 мг рибосом и 1,125 мг протеогликана Капс. 3,5 мг для детей (капс 7 мг) Неспецифические и специфические звенья иммунного ответа системного и местного в верхних и нижних дыхательных путях Неспецифические и специфические звенья иммунного ответа в основном местного в верхних дыхательных путях В большей степени специфические, чем неспецифические звенья иммунного ответа системного и местного в верхних и нижних дыхательных путях Неспецифические и специфические звенья иммунного ответа системного и местного в верхних и нижних дыхательных путях 1 месяц2-4 недели6 месяцев: 1 месяц-по 4 первых дня первых 3-х недель, 2-5 мес. по 4 первых дня месяца (сложная схема) 3 месяца: по 10 дней в месяц 1-2 раза в год3 двухнедельных курса в год Один 6-месячный курс в год2 трехмесячных курса в год ФОРМА ВЫПУСКА ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА ПОВТОРЕНИЕ КУРСА