АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И РЕГУЛЯЦИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА В.Ф. Кубышкин, К.Ф. Селиванова, А.В. Ушаков Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского, г. Симферополь
from Fink S.L. and Cookson B.T. Infection and IImmunity – Vol P. 1907–1916.
from Kang P.M. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – – Vol – P. H72–H80.
ВНЕШНИЙ (рецептор-опосредованный) механизм ВНУТРЕННИЙ (митохондриальный) механизм активация каспаз МОДУЛЯТОРЫ АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
from Reeve J. L.V. et al. J. Cell. Mol. Med. – – Vol. 9. – P DISC apoptosome
Митохондрий-индуцируемые медиаторы апоптоза: цитохром С Smac/Diablo Omi/HtrA2 AIF (Apoptosis-Inducing Factor) Puma эндонуклеаза G
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА КМЦ: FLIP (FLICE-Inhibitory Protein) ARC (Apoptosis Repressor with CARD) IAPs Bcl-2 (антиапоптозные члены семейства) Hsp Smac/Diablo (является также и индуктором апоптоза)
проапоптозный эффект антиапоптозный эффект JAK/STATPI3-K/Akt(PKB)PKC p38 MAPK JNKERK 1/2
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ РАЗВИТИЕ АПОПТОЗА КМЦ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА инсулин ФНО-α адреномедуллин эритропоэтин эндогенные опиоиды эстрогены гормон роста члены семейства ТФР-β ангиопоэтин-2 адипонектин эндотелин-1 комплекс интерлейкин- 6/растворимый рецептор интерлейкина-6 инсулинподобный фактор роста-I фактор роста фибробластов-1 фактор роста тромбоцитов фактор роста эндотелия сосудов ингибирующий фактор лейкемии фактор роста гепатоцитов гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ЛПВП и сфингозин-1-фосфат
ИШЕМИЯРЕПЕРФУЗИЯ АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА митохондрия каспаза-9 каспаза-8 Bid t-Bid эффекторные каспазы
АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА H2O2H2O2 О2¯О2¯ Bax Bad выход цитохрома С выход цитохрома С активация CPP32 активация PARP активация Mch2 (ламиназы) активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
ЛИПОТОКСИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА ЦЕРАМИД АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА i NOS ? ?
лёгкие цепи миозина α-актин α-актинин тропонин Т каспаза-3 р а с щ е п л е н и е разобщение миофибрилл и дезорганизация саркомера снижение насосной функции
% TUNEL-позитивных клеток