Профилактика рака репродуктивных органов у женщин Л.А.Ашрафян Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ

Прогресс в понимании этиологии и ранних этапов канцерогенеза неминуемо изменит концепцию профилактики и ранней диагностики злокачественных опухолей… вопрос только во времени Kottmeier H.L., 1979 (Report on the Results of Treatment Gynaecological cancer.-Stockholm, Vol.16)

Общие факторы, обеспечивающие развитие злокачественного процесса в органах репродуктивной системы - - мутация генов (BRCA1, BRCA2); - эпигенетические нарушения (гиперметилирование генов); - повышенная продукция агрессивных метаболитов; - инфекционный фактор (HPV) - хроническое воспаление + эффект задержки в созревании стволовых/прогениторных (резервных) клеток

Частота различных по патогенетической детерминанте рака репродуктивных органов

Значимость патогенетических факторов канцерогенеза на протяжении жизни женщины лет i (индекс вероятности) Нарушения на стадии эмбриогенеза Врожденные генетические нарушения Метаболические нарушения Опухолевые стволовые клетки 1 0,5

Нестабиль- ность здоровья Бремя социаль- но-экономичес- ких затрат Качество жизни 0 ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ (по Стреллеру Ф.,1999).

Репродуктивный Постменопаузальный Соотношение доли больных репродуктивного и постменопаузального периода при раке репродуктивных органов в 1980 и в 2010 гг. в РФ %

Эндокринологический статус репродуктивного периода Циклическая нейро- эндокринная система Гормон Рецептор

4 варианта эндокринологического статуса в постменопаузе ER- 16a-OH - ER- 16a-OH + I вариант III вариант II вариант I Vвариант ER+ 16aOH+ ER+ 16aOH-

Наиболее частые патогенетические варианты канцерогенеза в постменопаузе ER- 16a-OH - ER- 16a-OH + I вариант III вариант II вариант I Vвариант ER+ 16aOH+ ER+ 16aOH- Атрофия Хр. воспаление Патологическая пролиферация (резервные клетки) Рак Патологическая пролиферация Пролиферация

ИМТ ИМТ ИМТ 18,5-24,99 25,0-29,99 > 30,0 Соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОН/16α-ОН у больных раком репродуктивных органов в зависимости от индекса массы тела

Рак шейки матки

ПЦР-позитивные Клинические проявления HPV инфекции CIN CIN Рак Рис.28 Частота HPV индуцируемых заболеваний шейки матки в США (Sherman M.E., et al.,2002)

Уровень 16а-гидроксистерона в эпителиальных клетках шейки матки (Auborn K., et al.,1991) % 16а-гидроксилирования на 100 мкг белка 0,08+0,07 16,3+0,5 Нормальные эпителиальные клетки шейки матки Клетки из транс- формированных зон шейки матки

Рис. 8 Возрастные показатели заболеваемости раком шейки матки по Российской Федерации в 1975 и 2006 годах.

Этиология, патогенез и пути профилактики рака шейки матки Репродуктивный период Постменопаузальный период ВПЧ метаболиты ГМ Вак- цина Индинол, промисан ВПЧ Метабо- литы ГМОСК Вак- цина Индинол, промисан скрининг

Рак эндометрия

I тип II типIII тип опухоль гиперплазия атрофия норма Варианты роста при микроинвазивном раке эндометрия

I тип II типIII тип Варианты роста при микроинвазивном раке эндометрия I вариантII вариант

РАК ЭТАПЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ ЭТАПЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ МЕНОПАУЗА атрофия Патологическая пролиферация Изменение микробиоценоза в репродуктивных органах Хроническое воспаление (микротравмы, инфекция) !!!

Этиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия Репродуктивный период Постменопаузальный период Восстановление овуляции метаболиты Индинол, промисан Атро- фия Метабо- литы ГМОСК Индинол, промисан Контроль массы тела ЗГТ Контроль массы тела

Рак яичников

Рак яичников (основные патогенетические факторы Фактор овуляции Опухолевые стволовые клетки « Хроническая регенерация» Рак

Основные этиологические факторы развития рака яичников(?) (вероятная патогенетическая модель эпителиального рака яичников) Травма, хроническое воспаление, регенерация Патологическая пролиферация Опухолевое поле Овуляция Резервные (стволовые) клетки (мутации,метаболиты, гиперметилирование) Мезотелий. Постнатальные разрастания и гетеротопии

Возможные пути профилактики рака яичников Биологический Сокращение овуляторного периода (многочисленные роды и длительная лактация) Лекарственный Блокада овуляции (ОК)

Этиология, патогенез и пути профилактики рака яичников Репродуктивный период Постменопаузальный период Мутация ряда генов Индинол, промисан Блокада овуляции Метабо- литы ОСК Индинол, промисан ОК Контроль массы тела Профилакти- ческая овариоэктомия

Профилактика в онкологии в большей степени – это образ жизни…

Благодарю за внимание!