SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Синдром Ангельмана Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман Шпынов Олег 25/12/10 УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН 2010 SABA St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group)

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( История болезни 1965 год, педиатр Гарри Ангельман 'Puppet' Children. A report of three cases. Симптомы: –Нарушения: умственного развития и речи координации (походка «марионетки») поведения (частая улыбка и смех) –Особенности внешности микроцефалия выдающийся подбородок Вероятность заболевания - 1/ Выявляется в возрасте лет 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Убиквитинирование Убиквитинирование: –деградация белков –дифференцирование клеток, пролиферация –изменение ф-ии белков, экспрессию, активация ферментов Недостаточная экспрессия E3A лигазы приводит к сидрому Ангельмана 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( E3A убиквитин лигаза Историческое название - E6-AP E6 - онкоген вируса папиломы человека Основная ф-я - убиквитинирование Разновидности: 3 изомера (по N концу) Длинна цепочки: ~ 850 аминокислот Молекулярный вес: Da Структура: HECT домен E2 сайт активный сайт Локализация - в ядре клетки Консервативен у позвоночных 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Механизм заболевания Механизм до конца не изучен Наша гипотеза: недоэкспрессия E3A лигазы в нейронах мозга нарушение работы митохондрий недостаток АТФ ионный градиент Na + / K - нарушение передачи нервных импульсов 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( UBE3A ген Локус - 15q11.2 Длинна - 101,733 bp Альтернативный сплайсинг - 3 изомера E3A лигазы Консервативность % схожести у позвоночных Особенность экспрессии: –Экспрессируется с материнской аллели в нейронах мозга –В клетках остальных тканей экспрессия происходит с обеих аллелей 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Пути возникновения 1. Делеция большего региона 15q12 материнской хромосомы (70%) 2. UniParental Disomy - дисомия отцовской 15-й хромосомы (2-3%) 3. Нарушение импринтинга UBE3A гена на материнской хромосоме (3-5%) 4. Мутация UBE3A гена на материнской 15-й хромосоме (5-10%) 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Степень тяжести заболевания Делеция - наиболее тяжелая форма Мутация UBE3A - средней тяжести Импринтинг дефект - легкая форма ( лексион слов ) 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Наследование заболевания Не связано с полом Мужчины и женщины могут быть носителями Больные могут иметь здоровое потомство 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Ангельман vs Прадера-Вилли 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Диагностика & Лечение Диагностика: Паттерн метилирования AS/PWS региона Тест на мутацию UBE3A гена Делеция UPD Дефект импринтинга UPD тест FISH тест на делецию Тест на дефект импринтинга 25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis ( Angelman Syndrome Foundation Angelman syndrom fundation 25/12/10