КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МЕЖДУНАРОДНЫЕ СТАНДАРТЫ. ВОПРОСЫ ПРАВОВОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ Москва, 17 апреля 2004 г. ПОПОВ ВЛАДИМИР ВАСИЛЬЕВИЧ МИИТ Кафедра железнодорожная медицина

Рассматриваемые вопросы Понятие клинического испытания фазы клинических испытаний - 1 фаза - 2 фаза - 3 фаза - 4 фаза виды клинических испытаний - наблюдение и эксперимент - ретроспективные и проспективные - простые и контролируемые виды контроля выбор контроля

Определение клинического исследования «Цель медико-биологических исследований с участием людей = совершенствование диагностических, терапевтических и профилактических методов, а также выявление этиологии и патогенеза заболеваний.» «Следует чётко различать исследования с непосредственными диагностическими или терапевтическими целями и чисто научные исследования, которые не решают диагностических и терапевтических проблем участвующих в ней людей.» «Медицинские исследования, совмещённые с выполнением профессиональных обязанностей (Клинические исследования).» Хельсинкская декларация Всемирной медицинской Ассоциации.

Определение клинического исследования Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности и эффективности. Guidelines for GСP, ICH GCP, WP601,93

Определение клинического исследования Целью клинических исследований лекарственных средств является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Чем обусловлена разница? Закон о лекарственных средствах и Руководство ICH рассматривают клинические исследования в рамках правоотношений, возникающих в процессе регистрации нового лекарственного средства. Хельсинкская декларация рассматривает клинические испытания в рамках взаимоотношений врач - общество.

Что такое ICH/ GCP? ICH = Международная Конференция по Согласованию (International Conference on Harmonisation) GCP = Качественная клиническая практика клинических исследований (Good Clinical (Research) Practice)

Зачем нужна международная конференция ICH? Зачем нужна международная конференция ICH? Чтобы убедиться, что результаты, полученные в процессе клинических исследований в отдельно взятой стране или регионе, приемлемы для других стран и регионов

Все же – что такое GCP? Международный Этический и Научный стандарт для планирования, проведения, регистрации исследований с участием человека. Два принципа: качество данных защита интересов пациента (безопасность и сохранность) ICH Guideline for GCP

Ваши обязанности в рамках ICH/ GCP включают: Профессионализм Опыт Знание Ресурсы Отсутствие конкурирующих исследований

Этический комитет Получить письменное одобрение протокола и информированного согласия Не реже 1 раза в год информировать о ходе исследования Своевременно сообщать о серъезных и непредвиденных НЯ Оповестить об окончании исследования и подать клинический отчет об исследовании

Информированное согласие Согласие пациента в письменной форме, подписанное и датированное лично пациентом Или, если пациент не способен самостоятельно читать или писать, Устное согласие в присутствии свидетелей; свидетели ставят свои подписи и датируют Должно быть подписано и датировано лично Исследователем

Помощь пациентам Квалифицированный врач отвечает за все связанные с исследованием медицинские действия Пациент получает адекватную медицинскую помощь в случае любого нежелательного явления Пациент информируется об обнаружении у него интеркуррентного заболевания, требующего медицинской помощи Все врачи, оказывающие помощь данному пациенту, информируются о его участии в исследовании

Протокол Не допускать отклонений или изменений без письменного разрешения Фармации и ЭК Любые отклонения должны быть документированы и объяснены Под отклонениями также понимают невыполнение тестов / визитов, либо проведение визитов в незапланированное время Отклонения, предпринимаемые во избежание вероятных рисков, должны быть как можно быстрее поданы в письменном виде в Фармацию, ЭК для одобрения.

НЕ ВКЛЮЧАТЬ В ИССЛЕДОВАНИЕ НЕПОДХОДЯЩИХ ПАЦИЕНТОВ

Вопросы правового регулирования клинических испытаний в России В настоящее время в России правовой основой для проведения клинических исследований с участием детей являются: Хельсинкская декларация (2001 г.); Конституция РФ; Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 г (с изменениями от 20 декабря 1999 г.); Федеральный Закон от 22 июня 1998 г. 86-ФЗ «О лекарственных средствах»; Отраслевой стандарт ОСТ «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ» (утверждено МЗ РФ от 29 декабря 1998 г.); приказы и инструкции Минздрава РФ.

Федеральный закон от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ "О лекарственных средствах " Глава IX. Разработка, доклинические и клинические исследования лекарственных средств Глава IX. Разработка, доклинические и клинические исследования лекарственных средств Статья 35. Разработка новых лекарственных средств Статья 36. Доклинические исследования лекарственных средств Статья 37. Решение о проведении клинических исследований лекарственных средств Статья 38. Правовая основа проведения клинических исследований лекарственных средств и финансирование клинических исследований лекарственных средств Статья 39. Клинические исследования лекарственных средств Статья 40. Права пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственных средств Статья 41. Обязанность субъектов обращения лекарственных средств сообщать о случаях побочных действий и об особенностях взаимодействия лекарственных средств с другими лекарственными средствамиСтатья 35. Разработка новых лекарственных средств Статья 36. Доклинические исследования лекарственных средств Статья 37. Решение о проведении клинических исследований лекарственных средств Статья 38. Правовая основа проведения клинических исследований лекарственных средств и финансирование клинических исследований лекарственных средств Статья 39. Клинические исследования лекарственных средств Статья 40. Права пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственных средств Статья 41. Обязанность субъектов обращения лекарственных средств сообщать о случаях побочных действий и об особенностях взаимодействия лекарственных средств с другими лекарственными средствами

Лекарство: от зачатия до смерти «Зачатие» «Рождение» «Смерть» Клинические испытания (исследования) Изучение Синтез нового вещества регистрация Снятие с регистрации

Разделение клинического исследования на фазы Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности и эффективности.

Фазы клинических испытаний Общепринято разделение процесса изучения воздействия препарата на человека на четыре фазы. Понятие «фаза клинических испытаний» служит для описания последовательности изучения воздействия препарата на человека. По возрастанию фазы проходятся последовательно.

Фаза 1 Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других эффектов, побочных реакций, а также изучение всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата, с целью оценки его безопасности. Первое применение препарата у человека. Проводится, как правило, на здоровых добровольцах. Участвует от 20 до 100 человек. Продолжительность 1 фазы около 1 года. Любые фармакокинетические исследования относятся к 1 Фазе.

Фаза 2 Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное на выявление клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, с целью оценки его безопасности и эффективности. Первое применение препарата у пациентов, для лечения которых препарат предназначен. Участвует пациентов. Продолжается 2-5 лет. Исследование лекарства по новому назначению относится к 2 Фазе.

Фаза 3 Систематическое исследование испытуемого препарата на людях, направленное подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций, с целью оценки его безопасности и эффективности. Участвует от 1 до 3 тысяч пациентов. Продолжительность 2-4 года. Изучаются специальные группы пациентов. Изучаются предлагаемые к применению дозы.

Фаза 4 Любое изучение лекарства, применяемого по разрешённым показаниям в разрешённых дозах, направленное на выявление или подтверждение клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов, побочных реакций с целью оценки его безопасности и эффективности. Основной целью исследований 4 фазы является оптимизация применения данного лекарственного средства.

Контролируемые исследования –по типу лечения Наличие контрольной группы позволяет с большей степенью определённости выделить влияние исследуемого препарата на состояние пациента из совокупности всех влияющих на него факторов. Контрольные группы классифицируются: –по способу формирования –по степени осведомлённости участников

Виды контроля (по типу лечения) плацебо другая доза препарата другой режим приёма другой способ введения препарата другой препарат (активный контроль) группа без лечения

Виды контроля (по способу формирования контрольной группы) рандомизация –устраняет системную предвзятость внешний по отношению к данному исследованию контроль

Виды контроля (по степени осведомлённости) Открытые исследования –и врач и пациент знают, какую терапию получает пациент. К этому виду относится активный контроль и группа без лечения. «Слепые» исследования –простые слепые: пациент не знает, какую терапию он получает –двойные слепые: ни врач, ни пациент не знают, какую терапию получает пациент.

Виды клинических исследований Наблюдение и эксперимент. Ретроспективные и проспективные. Сравнительные (контролируемые) и не сравнительные (простые).

Виды клинических исследований Наблюдение исследователь не вмешивается в ход событий Эксперимент исследователь активно влияет на ход событий

Виды клинических исследований вчеразавтра ретроспективные проспективные

Виды клинических исследований Простые –изучается одна группа пациентов Сравнительные (контролируемые) –сравниваются несколько групп – обладают наибольшей доказательной силой