БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра биологической и биоорганической химии Остеопороз: влияние хлорорганических производных алифатических углеводородов на метаболизм костной ткани. Исполнители : Ф.Х. Камилов, И.А. Меньшикова, Л.М. Мустаева, Э.Р. Бикметова, Г.В. Иванова, Т.И. Ганеев

Остеопороз – системное заболевание скелета из группы метаболических остеопатий, характерные проявления которого - снижение массы костной ткани и нарушение её микроархитектоники – обуславливают снижение прочности кости и повышенный риск переломов

Распространенность остеопороза в зависимости от возраста Распространенность остеопороза у мужчин и женщин в зависимости от возраста

Социальная значимость остеопороза определяется его последствиями и осложнениями – нетравматическими переломами позвоночника и трубчатых костей, обуславливающими значительный рост инвалидности и смертности.

Частота переломов у мужчин и женщин в разных возрастных группах

Классификация остеопороза А. Первичный остеопороз 1. Постменопаузальный (I тип). 2. Сенильный (II тип). 3. Ювенильный. 4. Идиопатический. Б. Вторичный остеопороз 1. Заболевания эндокринной системы. 2. Ревматические заболевания. 3. Заболевания органов пищеварения. 4. Заболевания почек. 5. Заболевания крови. 6. Другие заболевания и состояния. 7. Генетические нарушения. 8. Медикаменты.

Работники основных профессий: - аппаратчики синтеза, перегонки, адсорбции, пиролиза, сжигания, хлорирования, подготовки сырья, отпуска продукции; - слесари-ремонтники; - электромонтеры - машинисты компрессорных установок - слившицы-разлившицы - механики, мастера, операторы производственных линий и др.

Денситометрическая картина остеопенического синдрома Ультразвуковой остеоденситометр «Omnisense 7000S» (Израиль)

Диагностические критерии, основанные на определении МПК Т – индекс (SD)ДиагнозРиск переломов + 2,0 до –1,0Нормальная МПКУровень 1: низкий - 1,0 до -2,5ОстеопенияУровень 2: умеренный -2,5 и меньше, без предшествующих переломов ОстеопорозУровень 3 : высокий -2,5 и меньше, с предшествующими переломами Тяжелый остеопорозУровень 4: очень высокий

Распространенность снижения МПК у мужчин, работающих на химическом производстве Основная группа 25,7% 33% 69,0% Контрольная группа 38,7% 22,6%

Распространенность остеопении и остеопороза у женщин основной группы Норма (17,2%) Остеопороз (28,4%) Остеопения (54%) Основная группа Остеопороз (10,2%) Остеопения (36,8%) Норма (53%) Контрольная группа

Зависимость обнаружения остеопороза (в %) у работников основных профессий производственных цехов от стажа работы 17,3% 8,4% 18,9% 25,1% 37,6% 39,5%

Уровень половых гормонов у работников химического производства в зависимости от возраста (в процентах к контрольной группе) РаботницыРаботники 79% 71% 56% 53%

При интоксикация животных низкими дозами дихлорэтана в суммарных дозах 0,05 ЛД 50 и 0,1 ЛД 50 изучали: 1. Относительную массу бедренной, большеберцовой и плечевой кости. 2. Изменение толщины кортикального слоя этих костей. 3. Содержание в плазме крови общего и ионизированного кальция, магния, фосфора. 4.Уровень маркёров ремоделирования костной ткани: С-концевых телопептидов костного коллагена (маркёр резорбции) и костной щелочной фосфатазы (маркёр гистогенеза). 5.Содержание в костной ткани свободного оксипролина, белковосвязанного оксипролина, гликозаминогликанов. 6.Включение в коллаген костной ткани радиоактивного 14 С-пролина, в неколлагеновые белки - 14 С-тирозина. 7.Железоиндуцированную хемилюминесценцию гомогената костной ткани – оценка интенсивности свободнорадикальных процессов. 8.Уровень первичных и вторичных продуктов липопероксидации в костной ткани. 9.Общую антиокислительную активность костной ткани. 10.Активность в костной ткани антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы. 11.Уровень половых (эстрадиол, тестостерон) и гонадотропных гормонов: фоллитропина, лютропина, пролактина. 12.Уровень катаболических гормонов: паратгормона, кортизола. 13.Метаболическую функцию печени. 14.Гистологическую картину костной ткани.

Активация микросомального окисления и других механизмов I фазы биотрансформации Повышение выработки катехоламинов Повышение выработки глюкокортикоидов Поступление хлорированных углеводородов Повышение образования АФК, активация СРО Активация биоэнергетиче ских процессо в Мобилизация метаболически х процессов Усиление процессов конъюгации и других механизмов II фазы биотрансформации Активация системы антиоксидантной защиты Длительное (избыточное) поступление поллютантов Недостаточность ресурсов и механизмов, регулирующих СРО и биотрансформацию Схема участия процессов свободно-радикального окисления в механизмах остеотоксического действия хлорпроизводных низкомолекулярных алифатических углеводородов

Повреждающее действие свободных радикалов и продуктов ПОЛ на биомембраны, структуру и активность биологически важных молекул Костная ткань Снижение образования кости Усиление резорбции (катаболизма) кости Остеопороз Понижение уровня Са в крови Повыше ние продук- ции ПТГ Снижение продукции половых гормонов Изменение секреции Са-регулирующих и системных гормонов Мальабсорбция Са Нарушения в печени метаболизма витамина Д, продукции и выделения желчи Нарушения метаболических и физиологических процессов Повышение продукции глюкокорти- коидов

Благодарю за внимание!